无特发人群

无传染性

由于异常放电的起始部位和传递方式的不同，癫痫发作的临床表现复杂多样。
难治性癫痫的常见症状有哪些？
难治性癫痫可以表现为各种类型的癫痫症状。儿童以 Lennox-Gastaut 综合征为主；婴儿以痉挛症为主；成人以常见的复杂部分性发作为主。

Lennox-Gastaut 综合征：是一种与年龄有关的癫痫综合征，常在幼儿时期起病，发作形式多样，智力发育受影响，最常见的发作类型为强直发作、不典型失神发作和失张力发作。也可见到肌阵挛发作、全身强直-阵挛发作和部分性发作。


肌阵挛发作：面部、肢体或躯干突然抽搐，发作时，不伴有意识丧失；
无张力性发作：肢体突然失去张力，不能维持姿势，可表现为倒地；
强直性发作：肌肉强直性收缩，维持一个姿势，意识丧失，发作期间，可出现遗尿、眼球翻动等；
不典型失神发作：表现为片刻的发呆、发怔、两眼失神、动作停止、跌倒、突然张口、流涎等。


婴儿痉挛症：主要为婴儿期起病，又称婴儿点头痉挛，伴有智力低下。

鞠躬样痉挛；
点头样痉挛；
闪电样痉挛：可表现为突然头向一侧或一侧肢体抽搐、眼球上翻、头向后仰、伸脚、角弓反张。


复杂部分性发作

特殊感觉性发作：如幻嗅（钩回发作）、幻视（视物变大、变小、变远、变近和失真感）、幻听及幻味等；
内脏感觉性发作：如胸腹热气上涌感、心悸、腹痛、便急感等；
记忆障碍发作：如陌生感、熟悉感（似曾相识、旧地重游等）；
情感障碍发作：如恐惧、焦虑、欣快、愤怒等；
思维障碍发作：如强迫思维、妄想等；
自动症：简单的自动症表现行为自动症、口咽自动症；复杂的自动症表现夜游症和漫游症等。


难治性癫痫可能会引起哪些并发症？

癫痫持续状态：较普通癫痫，难治性癫痫更容易发展为癫痫持续状态。而癫痫持续状态可导致不可逆脑损伤，致残率和死亡率很高；
抑郁症：难治性癫痫长期反复发作，影响日常生活，极易影响患者的心理状态，出现抑郁、焦虑情绪，严重时，有自杀倾向或自杀行为；
外伤：癫痫难以控制，且频繁发作，极易导致跌倒，发生外伤；
智力发育迟滞：尤其对儿童难治性癫痫来说，长期反复发作，严重影响脑功能；
猝死：控制差的癫痫发作，易伴发肺水肿、发作中窒息、自主神经性发作导致心律失常、抗癫痫药物的副作用等情况，均可能导致发作中或发作后的突然死亡。

1.常规及特殊检查血、尿、大便常规检查及血糖、电解质（钙、磷）测定。2.脑脊液检查中枢神经系统感染如病毒性脑炎时压力增高、白细胞计数增高、蛋白增高，细菌性感染时还有糖及氯化物降低。脑寄生虫病可有嗜酸性粒细胞增多。中枢神经系统梅毒时，梅毒螺旋体抗体检测阳性。颅内肿瘤可以有颅内压增高、蛋白增高。3.血清或脑脊液氨基酸分析可以发现可能的氨基酸代谢异常。4.神经电生理检查（1）传统的脑电图记录，包括头皮电极和特殊电极，如蝶骨电极、鼻咽电极、卵圆孔电极和颅内电极。（2）事件相关诱发电位。5.神经影像学检查CT和MRI大大提高了癫痫病灶结构异常的诊断，多数症状性癫痫可以在CT或MRI上看到病理结构变化。6.神经生化的检查目前已经应用的离子特异电极和微透析探针，可以放置在脑内癫痫区域，测量癫痫发作间、发作时和发作后的某些生化改变。7.神经病理检查是手术切除癫痫病灶的病理检查，可以确定癫痫病因是由脑瘤、瘢痕、血管畸形、硬化、炎症、发育异常或其他异常引起。8.认知功能和情绪功能检查（1）量表检测：分为儿童和成人两个部分。儿童的检查主要有：通过半定量的评估方法评估儿童学习、生活和情绪，主要的工具有儿童睡眠紊乱量表、儿童社会功能评价量表、康奈尔儿童行为问卷，儿童适应行为评估、儿童情绪评估。成人的检查：康奈尔健康指数，匹茨堡睡眠指数，焦虑自评量表和抑郁自评量表。（2）认知功能检查：主要工具有Das-Naglieri认知评估系统，韦氏智力量表、持续加工试验。

诊断错误、选药不当、用药剂量不足、患者依从性差等，可导致医源性难治性癫痫，如儿童良性部分性癫痫应首选丙戊酸类，若用降低患儿醒觉水平的AEDs如苯巴比妥可使发作增加，卡马西平对肌阵挛癫痫无效或使发作增加，肌阵挛癫痫首选安定、硝基安定和氯硝西泮等，但苯二氮卓类作用时间短，减药易复发，降低醒觉水平副作用较大，不宜用于儿童。不按时服药、酗酒、缺睡和过度疲劳等均可使临床发作经久不愈，不应将这类临床疗效不佳者归入难治之列。须排除假性癫痫发作，后者可与癫痫并存，此时更须注意鉴别。视频EEG对鉴别颇为重要，癫痫发作后催乳素水平升高，假性癫痫发作无变化。

