春雨医生

登录 注册

甲状腺相关眼病

甲状腺相关眼病(thyroid associated ophthalmopathy,tao)是眼眶最常见的疾病之一。过去命名较多,如甲状腺眼病,甲状腺毒性眼病、内分泌性眼肌病变、内分泌性眼球突出,眼球突出性甲状腺肿、甲状腺相关眼眶病恶性突眼浸润性突眼等,graves于1835年描述了毒性甲状腺肿的临床表现,因此多数学者又称之为graves病。1840年basedow以眼科观点详加讨论,故又称basedow病。为区别单纯有眼征与同时伴有甲状腺功能亢进者,习惯上将具有眼部症状同时伴甲状腺功能亢进者称为graves眼病,而无甲状腺功能亢进及其病史者称眼型graves病。大约10%的患者甲状腺功能正常或轻度异常,为眼型graves病,weetman认为最好称之为甲状腺相关眼病,以强调该病除具有眼部体征外,还可伴随不同程度的甲状腺症状,这一命名逐渐被学者们所接受。其眼部体征可概括为:
①眼睑改变,主要以眼睑退缩和上睑迟落为特征性表现,眼睑退缩上下睑均可,以上睑明显,常伴有眼睑肿胀或水肿;
②眼外肌改变:眼外肌梭形肥大,病理检查可见肌纤维肥大、炎细胞浸润、变性,萎缩及纤维化,可致眼球运动障碍、复视;
③眼球突出,眶内软组织水肿、炎细胞浸润、脂肪垫增厚,严重者可出现暴露性角膜炎继发感染
视神经病变而使视力下降,主要原因是眶尖部肌肉肥大,水肿压迫所致。另外,还可以出现眶压增高,泪腺增大、结膜和泪阜水肿等症状。本病是眼科和内科常见疾病,在成年人眼眶病中,其发病率居首位,约占20%,此病不仅影响患者容貌,而且可因突眼、复视,角膜暴露、视神经受压、视力损害甚至失明而严重影响患者的工作和生活,给患者带来极大痛苦。有关本病的病因、发病机制,诊断和治疗研究虽有较大进展,但仍存在不少问题和困难,已引起许多学者的极大关注和深入研究,tao的影像学检查有一定特征,ct表现为多条眼外肌或单一眼外肌呈一致性梭形肿胀,其肌腱止点正常,此点是与眼外肌炎的重要区别,眶尖部高密度影是tao CT扫描的另一特征性表现,是由多条肿胀的眼外肌在眶尖汇集所致。眼眶B型超声可见多条眼外肌粗大及球后脂肪垫增厚。

40-50岁女性

无传染性

常见症状:畏光、流泪、异物感、视力下降、复视
甲状腺相关眼病是一组复杂的眼眶病,其典型的临床症状为:畏光,流泪,异物感,视力下降和复视等,体征包括:眼睑退缩,上睑迟落,结膜充血,眶周组织水肿,眼球突出,眼外肌肥大,眼睑闭合不全,暴露性角膜炎及压迫性视神经病变等,双眼球突出合并眼睑退缩,凝视和甲状腺肿大是典型的内分泌突眼病征,长期以来,众多学者对眼部体征进行了深入研究和描述,甲状腺相关眼病的体征又因甲状腺相关眼病患者的病程是急性或慢性期,受累的严重程度,病变处于活跃或稳定状态,眼组织受累的部位不一样等各种因素而异,故每个患者所出现的体征不完全相同,一些眼征对甲状腺相关眼病来说是相对独特的,如眼球突出加上睑迟落或凝视,眼球突出加限制性眼外肌病,而肥大眼外肌在眶尖处压迫视神经,内,外直肌止端处血管扩张,结膜,眶周水肿和暴露性角膜炎在甲状腺相关眼病中十分普遍,但在其他眼病中也可见到,任何甲状腺病(甲亢甲低桥本甲状腺炎甲状腺癌)引起眼病的眼征是完全相似的,所以从眼征不能判定出甲状腺病

1.眼睑退缩,下落迟缓(eyelid retraction and lag) 甲状腺相关眼病患者眼睑征即上睑退缩,下落迟缓具有诊断价值(诊断眼征),正常人睑裂宽度与种族,遗传等因素有关,正常成人上睑缘中份位于上方角膜缘与上方瞳孔缘之间,或上睑缘遮盖上方角巩缘下2mm,下睑缘中份则平下方角巩膜缘,若上,下睑缘离开以上正常位置,通常为眼睑退缩或上睑下垂,在甲状腺相关眼病中通常为眼睑退缩,即上睑缘升高,甚至达上方角巩缘以上,下睑缘在下方角巩缘以下,使角巩缘上方或下方巩膜暴露(露白),在眼睑退缩中,上睑退缩多见(图1),当眼球向下看时,正常人上睑随之下移,甲状腺相关眼病患者向下看时,退缩的上睑不能随眼球下转而下移或下落缓慢,称其为上睑迟落,由müller肌和提上睑肌受累,使退缩,下落功能差,加上眼睑肿胀影响眼轮匝肌关闭眼睑的作用,故病人瞬目反射减少,呈凝视状态,这也是一种较为特别的体征,在甲状腺相关眼病患者中经常见到,甲状腺相关眼病患者35%~60%出现眼睑退缩,导致上睑退缩的原因:
①müller肌作用过度(交感性作用过度);
②提上睑肌与周围组织发生粘连;
③下睑缩肌与周围组织发生粘连,small研究正常人和10例甲状腺相关眼病患者提上睑肌,活检发现患者肌纤维都明显扩大,部分患者的肌腱稍增厚,且各肌纤维和肌束之间隙加宽,肌纤维之间轻度纤维化,肌间隙有黏多糖类物质沉积,轻度局灶性炎症和脂肪浸润,以上为上睑退缩,迟落及肿胀的病理学基础。

