春雨医生

肢端肥大症

肢端肥大症是指人体在骨骺闭合之后生长激素(GH)持续过度分泌引起的临床综合征。

起病隐匿,进展缓慢,多数患者病程较长,好发年龄为30~50岁,男女发病概率相近。

患病率约为60/百万人,年发病率约为0.03~0.04/万。

长期过度分泌的生长激素(GH)可导致三方面症状:

全身软组织、骨和软骨过度增生;
垂体肿瘤压迫症状;
代谢紊乱性疾病和并发症,如糖尿病、高血压、心脑血管疾病、呼吸系统疾病以及结肠癌等恶性肿瘤发生率也会相应增加。

这些严重影响患者健康和生存质量,寿命缩短。

肢端肥大症有哪些典型症状?

生长激素过度分泌表现

软组织和皮肤过度增生:皮肤粗厚、面部粗糙、牙齿稀疏、鼻和额骨以及颌部增大、巨舌、声音变得更低沉、手足肥大,鞋号变大等;
骨和关节:滑膜组织和软骨增大导致膝、踝、髋、脊柱等关节出现肥大性关节病;
内脏增大:许多内脏器官增大,包括甲状腺、心脏、肝脏、肺脏和肾脏,出现甲状腺结节、心肌病、心脏瓣膜关闭不全等。

垂体肿瘤压迫症状

头痛:肿瘤压迫而致眼后部、额部或颞部疼痛;累及第三脑室和室间孔,影响脑脊液循环而致颅内压升高,可有全头痛,并伴有恶心、呕吐、视乳头水肿等颅高压表现。
视觉异常:视物模糊、视野缺损、眼外肌麻痹、复视;最常见的视野缺损为双眼颞侧半盲。
腺垂体功能减退症:压迫正常垂体组织,患者可发生腺垂体功能减退症。
高泌乳素血症:由于肿瘤压迫垂体柄及垂体门脉系统或同时合并有泌乳素瘤所致。女性患者常有闭经、溢乳、不育,男性则有性欲减退和阳痿。
下丘脑功能障碍表现:肿瘤增大影响下丘脑,可出现食欲亢进、肥胖、睡眠障碍、体温调节异常、尿崩症等下丘脑功能障碍的表现。

并发症

用于定性诊断的指标除了测定基础GH和IGF-1外,可行OGTT观察GH谷值水平。此外,研究表明在肢端肥大症活动期血IGF结合蛋白-3(IGFBP-3)升高。

肢端肥大症的定位诊断需借助各种影像学检查:

磁共振成像(MRI)作为首选成像模式,MRI禁忌或不可用时进行CT扫描,以观察肿瘤大小和形态,以及鞍旁侵犯情况。
在MRI检查未发现垂体腺瘤或术后垂体病理检查为垂体GH细胞增生时,应检查是否可能来自胸部、腹部或盆腔的非垂体瘤引起的生长激素释放激素(GHRH)分泌肿瘤,此时血清GHRH检测有助于定性诊断。
由于多数GHRH分泌肿瘤也可表达生长抑素受体,因此采用111铟或123碘标记的奥曲肽显像也有助于诊断GHRH分泌肿瘤。

另外,还需要评估相关的合并症,包括高血压,糖尿病,心血管疾病,骨关节炎和睡眠呼吸暂停,建议行结肠镜、甲状腺超声、垂体激素评估。

肢端肥大症的诊断包括定性诊断、定位诊断和并发症的评估。

定性诊断:根据肢端肥大症的典型临床表现,血清IGF-1浓度明确升高可考虑诊断肢端肥大症,对于血清IGF-1水平升高或不明确的患者,可以通过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)GH抑制不足<1μg/ L来确认诊断。
定位诊断:需借助各种影像学检查,如MRI、CT 等。
并发症评估:包括高血压,糖尿病,心血管疾病,骨关节炎和睡眠呼吸暂停等。

但由于该病起病隐匿,进展缓慢,认识不足,容易延误诊治,一些肢端肥大症患者往往出现明显的症状体征,甚至慢性并发症晚期(如糖尿病、高血压、心肌肥大等)才意识到需要就诊。早期发现和诊断很重要。

