无特定人群

无传染性

戈谢病的症状与脂质在身体不同部位的积聚有关，患者会有生长发育落后于同龄人、肝脾进行性肿大、鱼鳞样皮肤改变、神经系统病变、骨折等表现。
戈谢病有哪些症状？
戈谢病的常见症状包括：

生长发育落后

戈谢病患儿一般会出现生长发育落后于同龄人的现象，表现在体格、运动、语言、智力、心理各方面。

脾肿大、肝肿大

患者肝脾进行性肿大，尤其以脾大更为明显，一般情况下家属不易察觉，多于肿大程度发展至较重时，或者患儿在做其他检查治疗时才发现。患儿常出现脾功能亢进的症状，如出血、疲劳、眼睑苍白等。

皮肤改变

皮肤表现为患者皮肤干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鳞屑，外观像鱼鳞的鱼鳞样皮肤改变，暴露部位皮肤可见棕黄色斑。 

神经系统病变

患者中枢神经系统受侵犯时，出现意识改变、语言障碍、行走困难、惊厥发作等。
戈谢病会引起哪些并发症？
戈谢病的并发症包括：

脾梗死或脾破裂

脾的质地较脆，当患者脾功能亢进发展严重时，易导致脾梗死或脾破裂，而危及生命。

骨和关节病变

晚期患者四肢可以出现骨痛，甚至病理性骨折，患儿的大腿骨和脊柱骨容易发生骨折。

患其他病风险增加

研究表明，戈谢氏病的患者或者危险基因携带者具有较高的风险罹患癌症和帕金森病[2]。

1.血常规
多为轻至中度，正细胞正色素性贫血，血小板可轻度减少，淋巴细胞比值相对增多。
2.组织病理学检查
骨髓细胞涂片的尾部找到戈谢细胞。戈谢细胞体积大，直径约20～80μm，多呈卵圆形，含有一或数个偏心胞核，核染色质粗糙，胞浆量多，呈淡蓝色，充满交织成网状或洋葱皮样的条纹结构。细胞做糖原和酸性磷酸酶染色呈阳性。电镜检查可见细胞胞浆中有特异性的管状的脑苷脂包涵体。在肝、脾及淋巴结中也可找到戈谢细胞。
3.β-葡糖脑苷脂酶活性测定
测定白细胞或培养的皮肤成纤维细胞中β-葡糖脑苷脂酶活性。Ⅰ型酶活性相当于正常人12%～45%；Ⅱ型酶活性极低，几乎测不出；Ⅲ型酶相当于正常人13%～20%。酶活性测定最好同时与患儿的双亲一起检测更有意义。
4.X线检查
典型的X线征象：长骨骨髓腔增宽，普遍有骨质疏松，股骨远端膨大，犹如烧瓶样。常有股骨颈骨折或脊柱压缩性骨折，肺部可见浸润性病变。
5.基因分析
通过基因突变型的分析可助诊断。
6.生化检查
血清酸性磷酸酶增高。

戈谢病如何诊断？
由于本病十分罕见，加之没有特异性的症状体征，在临床上经常会出现误诊和漏诊。临床医生常常根据患者的临床表现，如不明原因的脾肿大、肝肿大、贫血、血小板减少、骨痛、神经系统症状等，结合实验室检测及病理学检查等进行综合判断，最终进行诊断。
怀疑戈谢病需要进行哪些检查？

葡萄糖脑苷脂酶活性检测：葡萄糖脑苷脂酶活性检测是诊断戈谢病的「金标准」。当其外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中葡萄糖脑苷脂酶活性降低至正常值的 30％ 以下时，即可确诊戈谢病。

基因检测：目前已发现的葡萄糖脑苷脂酶基因突变类型有 400 多种，相似的临床表现的患者可能是由多种不同基因突变造成的，而相同基因突变的患者临床表现、病程及治疗效果也不同。因此，需要对患者进行基因检测。但基因诊断并不能代替酶活性测定的生化诊断，但可作为诊断的补充依据并明确对疾病的诊断。

骨髓形态学检查：大部分患者可找到特征性的「戈谢细胞」。当骨髓中查见「戈谢细胞」时，应高度怀疑戈谢病，但并不能确诊此病，需在鉴别区分其他疾病的同时，进一步做葡萄糖脑苷脂酶活性测定。