2.软组织受累(soft-tissue involvement) 甲状腺相关眼病患者眼部因炎性细胞浸润,血管充血扩张,通透性增加,组织间液体增多,但主要是组织间隙黏多糖类物质沉积明显增加,组织中吸收了大量水分,此两种因素加在一起使眼睑,结膜充血变红,眼睑,结膜,泪腺,眼眶软组织肿胀,急性期甲状腺相关眼病患者或浸润性突眼眼部软组织受累最为明显。

(1)睑充血肿胀:睑充血肿胀表现眼睑色红,丰满增厚,睑上沟消失,上睑充血肿胀多见,它又分为轻度,中度或重度,重度睑充血肿胀导致眼睑动度差,眼睑不能闭合,这是引起暴露性角膜炎的主要原因(图2).
(2)球结膜充血水肿:局部球结膜充血大多是在内,外直肌附着处的血管扩张(图3a),具有一定的诊断意义,通常球结膜充血水肿发生于颞侧或下方,也可以发生于鼻侧,上方相对少见,球结膜因严重充血而变红,肿胀而高起,并突出于睑裂外是引起暴露性膜炎的又一原因(图3b).
(3)泪器受累:泪阜可因充血,水肿而隆起,泪腺可因充血,水肿而肿大,临床可提起上睑外侧,可见颞上穹隆部肿大以及突出的泪腺,有些病例在颞上方可扪及肿大的泪腺,更多的是眼眶CT扫描显示泪腺肿大(图4),甲状腺相关眼病患者泪腺受累,原因仍不明,组织病理学检查发现轻度单核细胞浸润和间质水肿,无广泛纤维化,khalid等用高性能液相色谱法(high performance liquid chromatography)测定50例甲状腺相关眼病患者的泪液,并与健康人相对照,结果发现约1/6患者(8/50例)泪液中iga水平升高,对照组未发现任何异常,10例球蛋白增加,提示泪腺蛋白成分有改变。
(4)眼眶软组织肿胀:眶内容物主要由眶脂肪和眼外肌组成,在急性期甲状腺相关眼病患者中眶脂肪间隙因水肿和充血而变宽,眼外肌因水肿和充血而肥大,急性期一般都有炎性细胞特别是淋巴细胞浸润,血管扩张,加重眼眶组织肿胀,眶内容物大量增加,眶压增高,眼静脉回流受阻,更多的液体聚集在软组织内,更加重眼眶软组织肿胀,致使眼球前突,活动受限,高分辨CT检查时见眶脂肪密度加大,眼上静脉增粗。眼部软组织受累患者常出现相关症状,如眼部不适,眼干,眼胀痛,异物感,畏光,流泪,复视,视力下降等(图5).
3.眼球突出(exophthalmos) 甲状腺相关眼病除具有诊断意义的特殊眼睑征外,眼球突出也是常见的体征,单纯的眼球突出不具备诊断意义,但单纯的眼球突出在甲状腺相关眼病很少见,通常都伴有一些特殊的眼部改变,若只有单纯的眼球突出,应考虑其他眼眶病,特别眼眶肿瘤,眼球突出的原因是眼外肌肥大,眶脂肪增多,增加的眶内容物在骨性眼眶内向前移,推挤眼球向前突出,甲状腺相关眼病患者眼球突出为最常见的体征,突出度可分轻度,中度和重度,甲状腺相关眼病患者双眼球突度相对比较对称,58%的病例双眼突度差少于5mm,89%的病例双眼突度差少于7mm,总之,双眼突度差不超过10.9mm,若不超此值,一眼明显突出说明该眶内可能有肿瘤,甲状腺相关眼病患者眼球突度比正常人一般增多3mm.
4.眼球不全脱位(globe subluxation) 眼球不全脱位可发生在进行性甲状腺相关眼眶病中,但比较少见,是由于眼眶内脂肪容积迅速增加,致眼球向前移位,眼球的赤道部达眶缘部,眼睑可往后退缩(图6),所有眼球不全脱位的患者,CT扫描均显示眶内脂肪含量增加,而眼外肌无明显扩大,无复视史。 nunery报道甲状腺相关眼病临床有2种亚型:Ⅰ型是眼球运动正常或只在极度转向后轻微受限,有程度不同的对称性突眼,无眼眶炎症,好发于年轻妇女,平均36岁,女性居多,女∶男为8∶1,眼眶CT扫描显示眶内脂肪含量(容积)增多,伴或不伴眼外肌扩大,Ⅱ型是限制性肌病变,眼球原位20°内复视,眼突度不对称,平均年龄较大,为52岁,女∶男为2∶l,CT扫描显示眼外肌不对称扩大,眼球不全脱位患者多属i型。

