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高脂血症

高脂血症(hyperlipoidemia)是指血脂水平过高,可直接引起一些严重危害人体健康的疾病,如动脉粥样硬化冠心病胰腺炎等。
血清中的胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,其中一项增高或者是多项增高,我们都称为高脂血症;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低,也是属于高脂血症的范围。

无特定人群

无传染性

高脂血症的临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化,尽管高脂血症可引起黄色瘤,但其发生率并不很高;而动脉粥样硬化的发生和发展又是一种缓慢渐进的过程,因此在通常情况下,多数患者并无明显症状和异常体征,不少人是由于其他原因进行血液生化检验时才发现有血浆脂蛋白水平升高。
1、发病年龄,性别与种族:
尽管纯合子家族性高胆固醇血症非常少见,但其发病年龄较早,患者在10岁前即可出现冠心病的临床症状和体征,如得不到及时有效的治疗,患者常于20岁左右死于心肌梗死,脂蛋白脂酶缺乏症从婴儿或儿童时期开始即可表现为乳糜微粒综合征(chylomicronemia syndrome).
家族性载脂蛋白b100缺陷症主要见于高加索种族人群,直到1993年才发现1例具有中国血统的患者,其ldl-胆固醇水平在儿童或青少年时期即开始升高,随着年龄的增长,血浆总胆固醇和ldl-胆固醇水平会继续升高。
并非所有的原发性高脂血症都是从幼年起开始发病,家族型混合型高脂血症患者除少数可在儿童期发病外,大多都在成年以后才出现高脂血症,除了显性遗传的载脂蛋白e突变以外,Ⅲ型高脂蛋白血症很少见于20岁以下的儿童和青少年,且男性较女性多见,男性的发病年龄亦早于女性,女性一般于绝经后才发病,家族性高三酰甘油血症也是在成年后才发病。
2、早发性心血管疾病
常有早发性冠心病的家族史,家族性载脂蛋白b100缺陷症早发性冠心病的发生情况与家族性高胆固醇血症的杂合子类似,60岁以前发生冠心病者约占1/3,发生周围血管病变者常合并有高血压,48%的患者有动脉粥样硬化
早发性血管性病变在Ⅲ型高脂蛋白血症较为常见,除了早发性冠心病之外,下肢周围血管病变亦常有发生见表2,家族性脂蛋白脂酶缺乏症一般很少发生早发性冠心病
3、胰腺炎
家族性脂蛋白脂酶缺乏症患者可因乳糜微粒栓子阻塞胰腺的毛细血管,引起局限性胰腺细胞坏死而导致复发性胰腺炎的发生,有1/3~1/2的患者可发生急性胰腺炎,常于进食高脂饮食或饱餐后发生,腹痛的程度与血浆三酰甘油水平呈正相关,此外,腹痛的表现常因人而异,如诊断不仔细易致外科手术失误。
家族性载脂蛋白cⅡ缺乏症患者亦可发生胰腺炎,但其血浆vldl-胆固醇水平相对较高,而乳糜微粒浓度较低,所以病情相对较轻,一般20岁以前症状不明显。
4、黄色瘤
