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妊娠期急性脂肪肝

妊娠期急性脂肪肝(aflp)又称”产科急性假性黄色肝萎缩”、“妊娠特发性脂肪肝“、“妊娠期肝脏脂肪变性”等。妊娠期急性脂肪肝是妊娠晚期特有的致命性少见疾病。该病起病急骤,病情变化迅速,可发生在妊娠28~40周,多见于妊娠35周左右的初产妇,妊娠期高血压疾病、双胎和男胎较易发生。临床表现与暴发性肝炎相似。

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妊娠期女性

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无传染性

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起病初期仅有持续性恶心,呕吐,乏力,上腹痛或头痛,数天至1周出现黄疸且进行性加深,常无瘙痒,腹痛可局限于右上腹,也可呈弥散性,常有高血压,蛋白尿,水肿,少数人有一过性多尿和烦渴,如不分娩病情继续进展,出现凝血功能障碍(皮肤瘀点,瘀斑,消化道出血,齿龈出血等),低血糖,意识障碍,精神症状及肝性脑病,尿少,无尿和肾功能衰竭,常于短期内死亡。

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1.实验室检查
(1)血常规,外周血白细胞计数升高,可达(15.0~30.0)×109/l,出现中毒颗粒,并见幼红细胞和嗜碱性点彩红细胞;血小板计数减少,外周血涂片可见肥大血小板。
(2)血清总胆红素中度或重度升高,以直接胆红素为主,一般不超过200μmol/l;血转氨酶轻度或中度升高,alt不超过300u/l,有酶—胆分离现象;血碱性磷酸酶明显升高;血清白蛋白偏低,β脂蛋白升高。
(3)血糖可降至正常值的1/3~1/2,是aflp的一个显著特征;血氨升高,出现肝性脑病时可高达正常值的10倍。
(4)凝血酶原时间和部分凝血活酶时间延长,纤维蛋白原降低。
(5)血尿酸、肌酐和尿素氮均升高。尤其是尿酸的增高程度与肾功能不成比例,有时高尿酸血症可在aflp临床发作前就存在。
(6)尿蛋白阳性,尿胆红素阴性。尿胆红素阴性是较重要的诊断之一,但尿胆红素阳性不能排除aflp.
2.其他辅助检查
(1)影像学检查B超见肝区的弥漫性高密度区,回声强弱不均,呈雪花状,有典型的脂肪肝波形。ct及MRI检查可显示肝内多余的脂肪,肝实质呈均匀一致的密度减低。
(2)病理学检查是确诊aflp的惟一方法,可在B超定位下行肝穿刺活检。
①光镜观察肝组织学的典型改变为肝小叶结构正常,肝细胞弥漫性、微滴性脂肪变性,肝细胞肿大,以小叶中央静脉附近的肝细胞多见;胞质内散在脂肪空泡,胞核仍位于细胞中央,结构不变;可见胆汁淤积,无炎性细胞浸润。he染色下,肝细胞呈气球样变,是本病最早的形态学改变,肝窦内可见嗜酸性小体。如肝细胞受损严重,则出现明显的坏死和炎症反应。
②电镜检查电镜下可见线粒体明显肿大,出现破裂、疏松和嵴减少,并见类结晶包涵体。滑面和粗面内质网、高尔基体内充满脂质而膨胀。
处理时期的早晚与本病的预后密切相关。保守治疗母婴死亡率极高,应尽可能早期行肝穿刺确诊。到脏器衰竭后有出血倾向时做肝穿刺有危险,不宜进行。确诊后应迅速分娩和给予最大限度的支持治疗。

