春雨医生

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类风湿性关节炎

类风湿性关节炎又称类风湿(ra),是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病,以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现,属于自身免疫炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节,反复发作,呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍,晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形,并伴有骨和骨骼肌的萎缩,极易致残。从病理改变的角度来看,类风湿性关节炎是一种主要累及关节滑膜(以后可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和肌键),其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病。类风湿性关节炎的全身性表现除关节病变外,还有发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎周围神经病变等。广义的类风湿性关节炎除关节部位的炎症病变外,还包括全身的广泛性病变。

所有人群

无传染性

常见症状:晨僵、 关节糜烂、 类风湿关节炎 、炎性细胞浸润、 皮下结节、 压痛 、关节疼痛。
症状:     
起病缓慢,多先有几周到几个月的疲倦无力、体重减轻、胃纳不佳、低热和手足麻木刺痛等前驱症状。

一、关节症状:

(一)晨僵:关节的第一个症状,常在关节疼痛前出现。关节僵硬开始活动时疼痛不适,关节活动增多则晨僵减轻或消失。关节晨僵早晨明显,午后减轻。

(二)关节肿痛:多呈对称性,常侵及掌指关节、腕关节、肩关节、趾间关节、踝关节及膝关节。关节红、肿、热、痛、活动障碍。

(三)畸形: 后期病例一般均出现掌指关节屈曲及尺偏畸形;如发生在足趾,则呈现爪状趾畸形外观。

二、关节外表现:是类风湿性关节炎全身表现的一部分或是其并发症。本病的关节病变可以致残,但不会致死。而关节外表现常是本病致死的原因。

(一)类风湿结节:见于15~20%的患者,多见于前臂常受压的伸侧面,如尺侧及鹰嘴处。在皮下摸到软性无定形活动小结或固定于骨膜的橡皮样小结。血清类风湿因子强阳性者皮下类风湿结节更常见。

(二)类风湿性血管炎:类风湿性血管炎是本病的基本病变,除关节及关节周围组织外,全身其它处均可发生血管炎。表现为远端血管炎,皮肤溃疡,周围神经病变心包炎,内脏动脉炎如心、肺、肠道、脾、胰、肾、淋巴结及睾丸等。

(三)类风湿性心脏病:心脏受累、心肌、瓣膜环或主动脉根部类风湿性肉芽肿形成,或者心肌、心内膜及瓣环淋巴细胞浸润或纤维化等。

(四)类风湿性肺病:慢性纤维性肺炎较常见,肺小血管发生纤维蛋白样坏死及单核细胞浸润,发热、呼吸困难、咳嗽及胸痛。

(五)肾脏损害。

(六)眼部表现:葡萄膜炎是幼年性类风湿性关节炎的常见病变,成人类风湿性关节炎常引起角膜炎

(七)felty综合征:是一种严重的类风湿性关节炎,常引起脾脏肿大中性粒细胞减少,血清类风湿因子阳性率高,抗核抗体阳性。

(八)干燥综合征:是一种慢性炎症性自身免疫性疾病。主要侵犯泪腺和大小唾液腺等,导致腺体破坏和分泌减少或缺乏,临床表现以眼和口腔粘膜为主的干燥症群。

(九)消化道损害:约80%患者的发病年龄在20~45岁,以青壮年为多,男女之比为1∶2~4.初发时起的缓慢,患者先有几周到几个月的疲倦乏力、体重减轻、胃纳不佳、低热和手足麻木刺痛等前驱症状。
随后发生某一关节疼痛、僵硬,以后关节肿大日渐疼痛。开始时可能一、二个关节受累,往往是游走性。以后发展为对称性多关节炎,关节的受累常从四肢远端的小关节开始,以后再累及其它关节。近侧的指间关节最常发病,呈梭状肿大;其次为掌指、趾、腕、膝、肘、踝、肩和髋关节等。
晨间的关节僵硬,肌肉酸痛,适度活动后僵硬现象可减轻。僵硬程度和持续时间,常和疾病的活动程度一致,可作为对病变活动性的估价。由于关节的肿痛和运动的限制,关节附近肌肉的僵硬和萎缩也日益显着。以后即使急性炎变消散,由于关节内已有纤维组织增生,关节周围组织也变得僵硬。
随着病变发展,患者有不规则发热,脉搏加快,显着贫血。病变关节最后变成僵硬而畸形,膝、肘、手指、腕部都固定在屈位。手指常在掌指关节处向外侧成半脱位,形成特征性的尺侧偏向畸形,此时患者的日常生活都需人协助。关节受累较多的患者更是终日不离床褥,不能动弹而极度痛苦。

