好发于10~25岁的青少年

无传染性

肝豆状核变性有哪些症状？
临床症状与铜积累的程度有关。铜先在肝脏沉积，渐渐在中枢神经系统、眼睛、肾脏等器官沉积。所以婴幼儿往往无特殊的临床表现，但患儿可通过体检发现肝功能异常。
临床常见的发病年龄一般在 3~60 岁，未经治疗的患者往往以肝病和神经系统症状为主要表现：


肝病往往表现为急性或者慢性肝炎症状。

常见食欲不振、疲乏、嗜睡、黄疸、腹痛等。
体格检查可见肝脾肿大，肝脏质地坚韧，脾大、腹水、食管静脉曲张。
部分表现为急性或者亚急性重型肝炎，导致严重肝功能衰竭。


神经系统表现在较大患儿中可能为首发症状。主要为锥体外系症状，如：

肌张力不全
头部或者肢体姿态异常
步态异常
躯干扭转痉挛
精细动作困难
构音障碍
咀嚼吞咽困难
流涎
表情呆板
肢体震颤
动作缓慢
精神行为改变和学习困难，年长儿可有精神分裂症样表现


眼部 K-F 环被认为是本病的特异性表现，为角膜内弹力层有铜的沉积，呈棕灰、棕绿、棕黄色，宽约 1~3 毫米，早期需裂隙灯检查，后期可肉眼观察。
血液系统主要表现为溶血性贫血，多数为轻中度贫血。
肾脏可有血尿、蛋白尿表现，可出现范可尼综合症表现。
骨骼的表现为骨骼畸形、关节疼痛，有些伴有维生素 D 缺乏性佝偻病等等。
其他系统受累如皮肤色素沉着等。

1.铜含量测定
（1）头发铜含量测定  对肝豆状核变性诊断及鉴别诊断的价值不大。
（2）肌肉合铜量测定  部分诊断困难的拟诊肝豆状核变性患者有一定的参考价值。
（3）皮肤和离体皮肤培养成纤维细胞内合铜量测定  肝豆状核变性患者明显高于正常对照者（3倍）。
（4）指甲含铜量测定  指甲含铜量测定是一种无损伤性的检查方法，其优缺点与头发铜测定相同。
（5）胆汁内含铜量测定  对肝豆状核变性的诊断有特异价值。肝豆状核变性患者胆汁内含铜量显著减低。
2.影像学检查
（1）肝豆状核变性的肝脏B超检查  有其特殊的声像图，并将肝实质的声像图按肝损害的不同程度依次分为光点闪烁型、岩层征型、树枝状光带型和结节型，对肝豆状核变性具有特征性诊断价值。对尚未出现神经症状的肝豆状核变性肝硬化者（结节型）与慢性肝炎肝硬化者有鉴别价值。可评估脾脏大小、形态。可显示胆结石、肾结石、肾钙质沉着。
（2）食管钡剂造影摄片  脾门静脉造影或动脉造影可对疑有门脉高压临床表现的肝豆状核变性患者进一步确诊，有助于治疗方案的制订。
（3）骨关节X线检查  在肝豆状核变性诊断上的意义：①骨关节X线改变是本病潜在的诊断指标。临床上难以确诊病例，不管有无骨关节症状，都可利用该检查帮助诊断。②在儿童、少年期出现不明原因的病理性骨折或X线照片发现腕、膝关节异常，要考虑到患肝豆状核变性的可能性。③通过先证者做家系调查时可做为判断是否为症状前或症状早期患者的辅助方法。
（3）颅脑CT、MRI  无症状的肝豆状核变性及无脑症状的肝型肝豆状核变性患者颅脑CT扫描以脑萎缩为多见，而脑型肝豆状核变性则以基底节区对称性低密度影为特征。因此，CT扫描对不典型的潜伏型、肝型及脑型肝豆状核变性患者都有辅助诊断价值，但肝豆状核变性的CT改变无特异性。肝豆状核变性脑部MRI检查，可显示出比CT更为清晰的颅内异常表现，临床意义与CT扫描相似。侵犯基底节神经核团时均表现为双侧对称性，且为豆状核、尾状核头部的大部分受累，而丘脑则为局部受累。脑干病灶则以脑桥和中脑病变为主，少见小脑病灶。因而，对称性基底节异常信号同时伴有脑干病灶是肝豆状核变性的影像特征之一。
3.电生理检查
（1）脑电图  以脑症状为主的脑型肝豆状核变性患者脑电图多正常或轻度异常；以肝脏损害为主的腹型或肝型肝豆状核变性患者的脑电图多为中度、重度异常。脑电图检查有助于对有癫痫发作的肝豆状核变性进行诊断。
（2）脑干听觉诱发电位（BAEP）  肝豆状核变性患者可出现BAEP异常，有一定的辅助诊断价值。
4.心理测试及IQ检测
对精神障碍型肝豆状核变性或呈现精神症状的其他类型肝豆状核变性，可通过心理测试以区别属于行为障碍或器质性精神病。IQ检测能了解患者智能障碍的程度。
5.其他检查
（1）99mTc胶态硫同位素扫描  可清晰地显示肝、脾的大小及形态。
（2）腹腔镜检查  可看到肝脏硬化结节，有助于直接了解肝豆状核变性患者肝脏损害的程度。