(1)扁平黄色瘤:主要见于眼睑周围,故又称为眼睑黄色瘤,在临床上较为常见,一般表现为上睑内眦处的扁平丘疹,呈橘黄色,米粒至黄豆大小,椭圆形,边界清楚,质地柔软,通常发展缓慢,数目可逐渐增多,少数可累及面,颈,躯干和肢体,主要见于家族性高胆固醇血症家族性载脂蛋白b100缺陷症和Ⅲ型高脂蛋白血症;亦可见于血脂正常者,可能是由于组织中的巨噬细胞过多摄取被氧化或修饰的脂蛋白所致。
(2)掌皱纹黄色瘤:分布于手掌及手指的皱纹处,呈橘黄色的线条状扁平轻度凸起,此乃Ⅲ型高脂蛋白血症的特征性表现,约有50%的患者可出现掌皱纹黄色瘤
(3)结节性黄色瘤:好发于肘,膝,指节等伸侧以及踝,髋,臀等部位,早期散在分布,为黄豆至鸡蛋大小的圆形结节,呈黄色,橘黄色或棕红色,边界清楚,质地柔软,一般进展缓慢,后期结节增多,并融合成大小不等的分叶状斑块,由于有纤维化形成,质地逐渐变硬,不易消退,如损伤或合并感染,可形成溃疡,此种黄色瘤主要见于Ⅲ型高脂蛋白血症,亦具有特征性。
(4)疹性黄色瘤:表现为橘黄或棕黄色的小丘疹,其中心发白,伴有炎性基底,类似于痤疮,好发于腹壁,背部,臀部及其他容易受压的部位,有时口腔黏膜也可受累,主要见于家族性脂蛋白脂酶缺乏症和家族性载脂蛋白cⅡ缺乏症所致的严重高三酰甘油血症
(5)结节疹性黄色瘤:多见于四肢伸侧,如肘部和臀部,呈橘黄色结节状,可在短期内成批出现,有融合趋势,周围有疹状黄色瘤包绕,常伴有炎性基底,主要见于Ⅲ型高脂蛋白血症
(6)肌腱黄色瘤:这是一种特殊类型的结节状黄色瘤,发生在肌腱部位,常见于跟腱,手或足背伸肌腱,膝部股直肌和肩三角肌腱等处,为圆形或卵圆形,质硬的皮下结节,与皮肤粘连,边界清楚,约有58%的家族性高胆固醇血症患者可出现肌腱黄色瘤家族性载脂蛋白b100缺陷症患者有38%可发生肌腱黄色瘤,亦可见于部分Ⅲ型高脂蛋白血症患者,如果不仔细检查,一些小的肌腱黄色瘤很容易被遗漏,X线照片可显示跟腱黄色瘤的情况。
上述各种黄色瘤可见于不同类型的高脂血症,同一类型的高脂血症者中也可出现多种形态的黄色瘤,但家族性混合型高脂血症少见有黄色瘤,通常,经有效的降脂治疗,多数黄色瘤可逐渐消退。
5、其他表现:
角膜弓又称老年环,若在40岁以下者出现,则多伴有高脂血症,早发性角膜弓多见于家族性高胆固醇血症,但特异性不强,约有28%的家族性载脂蛋白b100缺陷症患者可有角膜弓,此外,亦可见于家族性高三酰甘油血症,家族性lcat缺陷症可出现角膜混浊。
严重的高三酰甘油血症(>22.6mmol/l或2000mg/dl),使富含三酰甘油的大颗粒脂蛋白沉积于眼底的小动脉而产生高脂血症眼底;三酰甘油沉积于网状内皮细胞还可引起肝脾肿大;乳糜微粒血症尚可导致呼吸困难和神经系统症状,纯合子家族性高胆固醇血症可出现游走性多关节炎,但具有自限性,家族性混合型高脂血症和家族性高三酰甘油血症的患者多有肥胖,Ⅲ型高脂蛋白血症常伴有肥胖,糖尿病甲状腺功能减退等其他代谢紊乱,这些情况可使患者的血脂水平进一步升高,继发性高脂血症的患者可有各种原发疾病的临床表现。

