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组织胞浆菌病

组织胞浆菌病由荚膜组织胞浆菌引起,是一种传染性很强的真菌病,常有呼吸道传染。一般最先侵犯肺,接着波及其他单核巨噬系统如肝、脾,也可侵犯肾、中枢神经系统、皮肤及其他脏器。

荚膜组织胞浆菌生长在温暖潮湿地区的土壤中,尤其是美国的东南及中部,鸟类、家禽甚至蝙蝠都是其储藏体。这些动物的粪便中有病原菌,其居所也藏匿有大量孢子。洞穴、操场、建筑物、空闲的房屋及鸡窝是易感该菌的高危区域。此菌属于双相真菌,在组织内呈酵母型,生长于细胞内;室温培养则呈菌丝型,传染性极强。
吸入被污染土壤中的荚膜组织胞浆菌可以引发此病。极少数情况下,该菌可以在皮肤直接接种。荚膜组织胞浆菌是一种机会性致病菌,一般只感染免疫受损者,但当毒力强大时,也可感染具有免疫活性的正常人群。病原菌侵入人体后,根据患者的抵抗力可呈现局限原发或播散感染
根据临床表现,该病可分为肺型、播散型及皮肤型三类。
原发性组织胞浆菌病,95% 的患者可无症状。轻症感染者表现为无痰咳嗽、胸痛、呼吸短促、声音嘶哑;中度感染者表现为发热、盗汗、体重减轻、发绀、咯血等。
自限性的无症状者一般无需治疗,有症状及病情严重者需早期足量应用抗真菌药物治疗,如两性霉素 B、伊曲康唑等。
并发症包括支气管结石纤维性纵隔炎心包炎等,侵犯邻近组织如食管、气管、心脏时可出现相应临床症状。播散型组织胞浆菌病可致患者短期内死亡。
洞穴、操场、建筑物、空闲的房屋及鸡窝都是易感该病病原菌的高危区域,故高危人群应避免接触。免疫力正常者罹患本病预后较好,免疫力受损者预后往往较差且需终身服药。

无特定人群

有传染性飞沫传播,呼吸道传播

只有不到 5% 的暴露者会出现临床症状,临床表现包括急性和慢性肺部组织胞浆菌病播散型组织胞浆菌病及原发的皮肤组织胞浆菌病,若不及时治疗可能出现一系列并发症,如支气管结石纤维性纵隔炎等。
有哪些症状?
常见症状如下:
肺型

95% 的急性原发性组织胞浆菌病患者可无症状,愈后仅在肺部体检时看到许多钙化灶。轻症有症状者表现为干咳、胸痛、呼吸困难、声音嘶哑等;中度有症状者表现为发热、盗汗、体重减轻,稍有发绀,间有咯血。
流行性组织胞浆菌病又称“地穴热”,主要见于在流行地区吸入大量孢子者,表现为高热、剧烈胸痛、呼吸困难,类似于急性肺部组织胞浆菌病,是肺部的一种变态反应性病变。
慢性肺组织胞浆菌病呈慢性空洞,以成年男性多见,表现为咳嗽、多痰、咯血、低热,逐渐衰弱[2]。

播散型

良性感染者,常由原发性肺部感染播散引起,在脾、肝和其他单核巨噬细胞系统内有许多粟粒性钙化灶,愈合后形成与结核相似的钙化灶。
进行性成人感染者,肺部症状不明显,表现为与利什曼病相似的脾大,可有贫血、白细胞减少、体重下降等,有时可在肺部发现大片实变区,患者可迅速死亡。
儿童暴发性感染见于 1 岁以下儿童,多发生于高流行地区,多数患儿短期内死亡。

皮肤型
多见于成人,皮肤损害以面部及颈部为多,可波及口、鼻、咽喉、男性外生殖器及四肢等处,表现为溃疡、肉芽肿、结节、脓肿或坏死性丘疹等,局部淋巴结明显肿大,并有液化性坏死。一般无全身症状。
常见并发症有哪些?

支气管结石:初次感染后数年内,淋巴结及慢性肉芽肿感染可发生钙化。极少数病例,钙化的淋巴结会侵入相邻支气管,引起慢性咳嗽、咯血、发热等,有的患者甚至咳出砂砾样物质。若累及支气管动脉,还可能导致大咯血
纤维性纵隔炎:这是一种对组织胞浆菌病的过度纤维化反应,表现为咳嗽、呼吸困难、咯血、胸膜炎和出汗。广泛的纤维化可能压迫、侵犯纵隔淋巴结邻近的器官如心脏、大血管、气管及食管,从而出现咯血、呼吸困难、吞咽困难等相应症状。
心包炎:5%~10% 的肺组织胞浆菌病患者合并心包炎,可能是对相邻纵隔淋巴结的组织胞浆菌病发生的免疫反应[3]。
风湿病表现:5% 的患者合并关节炎或关节痛,女性更常见。关节炎常对称且累及多个关节,上肢及下肢大小关节均可受累。
皮肤病表现:约半数关节痛患者表现出结节性红斑和/或多形红斑