约10%~30%患者在关节的隆突部位,如上肢的鹰嘴突、腕部及下肢的踝部等出现皮下小结,坚硬如橡皮。皮下小结不易被吸收,皮下小结的出现常提示疾病处于严重活动阶段。

此外少数患者(约10%)在疾病活动期有淋巴结及脾肿大。眼部可有巩膜炎角膜结膜炎。心脏受累有临床表现者较少,据尸检发现约35%,主要影响二尖瓣,引起瓣膜病变。肺疾患者的表现形式有多种,胸膜炎,弥漫性肺间质纤维化类风湿尘肺病。周围神经病变和慢性小腿溃疡,淀粉样变等也偶可发现。

对类风湿关节炎病人功能状态的评定,无统一标准,但下述分类,易被接受。

Ⅰ级:病人完成正常活动的能力无任何限制。

Ⅱ级:虽有中度限制,但仍能适应。

Ⅲ级:重度限制,不能完成大部份的日常工作或活动。

Ⅳ级:失去活动能力卧床,或仅能应用轮椅活动。
体征:

典型表现如下:

1.关节表现 ra是对称性多关节炎,主要侵犯小关节,以双手指掌关节最多,其次是腕、膝、足关节、肘、踝、肩等关节。关节肿胀、疼痛和僵硬。关于僵硬以晨起明显,活动后减轻,称为晨僵,这是因为睡眠时关节不活动,水肿聚集于炎性关节内所致,当关节和肌肉活动时,水肿液及炎性产物被淋巴管及微静脉吸收入血循环,故僵硬消失。ra的另一个特点是一对关节的炎症尚未完全消退,而另一对关节又出现炎症,这不同于风湿热的游走性关节炎

(1)手部关节:手部的关节是本病侵犯最多也是最早的关节,主要侵犯近端指关节,指掌关节几乎同时受累。由于关节肿胀,以致手指呈梭形畸形,常为两手对称性,疼痛明显,屈伸困难,关节有明显压痛。急性炎症消退以后,关节仍呈梭形变型,皮肤色素沉着,手指无力,握力明显降低。长期的慢性关节炎症,由于前列腺素等使骨细胞活化可引起关节周围骨质疏松。长期的慢性炎症使肌肉挛缩变短,造成远端指关节及指掌关节屈曲,近端指关节伸直,形成鹅颈样畸形、花束样畸形或呈钩状畸形。手部病变一个易被忽视的改变是半数以上病人可伴有屈侧腱鞘炎,从而限制了近端指关节的活动,是握力降低的一个重要原因。

(2)腕关节:几乎所有的ra最终总会侵犯腕关节,表现为疼痛和压痛。由于反复的滑膜炎肌炎,使腕肉滑膜增殖,关节腔内压力增加,酶的释放使韧带、肌腱,关节盘破坏,可引起尺骨移位,关节腔内可有骨及软骨破坏的碎片。关节腔消失可压迫正中神经引起腕管综合征,出现腕及手指疼痛无力,拇指、食指及中指掌侧感觉障碍,并有刺痛或灼痛,尤以夜间为甚。