1.测定血脂谱全套
空腹tc、tg、ldl-c、hdl-c。
2.判断血浆中有无乳糜微粒存在
可采用简易的方法,即把血浆放置4℃冰箱中过夜,然后观察血浆是否有“奶油样”的顶层。
3.血浆低密度脂蛋白(ldl-c)浓度
1~2周内血浆胆固醇水平可有±10%的变异,实验室的变异容许在3%以内。
4.有关脂代谢的特殊检查
(1)载脂蛋白测定测定血浆apob和apoaⅠ水平对于预测冠心病的危险性具有重要意义。
(2)体内脂蛋白代谢测试此外,还可进行基因dna突变分析、脂蛋白-受体相互作用以及脂蛋白脂酶和肝脂酶、胆固醇脂化酶与合成酶等方面的测定。
5.其他检查
家族性混合型高脂血症和家族性高三酰甘油血症存在胰岛素抵抗,其血浆胰岛素水平升高,临床上可表现为糖耐量异常;Ⅲ型高脂蛋白血症常合并有糖尿病;家族性混合型高脂血症可伴有高尿酸血症;Ⅲ型高脂蛋白血症患者可伴有甲状腺功能减低。

诊断
在进行高脂血症的诊断时,应该弄清楚患者的脂代谢异常是属于何种类型,因为不同原因所致的高脂血症其治疗方法亦不相同,因此必须将原发性高脂血症与继发性高脂血症区分开来,并进而确定其具体的病因,有助于各种高脂血症的鉴别诊断。
关于高脂血症的诊断标准,目前国际和国内尚无一个统一的方法,为了防治动脉粥样硬化和冠心病,合适的血浆胆固醇水平为5.17mmol/l(200mg/dl)以下,2001年美国胆固醇教育计划委员会成人治疗组(adult treatment panel,atp)所制定的。
新的标准建议在ldl-c浓度>130mg/dl时开始药物治疗,以ldl-c浓度<100mg/dl为治疗目标,更强调低hdl-c浓度为冠心病的一项危险因素,将原定值<35mg/dl修改为<40mg/dl,并提出当其浓度>60mg/dl时,可抵消冠心病的一项危险因素,降低了三酰甘油的分类的标准,更注重其中度升高。
国内多数学者认为血浆总胆固醇浓度>5.17mmol/l(200mg/dl)可定为高胆固醇血症,血浆三酰甘油浓度>2.3mmol/l(200mg/dl)为高三酰甘油血症,各地由于所测人群不同以及所采用的测试方法的差异等因素,所制定的高脂血症诊断标准不一。
1、高脂血症的分类:
惯用的高脂血症分型并不是病因学诊断,它常可因饮食,药物或其他环境因素的改变而变化,高脂血症的简易分型已包括了常见的,与冠心病发病关系较大的高脂蛋白血症类型。
(1)从临床上可简单地分为以下4类:
①高胆固醇血症:血浆tc水平增高。
②混合型高脂血症:血浆tc与tg水平增高。
③高三酰甘油血症:血浆tg水平增高。
④低高密度脂蛋白血症:血浆hdl-c水平降低。
(2)按病因可分为:
①原发性高脂血症:是由遗传基因缺陷或基因突变,饮食习惯,生活方式及其他自然环境因素等所致的脂质代谢异常。
②继发性高脂血症:是由某种明确的基础疾患所引起,常见的能引起继发性高脂血症的基础疾患有糖尿病,甲状腺功能低下,慢性肾病和肾病综合征,阻塞性肝胆疾患,肝糖原储存疾患,胰腺炎,乙醇中毒,特发性高钙血症,多发性骨髓瘤,巨球蛋白血症及红斑狼疮,神经性厌食症等,某些药物如噻嗪类利尿药,含女性激素的口服避孕药,甲状腺素,促进合成代谢的类固醇激素以及某些β-受体阻滞药等,也能引起继发性高脂血症,当这些基础疾患被治愈或控制之后,或当有关药物被停用之后,继发性高脂血症即可望得到纠正。
2、明确高胆固醇以外的冠心病危险因素及危险状态:
(1)阳性危险因素:
①性别:男性发病率比女性高,在中年时高3~4倍,绝经期后妇女发病增高,但男女之比仍在1倍左右。
②年龄:随年龄增加,冠心病的发病增加。
③高血压:无论收缩压或舒张压长期增高,均使冠心病危险性增加。
④吸烟:其危险程度与吸烟量有关,吸烟者的危险性比不吸烟者可高1倍。
⑤冠心病家族史:直系亲属中有冠心病史,尤其有早发冠心病(指男性在55岁以前,女性在65岁以前发病)者,冠心病危险性增加。
⑥糖尿病及糖耐量减低:男性的危险性增高2倍,女性高3~4倍,不论胰岛素依赖与否,危险性同样增加。
⑦过早绝经:女性绝经过早,且未用雌激素替代治疗者,冠心病危险性增加。
⑧肥胖:肥胖的分布与程度很重要,躯干及腹内脏器脂肪过度增加,肯定是冠心病的危险因素,其他有关危险因素尚有活动少的生活方式等,血中纤维蛋白原增高,血胰岛素抵抗,血中脂蛋白(a)增高或高半胱氨酸血症等作为冠心病的危险因素的重要性正在研究中。
(2)负性危险因素:若血清hdl-c水平>1.6mmol/l(60mg/dl)时,可减去1个危险因素,因高水平的hdl-c可使冠心病危险因素减少。
鉴别诊断
有时ⅡB型高脂蛋白血症易与Ⅳ型高脂蛋白血症相混淆,此时可进行血浆ldl-胆固醇水平的测定,若ldl-胆固醇>3.65mmol/l(130mg/dl),则为ⅡB型;反之为Ⅳ型。

