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膜性肾病

膜性肾病(Membranous Nephropathy,MN)是病理诊断名词,其特征性病理改变是肾小球毛细血管襻上皮侧免疫复合物沉积,基底膜增厚。膜性肾病是导致中老年人肾病综合征的常见肾小球疾病,发病高峰年龄为45-65岁,男性多于女性,儿童少见。

依据病因,膜性肾病可分为特发性和继发性两种类型。继发性膜性肾病主要病因为系统性红斑狼疮、乙肝病毒感染肿瘤等;特发性膜性肾病发病机制尚未完全明确,近年来研究发现与抗磷脂酶 A2 受体(PLA2R)抗体有关[2]。
膜性肾病患者的典型表现为水肿、肾病综合征,不伴或伴有镜下血尿,肉眼血尿少见[1][2]。
肾病慢性疾病,较少发生急性肾损伤。病变在起始阶段内 1/3 比例自发缓解可能。若大量蛋白尿持续存在,患者可能缓慢进展至肾衰竭
除了肾衰竭外,膜性肾病患者可出现高血压静脉血栓等合并症[1]。
如果患者出现肾病综合征的相关症状,应及时就诊,判断疾病进展风险,尽快稳定病情[2]。
临床医生通过询问症状、了解病史,并结合实验室和病理活检结果,可得出初步诊断结论。通过各项临床指标,鉴别患者是否还存在其他疾病,以明确究竟是特发性还是继发性膜性肾病[2]。
鉴于膜性肾病有一定比例的自发缓解,对于肾功能正常、无合并症、尿蛋白定量较低的患者,临床上一般不主张立即使用免疫抑制治疗,以减少毒副作用。常规方案包括减少尿蛋白、控制血压、纠正脂代谢紊乱、预防静脉血栓形成、利尿消肿等[2]。
对于表现为肾病综合征、临床指标长期无法缓解或伴有严重并发症的患者,可以采用免疫抑制治疗,首选方案为糖皮质激素联合环磷酰胺,其他药物还包括环孢素 A、他克莫司、霉酚酸酯、利妥昔单抗[2]。
患者必须遵医嘱用药,治疗过程中定期复诊,监测病情变化趋势,适时调整治疗方案[2]。
由于具体发病过程尚未完全明确,目前缺乏有效的方法预防膜性肾病[2]。

高峰为30~40岁和50~60岁两个年龄段

无传染性

膜性肾病有哪些症状?
膜性肾病患者的典型表现为肾病综合征,常见的临床症状包括[1][2]:

血尿:部分患者在体检时可检出血尿,但一般不会发生肉眼可见的血尿
蛋白尿:尿液中可能含有较大量的蛋白质,患者可观察到尿中泡沫增多。60-80% 的患者表现为肾病综合征,即尿蛋白量超过 3.5g/24 小时,伴血浆白蛋白降低。
全身水肿:患者血液中的蛋白质含量降低,身体组织中的水分回流血管减少,导致全身性水肿。一般先从眼部周围或下肢小腿区域开始,逐渐蔓延至全身其他部位,严重者出现腹水。

膜性肾病会导致哪些并发症?
膜性肾病若未得到及时、有效的控制,可形成严重的并发症:

高血压:与肾脏病变严重程度有关;持续存在的高血压可导致肾功能进一步恶化[1]。
深静脉血栓:膜性肾病是比较容易出现血栓合并症的肾小球疾病。患者可出现下肢静脉血管、肾静脉血栓甚至肺栓塞[2]。
感染:膜性肾病患者血浆白蛋白水平过低,或者使用免疫抑制治疗,增加患者感染风险,包括细菌、病毒和其他非典型致病菌的感染
肾损伤肾衰竭:多数膜性肾病患者的肾功能损害在持续存在大量蛋白尿数年后发生,为慢性的肾功能损害,急性肾功能损害少见,多与药物使用不当、血栓合并症等有关[1]。

1.辅助检查
(1)尿蛋白定量通常>3.5g/天,但很少超过15g/天;
(2)低蛋白血症血浆自蛋白<30g/l;
(3)高脂血症以胆固醇升高为主;
(4)自身抗体阴性,血清补体水平正常;
(5)乙型肝炎和丙型肝炎病毒标志物检查阴性。
2.肾活检
光镜、免疫病理、电镜等肾活检的病理检查。