(3)肩关节和肘关节:进展的ra几乎都有肩关节受累,关节内滑膜及滑囊及附近肌群均可受累,表现为关节疼痛,活动受限、肌肉萎缩,穿衣梳头困难;严重者可发生旋转环撕裂、肌腱撕裂以及关节半脱位等,肘关节受累虽亦常见,但症状较轻,易被漏诊。

(4)膝关节:膝关节是ra最多见的大关节炎,进展型ra几乎都有膝关节受损,由于它是负重关节,所以早期就有明显的疼痛和肿胀,关节内滑膜炎症和细胞增殖明显,当滑膜渗出液达到5ml时即出现膝盖骨下缘凹陷消失,同时由于股四头肌萎缩,以致关节不能完全伸直,呈屈曲状态。X线可见膝关节破坏、关节软骨增厚及增殖性骨膜炎,可使半月板软骨及十字韧带破坏。

(5)其他关节:颈椎、胸锁关节、踝及足部关节、颞颌关节、环构关节、髋关节等均可受累而引起相应的病变,但这些关节单独发生病变者很少,往往合并其他关节炎症同时存在,因此,对诊断一般不会造成殆误。

(6)骨和肌炎: ra关节末端的骨质,由于受滑膜炎的侵袭,早期即可能产生破坏和骨质疏松,甚至长骨的远端关节部位亦可出现脱钙,因而易产生骨折。除关节周围的肌肉有疼痛及压痛外,肌肉无力亦是类风湿性关节炎的常见表现。其原因除可能由于关节疼痛的神经反射外,ra本身亦可引起肌肉变性和细胞浸润的炎症改变,但为非特异性改变。

2.关节外表现 因ra为结缔组织病,其基本病理为血管炎、因此关节外表现应视为ra的一部分,而不能认为是ra的并发症,而且,ra的关节病变只能致残,而关节外的表现则是其死亡的原因。

(1)类风湿结节:ra结节为位于皮下的软性无定形可活动或固定于骨膜的橡皮样小块物,大小不等,直径数毫米至数厘米,一般仅数个、无自觉症状,多见于关节隆突部及经常受压处,如肘关节的鹰咀突、头枕部及手足伸肌腱、屈肌腱及跟腱上。 ra结节本身并不造成损害,它的出现多反映病情活动及关节炎较重,伴有较高效价的类风湿因子。 ra结节的发生率为20%~25%,积极治疗可短期内消失。

(2)血管炎:类风湿性血管炎可分为皮肤性血管炎和弥漫性血管炎两大类。
①皮肤性血管炎:皮肤血管炎可有两种情况,一种为指端甲床或腹侧裂片样出血或褐色梗死,此属白细胞碎裂性血管炎,良性多不提示有严重系统性血管炎。数月后坏疽痊愈,指尖组织丧失而遗留疤痕。另一种为小或中动脉严重坏死性血管炎,与结节性多动脉炎病理改变相同,可引起肢体甚至大面积破溃坏死,伴有发热等全身症状,预后严重,需积极治疗。
②系统性血管炎:即弥漫性血管炎。实际上ra的关节外表现,大多数是由血管炎的病理基础。ra性血管炎为全血管炎,血管各层都有单核细胞浸润,活动期有纤维蛋白样坏死。内膜增殖可导致血栓形成血管炎可发生全身各系统而引起相应的临床表现,神经营养小血管炎可引起多发性不对称性多发性神经炎,一侧肢体远端感觉障碍、麻木、灼痛,甚至脚下垂,上肢可发生腕下垂。脑部弥漫性血管炎可出现脑血管意外。心脏冠状动脉炎可出现心肌梗死,肠道血管炎可出现肠出血、肠穿孔等并发症。系统性血管炎多发生于病情较重,关节表现明显、类风湿因子效价高的活动性病人,大多有发热,白细胞增高贫血,血中补体降低,冷球蛋白增加,因此,尽管ra系统性血管症状复杂,但不易给诊断造成困难。