控制理想体重

许多流行病学资料显示,肥胖人群的平均血浆胆固醇和三酰甘油水平显著高于同龄的非肥胖者。除了体重指数(bmi)与血脂水平呈明显正相关外,身体脂肪的分布也与血浆脂蛋白水平关系密切。一般来说,中心型肥胖者更容易发生高脂血症。肥胖者的体重减轻后,血脂紊乱亦可恢复正常。

运动锻炼

体育运动不但可以增强心肺功能、改善胰岛素抵抗和葡萄糖耐量,而且还可减轻体重、降低血浆三酰甘油和胆固醇水平,升高hdl胆固醇水平。

为了达到安全有效的目的,进行运动锻炼时应注意以下事项:

1、运动强度 通常以运动后的心率水平来衡量运动量的大小,适宜的运动强度一般是运动后的心率控制在个人最大心率的80%左右。运动形式以中速步行、慢跑、游泳、跳绳、做健身操、骑自行车等有氧活动为宜。

2、运动持续时间 每次运动开始之前,应先进行5~10min的预备活动,使心率逐渐达到上述水平,然后维持20~30分钟。运动完后最好再进行5~10min的放松活动。每周至少活动3~4次。

3、运动时应注意安全保护。

戒烟

吸烟可升高血浆胆固醇和三酰甘油水平,降低hdl-胆固醇水平。停止吸烟1年,血浆hdl-胆固醇可上升至不吸烟者的水平,冠心病的危险程度可降低50%,甚至接近于不吸烟者。

饮食治疗

血浆脂质主要来源于食物,通过控制饮食,可使血浆胆固醇水平降低5%~10%,同时有助于减肥。并使降脂药物发挥出最佳的效果。多数Ⅲ型高脂蛋白血症患者通过饮食治疗,同时纠正其他共存的代谢紊乱,常可使血脂水平降至正常。

饮食治疗时机,主要取决于患者的冠心病危险程度和血浆ldl-胆固醇水平。一般来讲,冠心病的危险程度越高,则开始进行饮食治疗的血浆ldl-胆固醇水平就越低。

高脂血症的饮食治疗是通过控制饮食的方法,在保持理想体重的同时,降低血浆中的ldl-胆固醇水平。

饮食结构可直接影响血脂水平的高低。血浆胆固醇水平易受饮食中胆固醇摄入量的影响,进食大量的饱和脂肪酸也可增加胆固醇的合成。通常,肉食、蛋及乳制品等食物(特别是蛋黄和动物内脏)中的胆固醇和饱和脂肪酸含量较多,应限量进食。食用油应以植物油为主,每人每天用量以 25~30g为宜。家族性高胆固醇血症患者应严格限制食物中的胆固醇和脂肪酸摄入。