怀疑膜性肾病时可能需要做什么检查?
需要进行血常规、尿常规、肾功能等初步检查,当前的医学条件下,还可以查抗 PLA2R,这个抗体在 70% 的原发性膜性肾病患者中是阳性的。

膜性肾病的诊断应尽可能通过肾组织活检来确定,具体是超声引导下穿刺取出一小块肾组织进行化验观察。
膜性肾病易与哪些疾病混淆?
首先要与其他的肾脏疾病鉴别,其次还需明确是否由其他病因引起,比如肿瘤、肝炎、某些药物(如青霉胺、金制剂)等也可导致继发的膜性肾病。

继发性膜性肾病,治疗主要针对原发病因进行。此处涉及治疗主要指特发性(原发性)膜性肾病的治疗。其中部分患者可逐渐自发完全或部分缓解;但也有相当比例的患者随着病情进展,肾脏的破坏程度不断加剧,大约在确诊 10 年后进展为终末期肾病[2]。
对于年龄较轻、肾功能正常、症状轻微的患者,临床上一般不主张使用免疫抑制治疗,以减少毒副作用。医生通常选择的治疗方案包括控制血压、纠正脂代谢紊乱、预防静脉血栓形成、利尿消肿等[2]。对于肾病综合征临床指标长期无法缓解或伴有严重并发症的患者,医生一般采用免疫抑制治疗,首选方案为糖皮质激素联合环磷酰胺,其他药物还包括环孢素 A、他克莫司、霉酚酸酯、利妥昔单抗[2]。
膜性肾病应该如何治疗?

非免疫抑制治疗[2]:


适用人群:年龄较轻、肾功能正常、症状轻微、尿蛋白量较少的患者。
控制血压:首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB),必要时可联用其他降压药。ACEI 或 ARB 类药物具有降低膜性肾病患者尿蛋白的作用,即使对于血压正常的患者,也建议自小剂量开始应用。
纠正血脂异常:使用他汀类药物改善脂代谢异常。
预防性抗凝:如果患者血清蛋白明显降低(<25g/L)或存在其他血栓高危因素者,应给与预防性抗凝。在使用华法林抗凝之前可先使用足量肝素(普通肝素、低分子肝素)做短暂治疗以达到更好的抗凝效果。
利尿消肿等其他类型的支持治疗。


免疫抑制治疗[2]:

适用人群:肾病综合征临床指标长期无法缓解或伴有严重并发症的患者。
免疫抑制治疗应在以上非免疫抑制治疗基础上进行。
医生首选方案一般为糖皮质激素联合环磷酰胺(Cyclophosphamide)。
若患者对首选方案不耐受,可换用以下替代方案——

环孢素 A(Cyclosporin A)联合小剂量糖皮质激素;
他克莫司(Tacrolimus)单药。


若上述方案治疗均无效,建议尝试采用以下药物进行治疗。

霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil);
利妥昔单抗(Rituximab)。


对于血肌酐持续> 3.5mg/dl(309μmol/L)或 eGFR<30 ml/min/1.73 m2、超声下肾脏体积明显缩小(例如,长径<8cm)或者合并严重、致命性感染的患者,医生一般不再予免疫抑制剂治疗。

1.生活要有规律,忌烟酒,吸烟易引起血管的收缩及阻塞,饮酒不但会刺激肝脏对肾脏无疑也是一个沉重的负担。
2.有病情发生时要及时就医,因为有的药物就有肾毒性,在我们不是很明确的情况下,不要随便服用药物;若药物具肾毒性,常服用更会造成肾脏不可逆转的伤害。常见的肾毒性药物包括消炎止痛药、显影剂、抗生素、治疗癌症使用的化学药物等。
3.避免大鱼大肉-肉类含大量蛋白质,而肾的主要功能是毒素的排泄与调节体内酸碱平衡,蛋白质在代谢后会产生酸,需要靠肾脏调节酸碱平衡,故吃肉太多也会加重肾脏的负担。
4.多喝水,多排尿-可促进体内毒素的排除,也可预防结石的形成和尿道感染的发生,但是如果膜性肾病病人并发浮肿应注意减少水的摄入量,避免使病情反复加重。

由于具体发病过程尚未完全明确,目前缺乏有效的方法预防膜性肾病[2]。

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王学敏 绍兴文理学院附属医院
2019-12-29

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