枫糖尿症
（MSUD）在不同国家和地区的发病率不同，美国为1/180000，澳大利亚为1/250000，日本为1/500000，中国台湾为1/100000，中国大陆为1/139000。
有枫糖尿症家族史的人群。

枫糖尿症的临床表现以代谢紊乱、有机酸尿症、神经系统损害为主。

枫糖尿症有哪些典型症状？


经典型：最为常见，发病早，出生12小时，即可在耳部耵聍（耳屎）中出现枫糖气味；出生12~24小时，可在尿液和汗液中出现枫糖气味；2~3天后出现酮尿、喂养困难、情绪不稳易激惹；4~5天开始出现严重的代谢紊乱和脑病症状，表现为哺乳困难、阵发性呕吐、拒食、嗜睡、惊厥发作、刻板样动作（如“击剑”、“蹬车”）；生后7~10天可出现昏迷和中枢性呼吸衰竭，若不及时治疗，患儿可在出生数天内死于严重的代谢紊乱。
中间型：在任何年龄段均可发病，症状较经典型轻，神经系统体征不明显，较少出现急性代谢紊乱现象，表现为生长缓慢、发育落后、喂养困难、易激惹，可在耵聍中闻到枫糖气味，应激情况下（感染、手术）可以出现严重的代谢紊乱和脑病。该型多数患儿在婴儿期或学龄期出现智力减退。
间歇型：呈间歇发作，早期生长发育均正常，在应激情况下发作，表现为发作性共济失调（运动的协调不良，平衡障碍）和酮症酸中毒（呼吸深快，呼气有烂苹果味，可出现不同程度的意识障碍），极少数严重患者可导致死亡。该型好发于较大儿童及成人，常由感染或手术中诱发出现昏迷及惊厥，严重者可发生死亡，少数患者出现认知功能减退。
硫铵反应型：临床症状类似于中间型，智力发育轻度落后，没有明显的神经系统症状，用维生素B1治疗后可明显改善。
脂酰胺脱氢酶缺陷型：较为罕见，症状较类似中间型，但常常伴有严重的乳酸血症，也可有神经系统受损，如生长发育延迟及肌张力低下等。


枫糖尿症可能有哪些伴随症状？

除神经系统损伤表现外，MSUD还可表现为贫血、四肢皮肤发炎、脱发、厌食。
少数患者表现多动、抑郁和焦虑。

实验室检查

血常规：血糖可减低或正常，血氨可增高，尿酮体阳性，代谢性酸中毒、阴离子间隙增加。血清钠及渗透压减低。
血浆氨基酸谱分析：采用氨基酸分析仪可检测血浆亮氨酸、异亮氨酸、别异亮氨酸及缬氨酸浓度增高。串联质谱技术只能检测血中亮氨酸（包括异亮氨酸）及缬氨酸增高，亮氨酸/苯丙氨酸比值增高。异亮氨酸及别异亮氨酸增高是诊断金标准。约50％的患者确诊时亮氨酸水平超过1500µmol/L。
尿支链α-酮酸测定：采用气相色谱-质谱技术进行尿有机酸分析，MSUD患者尿中亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的α-酮酸衍生物即2-酮异己酸、2-酮-3-甲基戊酸、2-酮异戊酸排出增加。
BCKAD复合体酶活性测定：可采用外周血白细胞、培养的皮肤成纤维细胞、肝细胞、羊水细胞及绒毛细胞等进行酶活性测定，方法繁琐，临床上很少开展。

影像学检查

头颅MRI：典型MSUD患儿可发现弥漫性脑水肿、脑萎缩或髓鞘发育异常等现象辅助诊断。

其他检查

基因检测：BCKAD复合体酶活性测定及4种基因（BCKDHA、BCKDHB、DBT和DLD）的变异分析，有助于明确诊断。。
维生素B1负荷试验：用于维生素B1试验性治疗，利于后续确定治疗方案。

血浆氨基酸分析仪检测到异亮氨酸及别异亮氨酸增高是诊断金标准，异亮氨酸＞5 µmol/L即可临床诊断为MSUD。

枫糖尿症的治疗的关键在于减少毒性代谢物的蓄积，主要通过去除诱因、透析，饮食治疗和对症治疗等手段进行。

枫糖尿症急性期如何治疗？

发生酮症酸中毒，需立即抢救，通过补液、补充胰岛素、纠正电解质紊乱及酸碱平衡等手段进行抢救。
发生低血糖，应立即采用口服糖水、补充含糖食品，若出现低血糖昏迷，应立即给予高浓度葡萄糖静脉注射，并以低浓度葡萄糖静脉滴注维持。
避免低渗静脉液体，预防脑水肿。
降低血浆亮氨酸浓度，维持适量的异亮氨酸和缬氨酸水平。当血浆亮氨酸大于1500μmol/L时建议血液透析或腹膜透析治疗。
大剂量维生素B
1
实验性治疗。

慢性期治疗

饮食治疗

补充必需和非必需氨基酸，保证足够热量。
以补充不含亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸特殊配方奶粉或氨基酸粉为主。
减少液体摄入，保持钠离子浓度在138~145 mEq/L，维持尿量和尿液的渗透性。
维持异亮氨酸和缬氨酸水平在200~400 μmol/L。

药物治疗

口服维生素B
1
治疗：本药为自然界天然维生素提取物，较为安全，少有禁忌证，少有不良反应。

枫糖尿症有哪些手术治疗？

使用无关供者的肝移植。

适应证：对于药物治疗效果欠佳，出现严重代谢紊乱患者。
禁忌证：全身情况差，严重心肺功能不全者，肝肾衰竭患者、严重感染患者。
术前准备：预防性抗感染治疗，全身基础情况监测。
术后护理：注意生命体征的维持和术后排斥反应。因为MSUD是该疾病的杂合子并且BCKDH活性水平不确定，患儿接受肝移植后的长远疗效仍有待进一步研究

枫糖尿症的治疗有什么新进展？

近年来，多米诺肝移植的出现解决供体稀缺的弊端。但由于MSUD活体供肝多米诺肝移植的技术复杂，目前应用仍较少。

患儿可能出现神经系统症状，如癫痫发作、共济失调、肌张力障碍等，家长要注意看护，以防出现摔伤等二次伤害。术后护理：注意生命体征的维持和术后排斥反应。因为MSUD是该疾病的杂合子并且BCKDH活性水平不确定，患儿接受肝移植后的长远疗效仍有待进一步研究

有枫糖尿症家族史的人群：怀孕时，母亲因按时规律产检，通过产前超声检查、羊水穿刺、产前基因诊断等进行预防。
新生儿筛查：对新生儿可通过血浆氨基酸谱分析，尽早发现患者，早期干预，以免出现不可逆的损害。