肢端肥大症的治疗手段有手术、放射治疗和药物治疗。经蝶窦手术作为大多数患者的主要治疗方法。

治疗目标:

随机血清生长激素(GH) <2.5ng/ml,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)GH谷值<1ng/ml;
血清IGF-1下降至正常范围;
垂体肿瘤缩小或消除;
临床症状及合并症消除或减轻,特别是心脑血管、呼吸系统和代谢方面;
尽可能保留垂体内分泌功能。

肢端肥大症的治疗应在系统全面病情评估的基础上采取个体化的治疗方案(手术、药物或放疗),大部分垂体GH腺瘤首选腺瘤切除,经鼻蝶窦微创垂体瘤成为目前最为常用的术式。

对于垂体微腺瘤和有肿瘤压迫、视觉受损或有头痛症状的大腺瘤患者均需要首选手术治疗,术后若IGF-1降到正常范围且OGTT试验GH谷值小于1ug/L则后续定期监测即可,当术后IGF-1 仍高于正常范围、OGTT试验GH谷值大于1ug/L,需进一步采用药物治疗或放射治疗,放疗后的过渡期也需采用生长抑素(SSA)类治疗。

对于以下患者可首选药物治疗:

预期手术无法完全切除的垂体大腺瘤且无肿瘤压迫症状者;
不适合手术的患者(全身情况较差、难以承受手术风险、或因气道问题麻醉风险较高、或有严重心肌病、重度高血压和高糖尿病等全身表现者);
不愿意接受药物治疗的患者。

生长抑素类似物(SSA)是肢端肥大症药物治疗中的首选。

若药物治疗后,IGF-1 仍高于正常范围、OGTT试验GH谷值大于1ug/L,患者全身一般状况改善后,可继续采用手术治疗,不达标者可继续选用放射治疗,放疗不达标者可继续采用药物治疗,如生长抑素类似物(SSA)和或多巴胺受体激动剂(DA)。

肢端肥大症有哪些一般治疗措施?

控制血糖、血压、心脏肺功能等;保持呼吸道通畅。

肢端肥大症有哪些药物治疗?

由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

生长抑素类似物(奥曲肽、兰瑞肽、帕瑞肽等)、多巴胺能激动剂和GH受体拮抗剂(培维索孟等)。

药物治疗主要用于:

不能手术或不愿手术者;
手术前缩小肿瘤体积;
手术或放疗效果不佳或复发者;
肿瘤切除后残余肿瘤的辅助治疗;
改善并发症。

对于血清IGF-1仅有轻度升高且GH过量的轻微体征和症状的患者,可用多巴胺激动剂(通常为卡麦角林)进行辅助药物治疗。

肢端肥大症有哪些手术治疗?

手术是垂体GH瘤的一线治疗方案,经鼻蝶窦微创手术与传统开颅手术相比创伤小、并发症更少,死亡率更低,成为目前最为常用的术式,一次手术不成功患者能够耐受且有手术适应证的情况下可进行二次手术。手术缓解率与术前GH和IGF-1水平以及肿瘤大小、是否存在周围组织侵袭等成反比。

严重全身肢大表现(包括呼吸道肥厚阻塞麻醉插管困难、严重心肌病、心肺功能障碍等)可术前使用生长抑素类似物改善症状。

术后药物控制不佳者,可考虑联合GH受体拮抗剂培维索孟等。

放疗

垂体生长激素瘤尤其是大腺瘤术后病情未缓解、手术有肿瘤组织残留、患者身体状况不适合手术治疗、药物治疗效果不佳或不能耐受药物副作用时,可采用放射治疗。立体定向放疗比传统放疗疗效确切、副反应少。

放疗后要监测和关注是否出现垂体功能低下、视神经受损、肿瘤等。

肢端肥大症如何进行中医治疗?

该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持,但一些中医治疗方法或药物可缓解症状,建议到正规医疗机构,在医师指导下治疗。

肢端肥大症有哪些其他治疗措施?

垂体前叶功能减退的替代等。

防止跌倒,避免骨折,控制阻塞性睡眠呼吸暂停综合征,规律口服药物,正确使用肌肉注射药物。

肢端肥大症尚无明确有效的预防方法,主要术后感染、复发、垂体功能减退所致的垂体危象等进行预防。

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