(3)心脏病变:心脏损伤可表现为心包、心肌、心内膜及瓣膜环。
①心脏类风湿性肉芽肿:肉芽肿侵犯主动脉根部可引起主动脉狭窄,侵犯主动脉环可引起主动脉瓣关闭不全,侵犯二尖瓣环可引起二尖瓣关闭不全或狭窄,超声心动图有特征性改变。肉芽肿发生在心室间隔则可引起完全性房室传导阻滞,严重者可发生阿一斯综合征
②局灶性心肌炎:一般无临床症状,但如发生弥漫性心肌炎,可出现心力衰竭。
慢性心内膜炎及心瓣膜纤维化:可出现相应杂音,瓣膜纤维化可导致瓣膜关闭不全。
心包炎:多数无临床症状,而于尸检发现,但亦可出现临床症状的心包炎心包积液,典型心包液糖量减少、乳酸脱氢酶增高、免疫球蛋白增高及补体降低。

(4)肺及胸膜病变

①结节性肺病:早期常无临床症状,但x片上可见肺部小结节,可单发或多发,后者常融合成1~2cm的结节阴影,与其他肺部结节病不易区别,但血检类风湿因子多属阳性。结节可发生感染,形成空洞,发生咳嗽、咯血和胸腔积液。
弥漫性肺间质纤维化:多发生在晚期病人,出现咳嗽,呼吸困难、气促及右心衰竭表现,x片可见肺部弥漫性蜂窝状阴影,预后不良。病理特征为细支气管及肺泡纤维化。
③胸膜炎:尸检并发胸膜炎相当常见,但大多临床上没有症状。有症状者可出现胸痛、胸膜摩擦音。可以发生中至大量胸腔积液,胸水中白细胞多在5000/(5×109/l)ml以下,糖量降低低,乳酸脱氢酶升高、胸水中免疫复合物及类风湿因子阳性。胸膜活检可见类风湿结节。

(5)肾脏损害:多数认为ra引起肾脏损害为并发淀粉样病变、干燥综合征或混合性结缔组织病、金制剂及青霉胺治疗可引起膜性肾病,止痛剂可引起间质性肾炎、甚至出现急性肾功能衰竭肾乳头坏死。但近来认为、既然ra是结缔组织病,其本身引起肾小球肾炎也是可能的。

(6)淀粉样变:类ra引起淀粉样变发病率为0.4%~0.5%,晚期可达20%~60%。继发性淀粉样变可侵犯肾、肝、脾及肾上腺,其中以肾脏发生率最高,可出现肾病综合征、表现大量蛋白尿、水肿等。亦可引起肾间质病变及肾小管酸中毒

(7)felty综合征:这是ra的一种严重类型,典型的表现为ra,脾肿大及中性粒细胞减少三联征。大多同时有淋巴结肿大、贫血、血小板减少,发热及体重减轻,病人多反复感染。98%病人类风湿因子阳性。其发生机理尚不清楚。

(8)不显性关节外表现:由于ra炎是以关节炎为突出表现的全身性结缔组织病,因此,体内许多器官都可受损伤,包括胃肠道、中枢神经系统、甲状腺、眼部及血液系统均可出现相应血管炎性表现,但发生率较低,且不会单独出现,因此,尽管复杂多变,一般不致造成诊断困难。

3.成人still病:这是成人ra的特殊类型小儿多见,称still病表现为反复高热、皮疹(红斑或丘疹)、淋巴结肿大、肝脾肿大,虽可有关节炎,但多不明显,血中白细胞增高,但中毒症状不明显,但有人称此病为“变应性亚败血症”,然而此名词尚未得到统一。此病诊断困难,故有人认为虽有类风湿表现,但应从类风湿病中分离出来因其发病机理为高度变态反应为主。其预后虽较良好,然而病程凶险亦有治疗不当死亡者。   
发病:

起病形式60%~70%为隐匿缓慢性,最初可为全身或局部关节不适。部分病人先有全身不适、疲乏无力、低热、食欲减退、体重减轻及骨骼肌肉疼痛,经数周或数月后出现关节炎症状如红、肿、热、痛及活动障碍。以对称性小关节炎为特征,尤以指掌关节多见。约8%~15%病人呈急性起病,由于早期关节炎常不呈对称性,易导致误诊。亦有部分病人起病呈中间型,即居于上述两型之间的形式起病。老年人大多缓慢起病,类风湿性关节炎为一以侵犯小关节为突出表现的全身性疾病,其典型表现应包括关节和系统两个部分。

类风湿关节炎相关的诊疗检查项目包括身体一般检查项目,血清血学以及细胞学检查、组织病理学检查、滑膜组织以及腔积液的检查、影像学检查以及超声检查。
血清以及细胞学检查包括血常规检查,可以出现贫血与血小板升高与类风湿性关节炎的病情活动程度有一定的关系。类风湿关节炎病人很少出现白细胞以及血小板的变化。炎性标志物的检查包括血沉和c反应蛋白。这两项指标与疾病的活动程度有一定的相关性。类风湿关节炎可以出现自身抗体方面的异常,包括类风湿因子、抗CCP抗体、抗突变型瓜氨酸化波形蛋白抗体和抗Sa抗体等。其中类风湿因子对于类风湿关节炎的诊断,病情已愈后的判断具有比较重要的意义。
类风湿关节炎关节滑膜腔积液的检查和分析和与其他关节炎鉴别的常规办法。滑膜积液的外观、白细胞数目、生化检查以及镜检可以鉴别炎性和非炎性关节炎。
影像学检查是类风湿性关节炎诊断的重要组成部分。常规检查是X光检查,当诊断困难时需要做CT 和核磁共振检查。CT可以清晰的显示类风湿性关节炎的关节周围软组织肿胀以及骨密度改变情况,可以了解关节面比较轻微的骨质破坏,CtT还可以显示复杂的骨关节。此外,如果出现肺部病变时可以做高分辨率CT检查。核磁共振无辐射、无创伤,可以多平面成像,在显示软组织病变方面,优于X线和CT检查,应用越来越广泛。

类风湿关节炎的诊断主要根据病人的临床表现和临床医生的经验,以及实验检查结果来确定的。类风湿的诊断标准常用的有这样一下几个。
第1个是美国风湿病学会1987年修订的类风湿关节炎分类标准。一共7项分类标准,符合4项,或4项以上,可以诊断为类风湿关节炎。
1、晨僵,关节及其周围的僵硬感。最少持续一个小时,持续时间大于等于6周。
2、关节炎,至少观察到三个以上的关节区域同时有软组织肿胀和积液。其余时间也应该大于等于6周。这些关节区域包括双侧近端指间关节、掌指关节以及腕关节、肘关节、膝关节、踝关节和跖趾关节。
3、手部关节的关节炎:腕关节、掌指关节或近端指间关节,至少一处关节肿胀大于等于6周。
4、对称性关节炎:身体双侧相同关节区同时受累(近端指间关节,掌指关节及跖趾关节受累)。
5、类风湿结节,医生观察到在关节伸侧,关节周围以及骨突出部位的皮下结节。
6、类风湿因子阳性
7、放射学指标,在手关节和腕关节有典型的类风湿关节炎放射学改变,包括骨质侵蚀或受累关节及其邻近部位有明确的骨质疏松。
第2个诊断标准是2009年ACR和EULAR共同制定的类风湿关节炎诊断标准。依据是受累关节的数目、类风湿因子和抗CPP抗体的是否增高、滑膜炎持续的时间、血沉和c反应蛋白是否增高来判断。评分大于6分,可以明确诊断为类风湿关节炎。 
风湿性关节炎 本病尤易与类风湿性关节炎起病时相混淆,下列各点可资鉴别:
①起病一般急骤,有咽痛、发热和白细胞增高;
②以四肢大关节受累多见,为游走性关节肿痛,关节症状消失后无永久性损害;
③常同时发生心脏炎;
④血清抗链球菌溶血素“o”、抗链球菌激酶及抗透明质酸酶均为阳性,而rf阴性;
⑤ 水杨酸制剂疗效常迅速而显著。