组织胞浆菌病的诊断:
一、影像学表现可有多种影像表现,可以表现为非特异性浸润影、空洞影、粟粒型结节影。患者也可有胸腔积液表现。纵隔和肺门淋巴结肿大是组织胞浆菌病的一个突出表现。
二、实验室发现皮肤试验,操作方法与结核菌素皮肤试验相似,其价值主要作为流行病学的调查工具使用,而不用于诊断。皮肤试验阳性并不预示有活动性病变。患者的活检标本中发现病原微生物(通过培养或者组织染色)可作出该病诊断。血清学阳性,例如补体结合试验或免疫扩散试验阳性,也可考虑该病诊断。在患者的尿液、血液或bal/气道分泌物中,进行抗原检测也具有一定的诊断价值。
三、诊断在流行地区的患者如果出现下列情况应考虑组织胞浆菌病:患者出现类似于继发性肺结核(肺上叶的慢性空洞)的临床表现,但结核菌素皮肤试验阴性;患者有肺部浸润影及肺门/纵隔淋巴结增大;患者出现结节样变的表现(其原因之一是不考虑结节病诊断并在活检组织中染色找到该真菌).如果有严重的纵隔受累,患者可出现重度呼吸困难,上腔静脉受压综合征,或食管狭窄。确诊需要实验室检查依据,如前面所描述。

本病各期均应注意与结核相鉴别,主要依靠培养及相应的血清学检查,原发性组织胞浆菌病的急性期应与病毒,细菌性及其他真菌性肺部炎症以及弥漫性肺部纤维化,类脂质性肺部病变等相鉴别,急性播散性组织胞浆菌病有脾肿大,淋巴结病变,贫血及白细胞减少时,应与内脏利什曼病,淋巴瘤,传染性单核细胞增多症,马内菲青霉病,痢疾,布鲁菌病等鉴别,皮肤及黏膜损害,应与肿瘤,孢子丝菌病,梅毒,细菌性蜂窝织炎,皮肤结核,弓形虫病或其他系统性真菌感染等相鉴别。

自限性无症状患者通常无需治疗,有症状及播散型患者应早期、足量应用抗真菌药物,如两性霉素 B、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑等进行治疗。上述药物均有体外抗荚膜组织胞浆菌活性,但目前仅对两性霉素 B、伊曲康唑、氟康唑开展了临床试验。伊曲康唑通常用于轻至中度组织胞浆菌病,两性霉素 B 主要用于中重度感染及重度感染。
药物治疗

两性霉素 B:为广谱抗真菌药,但毒副作用较严重,仅用于中重度或重度感染患者的初始治疗。临床一般选用两性霉素 B 的脂质制剂,既保持了显著的体内抗真菌活性,又减少了肝肾毒性。两性霉素 B 通常于使用数日内起效,随后可换为伊曲康唑完成疗程[3]。
伊曲康唑:具有很强的抗荚膜组织胞浆菌活性。口服伊曲康唑治疗适用于无需住院的患者,也适用于最初接受两性霉素B治疗的患者在门诊继续治疗。不良反应主要为胃肠道反应,可有一过性肝酶升高,停药后可自愈[3]。
氟康唑:毒性小,耐受性好,有口服和静脉用制剂。氟康唑在体外对荚膜组织胞浆菌的抗菌活性不及伊曲康唑,临床试验显示其有效性也不及伊曲康唑,不推荐将氟康唑作为组织胞浆菌病的标准治疗。该药仅用于不能耐受伊曲康唑或无法达到足够血药浓度的患者。常见副作用为头痛及胃肠道症状[3]。
其他抗真菌药物:如泊沙康唑、伏立康唑,对荚膜组织胞浆菌均具有较强的体外活性,可用于其他方案治疗无效的患者[3]。

疾病发展和转归
该病若不积极治疗,可能出现一系列并发症并危及生命。免疫力正常者及时正确规范用药后可获得好转甚至痊愈,出现并发症者应针对并发症积极治疗。免疫力受损者如 HIV 患者需终身服药。

当你暴露在被鸟或蝙蝠感染的泥土中时,戴口罩或者呼吸器。
污染地区喷洒3%的福尔马林。
在实验室:应注意预防。可戴口罩或在可能有真菌孢子的地区洒水。
在家居:在鸟笼、鸡窝等处常有本菌污染,应注意预防。

荚膜组织胞浆菌主要存在于含有已感染或携带该致病菌的鸟类、家禽等动物粪便的土壤中,洞穴、操场、建筑物、空闲的房屋及鸡窝都是易感该菌的高危区域,应尽量避免前往以上高危区域,尤其是免疫功能受损者。具体预防方法如下:

避免翻弄鸟类栖息地的土壤;
避免探访洞穴;
避免去有被拆毁建筑的地区;
避免长期接触鸟类;
提高免疫力,积极治疗原发疾病;
免疫缺陷者,出门戴上口罩。

感谢北京大学第一医院皮肤科 王瑞医生 参与本文撰写

好评医生-组织胞浆菌病
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