5.眼外肌受累(extraocular muscle involvement) 甲状腺相关眼病常有限制性眼外肌病变,又称甲状腺眼外肌病,表现为眼外肌的肌腹扩大,肌附着处正常,轻度受累者临床不易确定,超声,ct或MRI检查可显示,严重甲状腺眼外肌病眼球前突,移位影响患者容貌外,影响更大的是复视,造成头疼,眼胀,生活,学习和工作极端困难(图7),影响较次的是双眼集合功能下降,看近或阅读不能持久,久后患者感眼胀痛,头昏,类似青光眼的临床表现。眼外肌病变通常为双侧,多肌肉,垂直肌受累比水平肌多见,下直肌受累最常见,占60%,依次为内直肌50%,上直肌40%和外直肌29%,CT扫描(水平及冠状位)显示,肌腹呈纺锤状扩大,边界清楚,肌腱不长大(图8a),甲状腺相关眼病临床可根据患者复视,眼球运动受限,或眼球移位考虑眼外肌受累,一般占60%,但眼眶CT扫描证明眼外肌肥大者占93%,甲状腺相关眼病眼眶CT扫描时不能只做水平扫描,否则容易将单眼的下直肌肥大误认为眶内肿瘤,作冠状扫描后方可得出正确诊断(图9).
6.角膜受累(corneal involvement) 角膜受累是甲状腺相关眼病常见的并发症,有以下几种类型,其严重程度不同,最严重的是角膜溃疡继发感染
(1)浅层点状角膜炎(superficial punctate keratitis,spk):角膜上皮散在或弥漫性点状脱落,位于角膜中央或其他部分,用荧光素或玫瑰红染色呈点状绿色或红色,发生率占甲状腺相关眼病的8.3%.
(2)上角膜缘角膜结膜炎(superior limbic keratoconjuntivitis,slk):多发生于青年女性,可单侧或双侧患病,slk者占甲状腺相关眼病的0.9%,有些患者两者可同时出现,也有患甲亢多年后才出现slk,临床表现可有畏光,异物感,反复发作,上睑结膜弥漫充血,上部球结膜充血,范围在10~2点钟,可轻度至重度,上角膜缘灰白色浸润,增厚与相连角膜常形成“沟状”,上部角膜可有点状上皮脱落,荧光素染色呈绿色,另外可伴丝状角膜炎,不翻转上睑常误认为慢性结膜炎浅层巩膜炎
(3)暴露性角膜炎角膜溃疡(exposure keratitis or ulceration):其临床表现为角膜暴露干燥,上皮脱落,严重者继发感染,角膜灰白,炎性浸润,坏死形成溃疡,可伴前房积脓或化脓性眼内炎(图10),这是甲状腺相关眼病最严重的角膜并发症,若患眼失明,疼痛难忍,最终需摘除眼球,引起暴露性角膜炎的原因有:
①眼球严重突出,眼睑闭合不全;
②眼睑肿胀,眼轮匝肌功能低下,闭合困难;
③球结膜重度充血水肿,突出于睑裂外,眼睑闭合受阻;
④眼外肌受累,功能障碍,保护角膜的bell现象消失。

7.视神经病变(optic neuropathy) 视神经病变主要是肥大的眼外肌在眶尖处压迫视神经,使其血液供应发生障碍,神经纤维肿胀,变性或退变,晚期视神经萎缩,其他引起视神经病变的原因有甲状腺相关眼病急性期眶内容物急剧增加,眶压升高,直接压迫视神经;急性期眶组织发炎,毒素伤害视神经,甲状腺相关眼病视神经病变的发生率为8.6%,视神经病变者CT扫描显示眼外肌腹显著扩大,眶尖拥挤中度至重度占79.2%,在眶尖或近眶尖部视神经变扁平或由扩大的眼外肌压迫而变小的占56.9%,上眼静脉扩张33.3%,眼球突出95%,泪腺移位向前至额部颧突64%,少数病例筛骨纸板内凸。压迫性视神经病变是一潜在的严重并发症,患者年龄偏大,眼球突出为轻到中度,视力下降和视野缺损隐匿发生,初期时,眼底镜检查视盘无改变,随着病情发展,视盘出现水肿或萎缩,视网膜可能有皱褶,患者表现为视物模糊,视力下降不能用镜片矫正,最后视力丧失。