结核性关节炎 类风湿性关节炎限于单关节或少数关节时应与本病鉴别。
本病可伴有其他部位结核病变,如脊椎结核常有椎旁脓肿,二个以上关节同时发病者较少见。X线检查早期不易区别,若有骨质局限性破坏或有椎旁脓肿阴影,有助诊断。关节腔渗液作结核菌培养常阳性。抗结核治疗有效。

银屑病性关节炎
关节反应与类风湿关节炎相似,也常累及小关节及大关节,但在患者身体上可观察到银屑病的皮损(经皮肤科医生证实)。

其它结缔组织疾病(兼有多发性关节炎者)

1、系统性红斑狼疮与早期类风湿性关节炎不易区别,前者多发生于青年女性,也可发生近端指间关节和掌指关节滑膜炎,但关节症状不重,一般无软骨和骨质破坏,全身症状明显,有多脏器损害。典型者面部出现蝶形或盘状红斑。狼疮细胞、抗ds-dna抗体、sm抗体、狼疮带试验阳性均有助予诊断。

2、硬皮病,好发于20~50岁女性,早期水肿阶段表现的对称性手僵硬、指、膝关节疼痛以及关节滑膜炎引起的周围软组织肿胀,易与ra混淆。本病早期为自限性,往往数周后突然肿胀消失,出现雷诺氏现象,有利本病诊断。硬化萎缩期表现皮肤硬化,呈“苦笑状”面容则易鉴别。

3、混合结缔组织病临床症状与ra相似,但有高滴定度颗粒型荧光抗核抗体、高滴度抗可溶性核糖核蛋白(rnp)抗体阳性,而sm抗体阴性。

4、皮肌炎的肌肉疼痛和水肿并不限于关节附近,心、肾病变也多见,而关节病损则少见。ana(+),抗pm-1抗体,抗jo-1抗体阳性。

痛风
早期症状与类风湿关节炎相似,尤其是小关节的炎性反应。但本病以男性为多发,且血尿酸含量明显增高,其发作与饮食成分密切相关。

类风湿性关节炎目前尚无特异疗法,治疗的目的是保持关节活动和协调功能,在不同的病期采用不同的疗法,没有一个一成不变的方案。
治疗原则是:
①抗炎止痛,减轻症状;
②控制和减轻病情活动,防止或减少骨关节破坏;
③最大限度保持关节功能;
④尽量维持病人正常生活和劳动能力。

(一)一般治疗:
在急性期由于关节明显肿痛,必需卧床休息。症状基本控制后才能逐渐适度活动。但在急性期后,为了防止关节僵硬和肌肉萎缩,应逐渐增加活动锻炼,包括主动和被动活动,并与理疗相结合。饮食应含丰富的蛋白质及维生素,增加营养。

(二)药物治疗:
包括二类药,一类为非特异性的对症治疗,另一类为改变病情的抗风湿药。

(1)消炎镇痛类药物:这类药物主要是通过抑制前列腺素起到解除急性期疼痛和炎症。小剂量只有止痛作用,大剂量则有抗炎作用。必需指出,这类药围量目前国内的教科书上甚至药典上所规定的剂量都偏小,起不到抗炎作用,近年来国内大多数风湿病专家都主张采用大剂量,个体化。非甾体消炎镇痛药种类很多,实际上大同小异,可根据自己的经验选用。消炎镇痛药长期使用并不能改变病情进展,徒然增加副作用,因此不应长期使用。

①消炎痛:具有消炎、镇痛及解热作用,其作用较阿司匹林、保泰松强。常用量为25mg/次,2~3次/日,必要时可增加到100~150mg/日,于进餐时、饭后服,其主要副作用有恶心,呕吐,头痛、皮疹、粒细胞减少,少数人可以肝功有影响,长期服对肾脏有损害,使用中应密切观察。