首先要改善生活方式，如保证充足的睡眠、避免强光及声音的刺激、及时缓解压力等，儿童可以给予生酮饮食，积极处理可能导致难治性癫痫的因素，并寻找病因。合理正规的使用抗癫痫药物治疗，同时可以给予辅助性药物，必要时可行迷走神经刺激、丘脑底核高频电刺激、手术治疗。
药物治疗

传统抗癫痫药：包括苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平等。传统的抗癫痫药使用时间长，疗效确定，治疗费用低，但部分药物治疗副作用大，部分患者不能耐受。癫痫发作时，因根据癫痫的类型，选择正确的药物进行治疗。

当单一药物控制癫痫时，如果已调至药物的最大耐受剂量，仍不能控制发作，可考虑联合用药。联合用药时要遵循一般癫痫用药的原则，避免同一机制、相同作用或者药代动力学有相互作用的药物联用，一般两种药物联用，最好不要超过三种。

新型抗癫痫药：包括加巴喷丁、奥卡西平、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦等。与传统的抗癫痫药相比，具有毒副作用小、耐受性好、药物之间相互作用少、一般不需要血药浓度检测的特点，但是价格昂贵，而且在药物的治疗剂量、治疗范围、以及特殊人群中的使用，仍有待进一步评估。对于传统的抗癫痫药物，已使用最大耐受剂量、或者不适用于使用传统抗癫痫药物的患者，可以考虑使用新型抗癫痫药物治疗。

几乎所有的抗癫痫药物，均可以引起不同程度的不良反应，涉及神经系统、消化系统、血液系统、内分泌系统等，包括头晕、乏力、精神症状、恶心、呕吐、白细胞减少、代谢性骨病、皮疹等不良反应，出现严重不良反应时，应立即停用，并积极处理。

氟桂利嗪：抑制钙离子内流，防止神经元过度兴奋。
乙酰唑胺：非竞争性抑制脑胶质细胞和脉络丛碳酸酐酶，使细胞内 CO2（二氧化碳）含量增高，钠离子减少，细胞膜稳定性增加。
维生素 E：自由基清除剂，有稳定细胞膜作用。
别嘌呤醇：降低脑组织的超氧自由基，保护神经元的功能和生物酶的活性。
金刚烷胺：该药物与抗癫痫药物联合使用，对治疗难治性肌阵挛及失神发作，疗效较好。
甲状腺素：婴儿痉挛症可用。
大剂量丙种球蛋白静脉注射。

手术治疗

治愈性手术：包括脑叶切除术、脑皮质切除术、大脑皮质切除术，治愈性手术主要是切除致痫灶，当药物及物理方法无法控制癫痫发作时，可以选择；
姑息性手术：是指切除癫痫发作的神经传导通路，来控制癫痫发作。该手术包括胼胝体切除术、多处软膜下横切术。胼胝体切除术主要适用于 Lennox-Gastaut 综合征、婴儿痉挛症、跌倒发作、失张力发作的患者；多处软膜下横切术，适用于癫痫病灶位于大脑的功能区域患者，通过切除横行排列的皮质神经纤维，来终止癫痫放电扩散，保留垂直纤维，该纤维可以影响大脑皮质的功能，故对大脑功能影响较小。

放射照射治疗
在癫痫病灶定位后，进行立体定向介导的放射治疗，一般根据病情，来毁损一个结构或两个以上的靶点，从而达到控制癫痫发作。
电刺激治疗

迷走神经刺激术：利用植入神经控制辅助装置，对左侧迷走神经进行慢性、间断的刺激，较适用于药物治疗无效、又不适合开颅手术的难治性癫痫患者。迷走神经刺激术治疗癫痫的机制尚不明确，可能与增加脑内抑制性的神经递质，和改变局部脑血流抑制癫痫发作有关[2]；
丘脑底核高频电刺激：丘脑是连接大脑皮层和皮层下的一个中继站，同时是癫痫发作及扩散要通过的路径。在癫痫发作时，高频电刺激可以阻断其发作[3]。该治疗适用于严重的药物难治性癫痫、尤其部分癫痫大发作者，对 Lennox-Gastaut 综合征也适用，但颞叶癫痫及颅内有占位性病变的除外。

饮食治疗

生酮饮食：是由高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质按一定比例搭配的饮食方法，一般食物中，高脂肪与糖水化合物+蛋白质的比例为 4：1，比较适用于儿童难治性癫痫[4]。在治疗前，进行临床及营养状况评估，排除生酮饮食的禁忌症，生酮饮食因脂肪含量较高，可引起厌食、恶心、腹泻、便秘、高脂血症、酮症等副作用，故因定期随访，监测副作用，根据情况调整。生酮饮食治疗无效时，可通过逐渐降低比例到恢复正常饮食，如果有效，可以维持 2~3 年，部分患者还可延长治疗时间。

 疾病发展和转归
难治性癫痫患者，部分可以得到较好的控制。因为难治性癫痫是个慢性病程，早期积极治疗，并寻找病因，加以干预，都可以改善其结局，并延长患者的生存时间，提高患者的生活质量。

患者外出时，一定要随身携带癫痫治疗卡.禁止去危险地带，攀登危岩，靠近绝壁，不要紧靠水库。总之，不要去地形他复杂的地方游玩。患者出门时，最好能有家人陪同。在饮食方面，切忌过饥或过饱，勿暴饮暴食。一定要坚持服药。

除了年龄和家族病史之外，多数病因是可以控制的。做到以下几点，可以预防难治性癫痫的发生，并延缓病情进展：

规律锻炼；
健康饮食；
戒烟、戒酒；
积极治疗原发病；
定期监测药物浓度；
保证充足睡眠，并及时缓解压力。