药物治疗

1、他汀类
可显著降低血清TC、LDL-C,也在一定程度上降低TG,并轻度升高HDL-C。适用于高CH血症、混合型高脂血症和ASCVD。目前国内临床常用的他汀主要有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。大多数病人对他汀类耐受性良好。少数接受大剂量治疗的病人可出现转氨酶升高、肌痛、肌炎、血清肌酸激酶升高,极少数可发生横纹肌溶解而致急性肾衰竭。长期应用他汀类药物有增加新发糖尿病的风险。儿童、孕妇哺乳期妇女和准备生育的妇女不宜服用。
2、肠道CH吸收抑制剂
如依折麦布。适用于高CH血症和以TC升高为主的混合型高脂血症。常见不良反应有一过性头痛和便秘等消化道症状,哺乳期和妊娠期妇女禁用。
3、普罗布考
适用于高CH血症,尤其是纯合子型家族性高CH血症和黄色素瘤病人。常见不良反应为恶心,偶见QT间期延长。室性心律失常、QT间期延长、低血钾者禁用。
4、胆酸螯合剂
在肠道内与胆汁酸不可逆结合,阻断胆酸的肠肝循环,促使胆汁酸随粪便排出,减少CH的重吸收。适用于高CH血症和以TC升高为主的混合型高脂血症。主要有考来烯胺、考来替泊和考来维仑等。与他汀类联用可明显提高调脂效果。常见不良反应为恶心、呕吐、腹胀、腹痛、便秘等。
5、贝特类
适用于高TG血症和以TC升高为主的混合型高脂血症。此类药物包括非诺贝特和苯扎贝特等,常见不良反应与他汀类药物类似,禁用于肝肾功能不良者以及儿童,孕妇和哺乳期妇女。
6、烟酸类
也称维生素B,适用于高TG血症和以TG升高为主的混合型高脂血症。烟酸常见不良反应包括面部潮红、瘙痒等,偶见肝功能损害、高尿酸血症等。慢性活动性肝病、活动性消化道溃疡和痛风者禁用,糖尿病病人一般不宜使用。烟酸类衍生物阿昔莫司副作用较少。
7、高纯度鱼油制剂
适用于高TG血症和以TG升高为主的混合型高脂血症。不良反应少见。有出血倾向者禁用。
8、新型调制药物
(1)ApoB100合成抑制剂:如米泊美生,常见不良反应为注射局部肿痛、瘙痒。
(2)微粒体TG转移蛋白抑制剂:洛美他派主要用于治疗纯合子型家族性高CH血症。不良反应发生率较高,主要包括转氨酶升高和脂肪肝。 
重度血脂异常的非药物治疗

部分血脂异常的患者通过调整饮食和改善生活方式均可以达到比较理想的血脂调节效果,有极少数患者血脂水平非常高,多见于有基因遗传异常的患者,可以通过血浆净化治疗、外科治疗。基因治疗在未来有可能攻克顽固性遗传性的血脂异常。

1、人体中的脂类大部分从食物中来,所以高脂血症的人饮食应有节制,主食之中应搭配部分粗粮,副食品以鱼类、瘦肉、豆及豆制品、各种新鲜蔬菜、水果为主。少食精制食品、甜食、奶油、巧克力等。
2、海带、紫菜、木耳、金针、香菇、大蒜、洋葱等食物有利于降低血脂和防治动脉粥样硬化,可以常吃。饮牛奶宜去奶油,不加糖。蛋类原则上每日不超过1只,烹调时避免油炒、油煎。
3、烹调食物用素油,少吃油煎食物。少吃花生,因其中含油甚多,但可以食用核桃肉、瓜子仁、果仁等。
4、胆固醇过高者应少食蛋黄、肉类(特别是肥肉)、动物内脏、鸡皮、鸭皮、虾皮、鱼子、脑等含胆固醇量高的食物。甘油三酯过高者要忌糖、忌甜食,并应限制总食量。

对于高脂血症的预防主要以均衡膳食、保持正常体重、多加锻炼为主。

适当运动:保持正常体重,是预防和治疗血脂过高的重要措施之一。除均衡饮食外,提倡坚持体育锻炼,如慢跑、游泳、打乒乓球等。平时可适当参与体力劳动,控制体重的增长。[4]
定期体检:45 岁以上、肥胖、有高脂血症家族史、经常参加应酬、精神高度紧张、有糖尿病/高血压/心脑血管疾病等慢性疾病的人群,属于高脂血症的高危人群,建议每年应检查一次血脂。

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