8.眼压升高(increasing intraocular tension) wessely首先报道甲状腺相关眼病患者伴眼压升高,但一般并不都把眼压测量作为本病的常规检查,甲状腺相关眼病伴眼压升高或继发青光眼可能与以下因素有关:
①眼眶充血,眼上静脉扩张(回流受阻)致巩膜表面静脉压升高;
②眼球向限制性眼外肌作用相反的方向转动时,肥大的眼外肌压迫眼球;
③小梁网有黏多糖沉着,甲状腺毒性作用和(或)遗传相关的易感性(青光眼家族史者).
对甲状腺相关眼病患者测量眼压,可在眼球原位时测量,peele cockerham等发现眼压升高者占24%,但spicerer研究当眼球上转15°~20°时测量眼压,眼压升高更为显著,并提出一般患者至少每6个月测量1次,对活跃期患者应间隔时间短一些,眼压升高是2次测量结果都高于22mmHg,诊断甲状腺相关眼病青光眼是根据眼压升高,杯(盘)进行性增大及特征性视野改变,注意了解甲状腺相关眼病前有无眼压升高及青光眼治疗史,还应与接受较长时间激素治疗导致的激素性青光眼区别,karadimas等研究100例甲状腺功能低下患者,未发现眼压升高。
根据甲状腺病的眼部体征表现,werner于1969年在美国甲状腺协定提出甲状腺相关眼病眼部改变的分级,1977年进行了修改,van dyke 于1981年为方便记忆,将第1个英文字母缩写成nospecs(表1),0和1级眼部临床表现较轻,为非浸润性(no,non-infiltration),2至6级伴有更严重的眼部侵犯,为浸润性(specs,infiltration). werner将每一级再分为无(o),轻度(a),中度(b)和重度(c),一些甲状腺相关眼病患者的病程经过全部分级,有的患者的病程不一定经过每一分级,van dyke等提出以软组织为重点的relief分级,r代表眼球向后压的阻力,e代表泪阜,结膜水肿,l代表泪腺长大,i代表结膜充血,e代表眼睑水肿,f代表眼睑饱满,每一级又分为缺乏,轻度,中度和重度,此分级法也不全面,有作者将甲状腺相关眼病的眼部改变分为非浸润性病变和浸润性病变,非浸润性病变,眼部主要表现非炎性病变,如眼睑退缩,巩膜露白,下落迟缓,凝视,若有眼球突出,但无限制性眼外肌病变和视神经损害,浸润性病变,眼部主要表现炎性浸润,如眼部软组织受累,眼外肌和视神经受损,该分类法有利于临床医生选择治疗方案,还有其他一些分级法,但很少被眼科临床采用。
werner分级法应用最广泛,donaldson等将分级法中的o,a,b,c再数量化,具体化,将其中缺乏,轻度,中度和重度分别用0,1,2,3数量表示,最高分值为15分,这一分级评分系统被一些临床医生用来监测评估临床治疗效果。
大多数tao患者诊断并不困难,因患者具有典型的眼部体征和一些客观证据,其共同特征有:

1.眼睑肿胀,上睑退缩,下落迟缓,瞬目反射减少,单眼或双眼进行性前突。

2.眼外肌受累,活动受限,出现复视或斜视

3.超声波,ct,扫描和MRI检查,发现眼外肌肥大。
实验室检查结果因tao的类型不同而异,tao伴有甲状腺功能亢进者,核素测定甲状腺吸碘率升高;血清三碘甲状腺原氨酸(t3),四碘甲状腺素(t4)升高,促甲状腺激素(tsh)下降,而tao甲状腺功能正常者,t3,t4,游离t3和t4处于正常水平,少部分tao诊断困难,很多眼眶病都可以引起眼球前突,很多其他病变也可引起眼睑退缩,将tao误认为眼眶肿瘤而行眶外壁切开,术中未发现眶内肿瘤的病例时有发生,为了避免类似误诊再度发生,对于易引起误诊的病例应进行实验室检查,超声波,CT扫描,磁共振,眼球牵拉试验和眼压检查等,以建立正确的诊断,避免不必要的眼眶手术和活体组织检查。

4.诊断标准
(1)frueh诊断标准:
①患者有甲状腺病史,眼球突出,其突度等于或大于20mm,眼睑退缩,睑裂增大11mm以上,眼外肌受累,至少有1条眼外肌为限制性病变,CT检查揭示单眼或双眼眼外肌肥大。

②眼球突出,眼睑退缩,眼外肌受累3个体征均出现,至少有2个体征是双眼性的。

③眼球突出,眼睑退缩,CT检查发现眼外肌肥大,3个体征中至少在一眼有2个以上的体征出现,只要符合以上3个诊断标准中的任何一个都可诊断为甲状腺相关眼病

(2)gorman诊断标准:眼睑退缩是甲状腺相关眼病的特殊眼征,通常与:
①眼球突出
②眼外肌受累;
视神经病变
甲状腺功能异常相关联。

①若眼睑退缩与该4个特征都存在,甲状腺相关眼病便诊断无疑。

②眼睑退缩与该4个特征之一存在,甲状腺相关眼病诊断可能性大,因孤立的眼睑,眼外肌和视神经受累极少见。
以上2个诊断标准对大多数甲状腺相关眼病都适合,但极少数病例有例外,如患者有甲状腺功能异常,并有视神经病变,CT检查发现眼外肌肥大,但无眼睑退缩,眼球突出,该病例很难用上述2个诊断标准得出正确诊断。

(3)bartly诊断标准:

①眼睑退缩:只要合并以下体征或检查证据之一即可做出诊断:a.甲状腺功能异常,患者血清中tt3,tt4,ft3,ft4,水平升高,tsh水平下降;b.眼球突出,其突度等于或大于20mm;c.视神经功能障碍,包括视力下降,瞳孔反射,色觉,视野异常,无法用其他病变解释;d.眼外肌受累,眼球活动受限,ct发现眼外肌肥大。

②缺乏眼睑退缩:在缺乏眼睑退缩的情况下要诊断甲状腺相关眼病,患者须具备甲状腺功能异常,还应有以下体征之一,眼球突出,眼外肌受累或视神经功能障碍,并排除其他眼病引起的类似的体征。