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诊断
aflp易发生于妊娠晚期,初产妇,妊高征,多胎是aflp的高危因素,一半以上的aflp伴有妊高征,诊断除根据病史,临床特点外,可参考辅助检查,确诊则依赖于组织学检查。
鉴别诊断
1.急性重症病毒性肝炎
肝脏衰竭是急性重症病毒性肝炎的主要表现,临床上与aflp极为相似,应特别注意鉴别,急性重症病毒性肝炎的血清免疫学检查往往阳性(包括肝炎病毒的抗原和抗体检测);转氨酶极度升高,往往>1000u/l;尿三胆阳性,血尿酸升高不明显,白细胞计数正常,肾功能异常出现较晚,外周血涂片无幼红细胞及点彩细胞,肝组织学检查见肝细胞广泛,大片状坏死,肝小叶结构破坏。
2.妊娠期肝内胆汁淤积症
妊娠期肝内胆汁淤积症表现为瘙痒,转氨酶升高,黄疸,胆汁酸升高;而aflp无瘙痒和胆汁酸的升高,妊娠期胆汁淤积症的组织学改变主要是肝小叶中央毛细胆管中胆汁淤积,胎盘组织亦有胆汁沉积;而aflp的肝细胞主要是脂肪小滴浸润,胎盘无明显改变。
3.妊高征肝损和hellp综合征
aflp的肾曲小管上皮细胞有游离脂肪酸沉积,肾曲小管的重吸收障碍,导致水钠滞留,出现恶心呕吐,高血压,蛋白尿,水肿等,类似于妊高征的表现;同时重症的妊高征亦可出现肝功能,肾功能和凝血功能的障碍;当妊高征进一步发展,出现hellp综合征时,其临床表现和实验室检查与aflp十分相似,两者之间的鉴别一定要引起临床重视,妊高征先兆子痫和hellp综合征极少出现低血糖和高血氨,这不仅是重要的鉴别要点,而且是aflp病情严重程度的标志,预示肝脏衰竭和预后不良,肝区超声和CT检查对鉴别诊断有帮助,但明确诊断只能依靠肝组织活检,妊高征先兆子痫很少出现肝功能衰竭和肝性脑病,肝脏组织学检查示门脉周围出血,肝血窦中纤维蛋白沉积,肝细胞坏死;肝组织可见炎性细胞浸润,肝组织的免疫组化检查,肿瘤坏死因子(tnf)和嗜中性弹性蛋白酶的染色十分明显。
有时两者的临床表现十分类似,且二者可能同时存在,临床鉴别十分困难,由于两者的产科处理一致,均为加强监测和及早终止妊娠,因此临床鉴别不是主要矛盾。

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1.一般治疗
卧床休息,给予低脂肪、低蛋白、高碳水化合物饮食,保证足够热卡,静滴葡萄糖纠正低血糖;注意水电解质平衡,纠正酸中毒。

2.换血或血浆置换
血浆置换治疗可清除血液内的激惹因子,增补体内缺乏的凝血因子,减少血小板聚集,促进血管内皮修复,此治疗方法国外多用,并取得较好疗效。

3.成分输血
大量冰冻新鲜血浆治疗可获得血浆置换疗法类似效果。可根据情况给予红细胞、血小板、人血白蛋白、新鲜血等。

4.保肝治疗
维生素C、支链氨基酸(六合氨基酸)、三磷腺苷(atp)、辅酶a等。

5.肾上腺皮质激素
短期使用以保护肾小管上皮,宜用氢化可的松每天200~300mg静滴。

6.其他
根据病情应用抗凝剂和h2受体阻滞剂,维持胃液ph>5,不发生应激性溃疡。肾功能衰竭利尿无效后可用透析疗法、人工肾等治疗。使用对肝功能影响小的抗生素,如氨苄西林,防治感染。

7.产科处理
aflp一旦确诊或被高度怀疑,无论病情轻重、病情早晚,均应尽快终止妊娠。

8.病情治疗
妊娠期急性脂肪肝处理时间的早晚与本病的预后密切相关,保守治疗母婴死亡率极高,应尽可能早期行肝穿刺确诊。到脏器衰竭后有出血倾向时做肝穿刺有危险,不宜进行。确诊后应迅速分娩和给予最大限度的支持治疗。

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①、保持乐观愉快的情绪。长期出现精神紧张、焦虑、烦燥、悲观等情绪,会使大脑皮质兴奋和抑制过程的平衡失调,所以需要保持愉快的心情。
②、生活节制注意休息、劳逸结合,生活有序,保持乐观、积极、向上的生活态度。做到茶饭有规律,生存起居有常、不过度劳累、心境开朗,养成良好的生活习惯。
③、饮食应以清淡而富有营养为主。多吃蔬菜、水果、牛奶、甲鱼等富含多种氨基酸、维生素、蛋白质和易消化的滋补食品。少吃油腻过重的食物,少吃狗肉、羊肉等温补食物;少吃不带壳的海鲜、笋、芋等容易过敏的发物,少吃含化学物质、防腐剂、添加剂的饮料和零食。忌食过酸、过辣、过咸、烟酒等刺激物。

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注意休息、劳逸结合,生活有序,保持乐观、积极、向上的生活态度对预防疾病有很大的帮助。

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