诊断肝豆状核变性该做哪些检查？
如果患者出现其他原因不能解释的肝功能异常、神经系统损害，尤其是家族中有相同、相似患者，特别是已经确诊肝豆状核变性的患者时，可以怀疑肝豆状核变性。

眼科检查，铜离子在角膜沉积形成的 K-F 环是肝豆状核变性非常特征的表现，约 85% 的患者都会出现，怀疑本病的患者，可以进行眼科的裂隙灯检查，看有没有 K-F 环。

抽血化验血清铜蓝蛋白，患者血清铜蓝蛋白会明显降低。

收集 24 小时的尿液检查尿铜，本病患者的尿铜含量会明显升高。而且尿铜检查在治疗过程中也是指导用药的重要依据。

抽血化验肝肾功能，看患者有没有肝功能、肾功能的损害。

脑 CT 或脑磁共振检查，可以检查脑部有没有病变。

当诊断困难时，可以考虑进行基因检测、肝穿刺等。

治疗的目的是减少或者防止铜在组织内蓄积。医生需要根据患者具体病情，选择以下治疗方式：
药物治疗

螯合剂(青霉胺或曲恩汀)，青霉胺在服药开始时可有发热、皮疹、关节痛、淋巴结肿大等症状，此时停药 1~2 周可消失，亦可服用类固醇激素或者抗组胺药物，以后再次服用青霉胺，需从小剂量开始试用。部分患者青霉胺反应严重无法继续使用，医生一般会选择曲恩汀；
补充维生素 B6；
补锌；
其他对症治疗药物。

肝移植
急性肝脏功能衰竭、或者失代偿性肝硬化治疗效果不佳的患者，医生一般会选择肝移植。
计划妊娠的肝豆状核变性患者建议孕期继续治疗，孕期螯合剂剂量需减少至最小剂量，尤其是分娩前 6 周，因为螯合剂影响伤口愈合。不建议母乳喂养。

1 生命体征的护理
对患者进行常规的的生命体征的监护，定期测量体温、血压、脉搏、呼吸，对并发脑病的患者密切观察呼吸及神经、精神症状。
2 观察用药后反应
在驱铜治疗时，密切注意观察患者的各种反应，这要求我们对患者因电解质紊乱所出现的症状非常熟悉，如在连续大剂量驱铜时，患者极易出现低钙引起的抽搐症状，轻度低钾出现的疲倦、神情淡漠、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、心律失常、心功能下降等症状，严重者可出现四肢对称性肌无力，甚至呼吸困难、昏迷、心脏收缩期停搏而死亡，我们根据相关的临床表现、心电图特征确定患者是否低钙、低钾。一经发现异常，及时报告给医生。并积极配合医生给予患者补钙、补钾，同时严密观察病情，记录24 h出入量、心电图改变等，如有异常及时报告医师，并积极配合检测血钾浓度，防止发生高血钾。
3 饮食护理
做好必要的饮食指导，针对不同患者的不同症状做好对应的饮食护理。我们要求患者每天饮食中铜的含量不超过1~1·5 mg.①禁止使用铜制的炊具、器皿烧煮食物，禁用含铜高的食物，如：肥猪肉、动物内脏和血、小牛肉等；各种豆类、坚果类和菌类、贝类、鱿鱼、河蚌、螺狮、牡蜗和虾蟹类；龙骨、乌贼、全蝎、僵蚕等动物性中药，以及巧克力、可可、咖啡等。尽量少吃含铜较高的食物：如牛肉、鸡蛋、菠菜、香菜、芥菜、茄子、芋头、葱、糙米、标准面和蜂蜜等。
② 适宜日常摄食的低铜食物有精白米、面、瘦猪肉、瘦鸡鸭肉、马铃薯、小白菜、萝卜、藕、荠蓝、桔子、苹果、桃子及砂糖等。
③适量选用锌、镁含量高的食物，可抑制铜在肠道吸收。食用高糖类饮食，有利于保护肝脏，同时促进铜的排出。

注重家系检测，出现症状患儿的同胞需加强检测，患者进行 ATP7B 基因检测，父母进行携带者检测。
产前诊断是预防同一遗传病在同一家庭中再发的重要举措。对先证者进行基因诊断，明确突变类型。孕 11~13 周及 16~22 周分别取绒毛和羊水细胞进行已知突变基因检测。
亦可考虑第三代试管婴儿进行植入性前诊断避免反复孕育致病患儿带来的身心损伤。