甲状腺相关眼病容易与哪些疾病混淆?
tao的三大特点是眼睑退缩,眼球突出和眼外肌肥大,鉴别诊断主要应从这3个方面加以区别,眼睑退缩:除tao眼睑退缩外,表3有16种非甲状腺因素均可引起眼睑退缩,需详细询问病史,仔细检查眼部,方能查出眼睑退缩原因,如上睑下垂患者,为睁大该眼,用力向上方看,发放过多的神经兴奋达对侧健眼,使其上睑收缩,睑裂过大,类似于tao病上睑退缩,但无下落迟缓,此时检查下垂的上睑时,发现提上睑肌功能差,若病人出生后睑裂小为先天性上睑下垂,受过外伤为外伤性上睑下垂,上睑水肿为机械性上睑下垂,眼球突出:很多眼眶病都可引起眼球前突,tao双眼突度多不对称,差值常小于3mm,但多不超过7mm,眼眶肿瘤常为单眼且突眼度随肿瘤发展加大,可出现双眼极不对称而超过7mm,tao常为轴性眼球前突伴限制性活动受限,而泪腺肿瘤向内下方向突出,额,筛窦囊肿引起眼球向外下方突出等,眼外肌肥大:很多全身和眼部病变可导致眼外肌肥大(表4),眼眶炎性假瘤常见4种类型:泪腺肿大,眼眶弥漫性炎症,巩膜炎和眼外肌炎,常为急性发作,可表现为眼眶深部疼痛,眼球前突伴眼睑红肿或红斑,上睑下垂,而tao的眼球前突,通常伴眼睑水肿,上睑退缩,砂样异物感等,CT扫描tao的眼外肌肌腹肥大,肌腱不肥大,眼眶炎性假瘤的眼外肌不规则肿大,肌腹肌腱同时受累,眼环增厚等,海绵窦-颈动脉瘘可致患者眼球前突和眼外肌轻度肥大,可出现眼球搏动,眼眶可闻及杂音,眼压升高,有特殊的外眼体征,结膜浅层静脉扩张直达角膜缘,血液较鲜红,形成所谓小动脉化的红眼,查房角可见施氏管充血,CT检查除眼外肌肥大外,还发现眼上静脉增粗和其他血管扩张畸形,MRI显示更为清楚,这些发现均可与tao相鉴别。

(一)治疗
甲状腺相关眼病发病机制不明,目前还不知道患者的眼病是朝着自愈的方向发展或最终演变成严重眼病。因此在决定该病治疗类型和顺序时应考虑患者甲状腺功能状况、全身健康情况、心理因素、眼部体征的多少、严重程度、是否稳定等。所以最佳治疗措施由很多变量决定的,选择时较困难,可供选择的治疗方法也很多。经多年对甲状腺相关眼病治疗的临床研究和经验积累,对甲状腺相关眼病治疗原则基本上达成一定的共识,但未形成定论。

1.眼科治疗原则
(1)观察:甲状腺相关眼病患者的症状和体征较轻,分级属Ⅰ~Ⅱ级,病程不是很长,眼球运动不受限,视功能正常,属非浸润性眼病。在国内大部分这类病人属观察对象,一般全身不用糖皮质激素治疗、眼眶放射和手术矫正外观。若有眼部不适,可点用眼药水,如患者有甲亢需要请内科医生控制甲亢,甲状腺功能正常后,部分患者眼部症状和体征可能缓解或消失。在观察过程中,有的患者眼部症状和体征可稳定较长时期;有的患者眼部症状和体征改善或自愈;其余患者眼部症状和体征可加重恶化。

(2)药物或放射治疗:患者就诊时眼睑、结膜充血水肿,眼球突出、活动受限,属浸润性眼病,患者病程少于1年。对这些患者首先采用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗,部分患者可收到较好的疗效。效果不好的患者,应采用眼眶局部放射治疗。一般情况下不使用手术治疗,以药物和局部放射为主。

(3)手术加糖皮质激素治疗:对有暴露性角膜炎、角膜溃疡和前房积脓的患者,以及压迫性视神经病变引起视力急剧下降的患者,即甲状腺相关眼病的急症,应抓紧时间积极治疗。角膜溃疡不能用糖皮质激素治疗,糖皮质激素治疗压迫性视神经病变显效较慢。以上两种病例多采用眼眶减压术,角膜溃疡患者眼眶尽量减压,使眼球后退,让眼睑闭合;若不能闭合者,要作睑缘缝合术。压迫性视神经病变患者眼眶减压尽量靠近眶尖。炎症明显的病例,同时全身给予糖皮质激素,角膜溃疡已被眼睑遮盖,这时糖皮质激素不但不会加重角膜溃疡,反而在溃疡愈合时减轻瘢痕形成。很多角膜溃疡病例用减压加激素治疗后患者都恢复了一定的视力。压迫性视神经病变患者眼眶减压加激素治疗,视神经水肿消退快,视力恢复快(图24).
(4)手术治疗:慢性甲状腺相关眼病的患者,眼部病变以纤维增生为主,病变比较稳定,药物和放射治疗基本不起作用。这时应以手术为主,主要包括眼睑、眼外肌矫正术和眼眶减压术。