②布洛芬及优布芬:能消除僵硬及疼痛,改善握力和关节屈伸,用量为0.2~0.4g/次,3次/日,饭后服、副作用较小。优布芬作用与布洛芬相同,但作用较强,副作用更少,用量为50mg/次,3次/日。

③炎痛喜康:为目前较好的长效抗风湿药,疗效略强于消炎痛,用量小,作用迅速而持久,用量为20mg/日,1次服,副作用少。

(2)肾上腺糖皮质激素:此类药物用于治疗ra在控制症状方面有显著疗效,但同样不能改变病情进展,因此不是病因治疗,因此,对多数病例,它不是首选药,且长期使用副作用多,应严格控制适应证。
下列情况为肾上腺糖皮质激素适应证:
①严重活动的ra伴发热等全身症状;
②严重血管炎、心脏损害、肺胸膜急性损害及眼部并发症;
③严重关节炎用其他药物无效;
④作为用免疫抑制剂过渡使用。此类药物使用多主张小剂量,以强的松每日2次,每次5~10mg。

(3)改变病情的抗风湿药:

①金制剂:金制剂治疗ra的机理尚未完全清楚,可能为干扰细胞的生化反应,对ra的关节疼痛及晨僵有明显的改善,血沉、类风湿因子及c反应蛋白有下降,有效率70%~80%,而完全缓解率仅20%~30%.由于见效较慢,目前多主张作为维持治疗,常用的金制剂为硫代萍果酸金钠及硫代葡萄糖酸金,剂量为最初2~3次为每次10~25mg,以后每次50mg,皆为每周注射1次,直至发生疗效(一般总量达到1.0g左右),以后改为维持量50mg,每月1次。总剂量达1.0g仍无进步者可不必使用。副作用主要为皮疹,甚至剥脱炎皮炎、口炎、蛋白尿、血尿、白细胞及血小板减少。最近有口服金剂,商品名瑞得(ridaura),每日6mg/次,效果与针剂大致相同,但副作用较少。

②青霉胺:治疗ra的机理有
1)离解19s igm 和67sigg 相结合的类风湿因子;
2)抑制免疫反应,稳定溶酶体膜;
3)阻断可溶性胶原纤维形成不溶性胶原纤维。一般认为该药疗效比金剂为高,但需1~3月才能见效,所以该药应与控制症状的药合用。目前主张从小剂量开始,逐渐增加剂量、疗效不减低而副作用减少。开始为125mg/次,每日2次,每月增加125mg/日,直至每日总量达到500~750mg,以6个月为一个疗效。其副作用有皮疹、骨髓抑制、肾脏损害,特别注意可引起急性肾功能衰竭及膜性肾病。

(4)免疫调节剂:这类药中常用的有环磷酰胺、苯丁酸氮芥、氨甲喋呤、硫唑嘌呤、雷公藤等免疫抑制剂及胸腺素、转移因子等免疫促进剂。

①氨甲喋呤:亦属细胞毒药、对此药评价不一,国外近年来应用较环磷酰胺广泛,认为见效较快(4~6周),副作用并不比环磷酰胺高,而远期无致癌作用。一般用量为7.5~15mg, 每周1次,口服或肌注皆可。副作用有恶心、呕吐、口腔炎、脱发、白细胞及血小板减少等,长期使用要注意肺纤维化、肝坏死可能。