其他：血常规检查、放射线检查、脑电图检查、B 超检查等，可帮助医生判断病变损害的程度和范围。

哪些疾病也可以发现戈谢细胞？
除了戈谢病，戈谢细胞可见于慢性粒细胞白血病、重型珠蛋白生成障碍性贫血、慢性淋巴细胞白血病等。但其实，这里说的这些病的「戈谢细胞」不是真的戈谢细胞，而是「类戈谢细胞」，细微结构还是不一样的。
《中国戈谢病诊治专家共识 2015年》：骨髓中的单核巨噬细胞等会吞噬细胞碎片或脂质代谢产物，形成与戈谢细胞相似的「类戈谢细胞」，在慢性髓性白血病、地中海贫血、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、浆细胞样淋巴瘤中都可能出现这种「类戈谢细胞」。因此当骨髓中查见戈谢细胞时，应高度怀疑戈谢病，但并不能确诊戈谢病，需再鉴别区分其他疾病的同时进一步做葡萄糖脑苷脂酶活性测定。
戈谢病如何进行产前诊断？
患者的母亲再次妊娠时可取绒毛或羊水细胞经酶活性测定做产前诊断，若患者的基因型已确定，也可做产前基因诊断。通过测绒毛和羊水细胞中的酶活性，判断胎儿是否正常。
《中国戈谢病诊治专家共识 2015 年》：在高危孕妇妊娠 9～13 周取胎盘绒毛，或是在妊娠 16～22 周取羊水进行胎儿羊水细胞培养，进行葡萄糖脑苷酯酶活性和（或） DNA 突变检测。
取绒毛和羊膜腔穿刺有什么区别？
取绒毛检查比羊膜腔穿刺相比，其优点是比羊膜腔穿刺提前了 2 个月，不必培养，可较早获得产前诊断结果。一旦胎儿患病，孕妇可及时选择人工流产，后续操作比较容易进行，而且可早日解除孕妇的心理负担。

戈谢病无法治愈，治疗的目的为缓解症状，提高患者生存质量，延长寿命。治疗戈谢病有以下方法：酶替代治疗、底物减少治疗、造血干细胞移植、对症治疗等。
药物治疗

针对性治疗

贫血患者可以补充维生素和铁剂，预防继发感染。必要时输血，以纠正贫血或血小板减少。
骨骼病变时可以选择止痛、理疗、处理骨折、人工关节置换等，并可以辅助使用钙剂，如：葡萄糖酸钙、乳酸钙、枸橼酸钙等，以及双磷酸盐，如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠等治疗骨质疏松[1]。


酶替代治疗

酶替代治疗是用人工合成的酶替代体内缺乏的酶
可以纠正患者贫血、血小板减少的症状，使患者肝、脾体积回缩，体格发育，骨痛缓解，从而提高生存质量。
伊米苷酶是目前国内唯一可获得的戈谢病特异性治疗药物。除此以外，ERT的药物还包括美国FDA批准的Velaglucerase alfa和Taliglucerase alfa。
主要缺点是需要静脉给药，且对神经相关的症状无法缓解，花费较高，并需终生使用，但仍然是目前最有效且选择最为广泛的治疗方法。
只适用于Ⅰ型患者，对 Ⅱ 型和 Ⅲ 型患者无效。


底物减少治疗

底物减少治疗适合有残存酶活性的患者，可以减少体内脂肪物质的产生。但该治疗方法仅适用于成人，不适用于儿童，并且底物减少疗法的相关药物尚未在中国药监部门进行适应证申请或获得审批。
常用的药物有美格鲁特、依利格鲁特，主要副作用是恶心、腹泻。


手术治疗

脾切除手术

通常是在其他治疗无效时的最后选择。
肿大的脾脏切除后可以使患儿的症状好转，生存质量提升。
要注意的是，脾切除术后仍然需要对肝、肺、骨骼的不良反应情况进行定期监测[4]。

宜清淡为主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意营养充足。
家长注意孩子的生活护理，保证睡眠。

戈谢病是一种遗传性疾病，没有办法预防，只能通过产前咨询和诊断来预防患儿的出生。

遗传咨询和产前诊断

患有戈谢病的患儿，其母亲选择再次妊娠时，可以进行遗传咨询，并且通过产前诊断如羊膜腔穿刺术和绒毛活检术等确定胎儿是否患病，以提高优生几率，减轻家庭及社会的负担。