(5)治疗注意事项:治疗前特别是手术前一定要让病人充分了解甲状腺相关眼病的发病机制不清,任何治疗都不能阻断病变的进程,消除病因。治疗后好转的病变可能复发,须再治疗或再手术,同时告诉病人潜在的并发症。对眼球突出、斜视和眼睑退缩需要矫形的患者尤其要谨慎,部分患者情绪激动或不稳定,对自己的外观特别注重,对手术的期望值很高,对他们反复说明也许经几次手术也不一定能达到他们的要求。

2.眼科药物治疗
(1)眼睑及眶周软组织肿胀治疗:通过病人睡眠时的体位,仰卧将床头抬高,以减轻眼睑及眶周软组织肿胀,或服利尿剂如利尿酸钠(sodium ethacrynate)25mg,2次/d,减轻以上组织肿胀,但也有人认为以上方法对治疗无益。

(2)眼液、眼膏的应用:患者有异物感,眼部不适或伴眼部充血,角膜上皮脱落,荧光素染色阳性者,白天可用抗菌消炎眼液,0.4%阿米卡星或0.1%利福平等眼液3次/d,睡前用0.5%红霉素眼膏或0.3%氧氟沙星眼膏,特别是有眼干、眼睑闭合不全者必须使用。此外还可用人工泪液替代眼液,目前可用者有泪然、潇莱威、爱丽等。根据患者对以上药物治疗效果的反应,选用其中一种,以减轻症状。畏光者可配戴太阳镜。
眼睑退缩可能由于交感神经受刺激兴奋、müller肌或提上睑肌纤维化等原因引起,对向上注视测得眼压比原位测量结果无明显增加,或病程较短者可能与前者因素有关,局部可用α-肾上腺素能阻滞药,此类口服药物有利血平、普萘洛尔(β受体阻滞药)、苯二甲胍、胍乙啶、莫西赛利(百里胺)等。但对甲状腺相关眼病患者一般使用的滴眼剂,发现5%硫酸胍乙啶眼液(guanethidine sulfate drops),3次/d,可使眼睑退缩减轻或消失。一旦眼睑位置恢复,即可减药,1次/d.用胍乙啶眼液后可使上睑垂下1.5mm,但大多数患者停药后眼睑退缩又恢复原来程度。本药可引起瞳孔缩小和结膜充血、不适和烧灼感,药物浓度达10%者可发生浅层点状角膜炎,将浓度降低至2%,2次/d则无此并发症。若全身用肾上腺素能阻滞药对心血管或呼吸道有影响者避免眼局部用药。

(3)肉毒杆菌毒素:有人报道用肉毒杆菌毒素a(botulinum toxin a,bta)治疗上睑退缩。用27号注射器,25mm长针头在眶顶下注射,根据上睑退缩的程度选用药量,上睑退缩0~2mm,注射2.5u(0.1ml);退缩2.5~3mm,注射5u(0.2ml);退缩≥3.5mm,注射7.5u(0.3ml).双侧患者相隔1周注射,注射后第1,6,12和20周复查。上睑退缩好转平均为8.1周,亦有报道注射后4~6个月上睑退缩与注射前相同。

(4)糖皮质激素治疗:糖皮质激素(以下简称激素)治疗甲状腺相关眼病的机制不完全清楚,但激素抗炎的免疫调节作用是最重要的。此外激素还可减少眼眶成纤维细胞产生的黏多糖。
char提出全身激素治疗可用于以下5类甲状腺相关眼病患者:
第1类:急性炎症疾病,初诊时眼球突出迅速,眶周水肿和眼外肌麻痹,无甲状腺疾病,CT扫描证实肌腹扩大。每天口服泼尼松80mg,72h内症状几乎完全消退。另有患者每天口服100mg,10天症状完全消退。在我国口服泼尼松每天酌量减少为60~80mg/d.
第2类:视神经病变,视力轻度丧失(视力≥20/80)者,激素治疗2~37天视力改善。也有减少药量后视力又下降者。激素对大多数视神经病变无永久性作用,最终需用放射治疗。放射治疗加激素或放射治疗联合眶内减压术。
第3类:短期(<6个月)严重的眼病伴显著的炎性软组织肿胀。
第4类:有少数患者尽管经过眶内放射治疗和眼眶减压手术后,还需继续激素治疗或加其他免疫调节剂治疗,以保持疗效或防止疾病复发或恶化。严重眼部体征患者伴全身甲状腺功能亢进用131i治疗期间或治疗后需用激素者。
第5类:所有准备作眼眶减压术前或术后要使用全身激素治疗。
总之,全身激素治疗适用于病程短、伴显著眼部软组织炎症者效果较好。慢性病程1年以上,无或轻度炎症,斜视或眼球突出稳定及其后遗症通常不用全身激素治疗。

①口服泼尼松:大多数作者认为每天大剂量40~80mg,连服4周,然后逐渐减量,平均疗程3个月。多数患者药量减至每天30mg,病情又恶化,少数患者每天口服100mg才能显效,共服10天,骤然停药。也有虽每天口服100mg而无明显效果者。由于长期口服激素,常发生各种副作用,治疗过程必须注意观察激素治疗的并发症,需定期眼部检查,包括视力、晶状体和眼压及全身血压和血糖等。全身应用激素期间,出现激素治疗的并发症者,应及时减量,适时停药,停药后病情加重者,考虑改用免疫调节药,或用放射治疗、眼眶减压等手术治疗。