②环磷酰胺:此药除通过烷基化不同细胞起作用外,对免疫系统各阶段都有影响,减少辅助性t细胞,对b细胞有抑制作用,因而使体液免疫降低,亦有报告认为对抑制性t细胞有抑制作用而使细胞免疫增强,此药国内使用较多,剂量为100mg每日1次口服或隔日静注0.2g,总剂量为4~6g.主要副作用有白细胞减少、脱发、胃肠道反应(恶心、呕吐),因此用药时应保持尿量1500ml/日以上,否则尿中浓度过高对尿路粘膜有刺激作用,甚至引起出血性膀胱炎。
③雷公藤多甙:为草药雷公藤的半提纯品,据体外试验,该药有抑制单核细胞产生前列腺素e的作用,这可能是其具有抗炎作用的机理。对病人及体外试验都能抑制单核细胞产生免疫球蛋白及类风湿因子,常用量为20mg/次,3次/日。对生殖系统有抑制作用。主要副作用有胃痛、腹泻、皮疹、白细胞及血小板降低,本药对骨髓有抑制作用,我们统计137用雷公藤多甙病例,经骨穿证实6例出现再生障碍性贫血,但停药后逐渐恢复。然而由于此药毒性大大、ra患者最好不用此药,可用其他药物(中药代替)或作为第四类药物选用。

(5)其他:其他一些细胞毒药亦可用于ra治疗,较常用的有硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、氯奎以及环孢霉素a、这些药未必比前述药疗效好,且副作用亦很高,故使用不多。细胞毒药均有较多副作用,使用时应严格掌握适应证:
①有严重的关节外表现,如血管炎、肺纤维化及多发性类风湿结节。
②常用药物无效而多关节炎症状明显。
③伴高丙球血症、抗核抗体阳性及类风湿因子强阳性。
④类固醇激素撤药困难,此类药一般见效均较慢,约2~3周后才能见效,故主张与糖皮质激素联合使用,且选择毒性低、价格低的药物。

(6)免疫调节剂:这类药主要促进细胞免疫、纠正免疫紊乱、单独应用疗效不肯定,一般与其他抗风湿药联合用,常用的药物有左旋咪唑、胸腺素、转移因子等。

三、其他疗法:
周身淋巴结照射、血浆置换等亦有报告用于顽固或严重的ra.但因疗效并不确切,而且价格昂贵。故很少应用。晚期已有关节畸型者,可作手术矫正。
疗效评定标准:
1. 临床治愈
(1)症状全部消失,功能活动恢复正常。
(2)主要实验指标(esr、抗“o”、rf)正常。
2. 显效
(1)全部症状消失,或主要症状消除,关节功能基本恢复,能参加正常工作。
(2)实验室检查结果基本正常。
3. 好转
(1)主要症状基本消失,主要关节功能基本恢复或明显进步,生活不能自理转为能够自理。或者失去工作和劳动能力转为劳动和工作能力有所恢复。
(2)实验室检查无明显变化。
4.无效:
和治疗前相比,各方面均无进步。

1、注意充分休息关节,不要进行过度的活动。
2、做好防寒保暖措施,外出时尤其要注意。
3、规律作息,保证充足的睡眠时间,避免熬夜。

关节保护在预防类风湿关节炎疼痛当中作用也很重要。
包括减肥、避免在同一体位长时间维持。
有良好的体位姿势。
减轻疼痛关节部位的重量负荷。
活动室不应剧烈。
如果出现疼痛时应该注意休息,避免关节负重,可以使用合适的辅助装置和支具,以减轻疼痛关节部位的重量负荷。
也可以减轻日常生活当中的活动性操作。

好评医生-类风湿性关节炎
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你好,有什么症状吗?您这个就是类风湿类风湿的特异性抗体都有您血沉、CRP查了吗目前哪些关节疼吗您目前用的什么药哪些关节疼呢肿胀吗之前用过什么药物呢手关节疼还有哪些关节疼呢您这个病是慢性病需要长期吃药控制建议当地医院风湿免疫科规范治疗您有其它的症状吗比如口干眼干什么的您这个报告就是确定的类风湿关节炎但是控制不好可能会合并其它的免疫病建议您当地医院风湿免疫科w全面评估一下有可能,控制得好的话是可以要二胎的
徐俪姗 聊城市人民医院
2023-12-01
你好!还有其他什么不舒服吗?看这些化验,不支持类风湿诊断类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体阳性过吗?怎么治疗的?均是阴性不必客气
廉开胜 平邑县人民医院
2022-12-05

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