②甲泼尼龙(methylprenisolone):又称甲强龙,冲击疗法可用于治疗严重的甲状腺功能紊乱患者的视神经病变。甲泼尼龙1g,每天静脉滴注1次,连续滴注3天。经过此法治疗的5例患者,视力均获得明显改善。但大剂量用药也可能引起副作用,应予注意。有人比较甲泼尼龙冲击治疗与口服泼尼松治疗轻度或中度甲状腺相关眼病的疗效,发现用作首选治疗甲状腺相关眼病有复视、突眼和软组织炎症的患者,治疗效果两组相等。但甲强龙治疗组以后需作其他治疗(放射治疗或眼眶减压)者的视力改善优于口服泼尼松组。

③地塞米松局部球后注射:曾有使用地塞米松局部球后注射,每次5mg,每天或隔天1次,注射次数根据患者经注射后的反应及耐受力而定,注射后软组织肿胀一般有所减轻。现一般不采此法治疗甲状腺相关眼病,其原因有三:a.球后穿刺可引起眶内组织的损伤;b.患者本来眶压较高,注射后眶压更高;c.甲状腺相关眼病是全身而不仅仅是眼眶的免疫病。

(5)免疫抑制剂治疗:甲状腺相关眼病首选糖皮质激素治疗,若患者对糖皮质激素治疗无反应,或不能耐受皮质激素,因减量或因停药眼病复发者,此时用免疫抑制剂治疗。用以治疗的免疫抑制剂有甲氨蝶呤(meth-otrexate mtx),硫唑嘌呤(azathioprine),环磷酰胺(cyclophosphamide)或环胞菌素a(cyclosporine a).
甲氨蝶呤是一种抗叶酸抗代谢、具有较好耐受性的免疫抑制剂,可使激活的增殖细胞的dna、rna及蛋白合成受阻。1948年以来主要用于小儿淋巴细胞性白血病的维持治疗。1965年首次用于治疗眼部非感染性炎症。可用以治疗眼眶非感染性炎症疾病,其中最常见的是甲状腺相关眼眶病,还有其他全身免疫病如结节病、各种血管炎包括魏氏肉芽肿等。开始量口服7.5mg/周,1周后每周增加2.5~5.0mg,每月增至最大量为25mg/周。本药亦可肌内注射或静脉滴注。每天口服叶酸1mg,治疗4个月时观察疗效,若治疗4个月无效应停药,治疗有效应继续用药,临床症状好转后6~12个月减量或停药。经观察临床有效率为64%,无反应者7%.治疗前需测血压,查白细胞、血清转氨酶、肾功能、尿氮和肌酐酸。用药2~4周后复查,有异常者需停药。副作用有疲劳、胃肠道功能紊乱、血清转氨酶升高或肾功能受损等。有14%患者因副作用而停药。

(6)雌激素替代治疗:根据甲状腺相关眼病是自身免疫性疾病,发病年龄平均45岁,女性比男性多2~5倍,女性多在绝经期前发病,提示体内雌激素、黄体酮的水平不足,直接或间接影响本病的发生与发展。据此采用戊酸雌二醇(estradial valerate)2mg/d,共11天和戊酸盐雌二醇2mg/d、醋酸甲孕酮(medroxyprogesterone acetat)10mg/d,共10天,治疗后复视消失。停药1个月又出现复视,再给雌可醇2mg/d和炔诺酮(孕激素)(norethisterone)1mg/d,用药1个月后复视消失,停药观察。

(7)眼压升高的药物治疗:甲状腺相关眼病初诊患者应常规测眼压,有上转受限的患者,眼球原位和向上注视15°~20°各测1次,最好用压平眼压计测量。有报道向上注视时非浸润性甲状腺相关眼病(0~1级)4.3%的患者眼压升高,浸润性(2~4级)眼压升高占34%,突眼患者眼压升高(31%~62%)比无突眼患者眼压升高(24.5%~48.9%)比例更大。长期使用较大量激素治疗可使眼压升高。高眼压(至少超过22mmHg)患者(仅眼压升高,视野及眼底视盘正常)可定期观察或局部滴0.5%噻吗咯尔(timolol)1~2次/d,眼压可有不同程度下降。眼压下降不满意者可改用0.3%贝他根眼液1~2次/d或加用1% 毛果芸香碱(匹罗卡品)液2~3次/d.每1个月或2~3个月随访检查眼压。
甲状腺相关眼病伴原发性开角性青光眼,眼压较高,视力下降,有典型青光眼视野改变,眼底检查视盘的杯盘比>0.5,甲状腺相关眼病伴原发性开角性青光眼较少见(占0.83%).可应用前述的降眼压药物,眼压较高者加服乙酰唑胺0.25,2~3次/d.有人报道甲状腺相关眼病伴眼压升高,部分患者经眼眶减压术后,获得永久性眼压下降,下直肌退缩术后眼压可显著下降。但放射治疗无降低眼压的作用。

(二)预后
部分病例在甲状腺功能好转后眼部症状缓解,但也常与部分病人加重,出现其他并发症时则预后不良。

好评医生-甲状腺相关眼病
更多
可咨询
服务人次 584 好评率(100.0%)

擅长:近视、远视、散光、干眼、睑板腺功能障碍、翼状胬肉、泪道疾病、甲状腺相关眼病、结膜病、玻璃体疾病、泪器病、眼睑病、结膜炎、睑腺炎、睑板腺囊肿、霰粒肿、上睑下垂、倒睫、葡萄膜疾病、晶状体病、白内障、眼表疾病、视网膜病变、角膜病

可咨询
服务人次 20039 好评率(100.0%)

擅长:甲状腺肿瘤、甲状腺癌、甲状腺乳头状癌、乳腺癌、乳腺增生、哺乳期乳腺炎、乳腺囊肿、乳头内陷、甲状旁腺疾病、男性乳房发育、浅表淋巴结肿大、结节性甲状腺肿、浆细胞性乳腺炎、乳腺导管内乳头状瘤、乳房囊肿、桥本氏甲状腺炎、甲状腺功能减退、甲状腺结节样病变、乳腺炎、乳腺肿瘤、乳腺结节、甲状腺炎、甲状腺肿、甲状腺瘤、乳腺良性肿瘤、乳房纤维腺瘤、乳房纤维瘤、乳腺导管扩张、男性乳腺癌、乳房疾病

可咨询
服务人次 18349 好评率(99.1%)

擅长:甲状腺肿瘤、甲状腺结节样病变、甲状腺癌、甲状腺乳头状癌、甲状腺疾病、甲状腺功能减退、甲状腺炎、甲状腺肿、乳房疾病、乳腺肿瘤、乳腺炎、乳腺增生、乳腺癌、乳房纤维腺瘤、乳头内陷、乳腺囊肿、乳腺导管扩张、graves病、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、细菌感染、单纯性乳腺增生症、亚临床甲状腺功能减退症、多乳房、积乳囊肿、男子乳腺发育、斜疝、早期乳腺癌、回乳、乳头皲裂、甲状腺囊肿、纤维瘤、亚临床甲状腺功能亢进、乳腺小叶增生

可咨询
服务人次 3442 好评率(100.0%)

擅长:乳房疾病、乳腺增生、乳头内陷、乳腺癌、乳腺炎、哺乳期乳腺炎、乳腺肿瘤、乳房纤维瘤、乳腺囊肿、乳腺导管扩张、乳腺结节、乳腺良性肿瘤、乳房恶性肿瘤、乳腺脓肿、男子乳腺发育、乳腺小叶增生、浆细胞性乳腺炎、乳腺腺病、浸润性乳腺癌、乳腺导管内乳头状瘤、乳腺原位癌、乳腺湿疹、乳腺肥大症、产褥期乳腺炎、双侧乳腺癌、隐匿性乳腺癌、乳腺脂肪瘤、转移性乳腺癌、乳腺发育不良、炎性乳腺癌、三阴性乳腺癌

可咨询
服务人次 5560 好评率(100.0%)

擅长:甲状腺肿瘤、甲状腺癌、甲状腺乳头状癌、甲状腺疾病、甲状腺功能减退、甲状腺肿、甲亢、甲状腺炎、乳房疾病、非产褥期乳腺炎、乳腺增生、乳房纤维瘤、乳腺癌、乳腺肿瘤、乳房纤维腺瘤、乳腺结节、哺乳期乳腺炎、乳腺导管扩张、乳房恶性肿瘤、乳腺良性肿瘤、乳腺囊肿、乳头内陷、乳腺炎、急性乳腺炎、急腹症、乳腺纤维瘤、急性胰腺炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、graves病、单纯性乳腺增生症、乳头湿疹、纤维瘤、乳痛症

相关问答-甲状腺相关眼病

更多
请问你眼睛现在都有什么症状眼球运动有没有受限首先控制原发病,如果眶内压高,可能需要手术治疗眼球突出还是比较明显的可能需要手术减压这是甲状腺疾病的并发症,没有什么特别的药物这个需要去医院咨询一下,因为这个比较复杂有的是可以的不客气
王小锁 武警8640部队医院
2016-07-25
这个还不能诊断,要去内分泌科进一步查相关的指标,另外,眼肌肿大也有可能是炎性假瘤,但不管是甲亢还是假瘤,几率都不高,常规的干眼,屈光不正都有可能眼睛不舒服可以局部激素冲击一下诊断性治疗一下多数是全身点滴。球后注射用的不多现在很多疾病都是在轻度,有症状的时候就来看病,因此医生也没法诊断。要想诊断除非是搞眼眶病的专家,很有经验的情况下才能诊断。具体什么问题?多长时间眼眶病在眼科属于比较小众,冷门的专业。炎性假瘤会有眼球转动痛。另外,ct上会有一些特异性的表现。需要专门搞眼眶的专家才能诊断。如果发的比较明显的话,很容易诊断,但如果只是像你这样轻度有点不舒服的话,很难诊断是什么病如果你这种症状持续比较长的话,可以诊断性的治疗,按照甲亢性突眼激素冲击治疗。上升50度左右也是有可能的,说明不了什么问题高度近视本身眼睛也会不舒服,尤其是度数不合适的情况下也不会明显持续上涨有时候看电子产品多了,会有加深的假象,之后到了老花的年龄,还会下降所有人都是成天看电脑的,高度近视时调节力比较弱,会经常有眼睛不舒服的感觉
邸悦 上海市儿童医院
2020-06-09

相关文章-甲状腺相关眼病