各年龄人群均可发病

无传染性

临床表现分泌性腹泻是本病最明显的症状，水泻量大且持续时间长，尤其在禁食72小时以后腹泻仍无缓解者，有诊断价值；其他包括体重下降、腹部痉挛、皮肤潮红等。结合实验室检查、血清血管活性肠肽（VIP）测定、B超、CT、选择性胰动脉造影和经皮肝穿刺门静脉系置管取血法（PT-PC）等定位检查不难做出诊断。在本病的定位诊断过程中，对儿童患者应注意有无神经节细胞瘤；同时对肾上腺也应特别警惕，防止漏诊。1.腹泻本病最突出的症状就是大量的分泌性腹泻，有70%的患者每天的腹泻量在3升以上，粪便稀薄如水样，外观如茶色。腹泻常呈突发性、暴发性发作，但在重症患者可呈持续性腹泻。VIPoma患者在禁食48～72小时后，腹泻仍然持续发生，故禁食72小时可供与其他原因引起的腹泻进行鉴别。2.水、电解质和酸碱平衡紊乱由于长期持续的严重腹泻，可伴有大量电解质的丢失，患者不同程度地存在脱水、循环血容量下降、低血钾、低氯血症、代谢性酸中毒等水、电解质和酸碱平衡的紊乱；严重患者甚至可进一步导致心律紊乱、低钾性肾病或肾功能衰竭等并发症，乃至死亡。3.低胃酸或无胃酸有3/4的患者胃液酸度降低，甚至无胃酸。其发生机制是，血管活性肠肽能抑制五肽胃泌素刺激的胃酸分泌，从而使胃酸降低，其中部分患者可导致无胃酸。对患者行胃黏膜活检，发现壁细胞数量正常，进一步表明胃酸减少与壁细胞本身的变化无关。4.低磷血症和高钙血钙有约60%的患者会出现低磷血症，50%的患者有高钙血症。出现钙、磷代谢障碍的机制尚未完全阐明，由于在肿瘤切除后高血钙、低血磷都可恢复正常，推测与胰岛肿瘤本身分泌甲状旁腺样激素增多有关。5.葡萄糖耐量降低和高血糖症约50%的患者有葡萄糖耐量减低，而出现血糖增高者则略少些，约为18%。其原因为血管活性肠肽的分子结构与胰高血糖素很相似，因此可能发生胰高血糖素样效应；可能为低血钾对胰岛功能影响的结果。在切除肿瘤之后葡萄糖耐量也可恢复正常。6.其他约62%的VIPome患者可有腹部痉挛；20%的患者会出现阵发性皮肤潮红，常发生在颜面部或胸部。

1.实验室检查
脱水、低血钾、低血氯、代谢性酸中毒、低胃酸、高血钙、低血镁和葡萄糖耐量减低等。
2.血清血管活性肠钛（VIP）测定
正常人空腹血清VIP在0～170pg/ml，平均62±22pg/ml；VIPoma患者血清VIP均显著升高，平均为956±285pg/ml，有高达2400pg/ml者。
3.定位诊断
由于VIPoma本身为罕见疾病，故系统研究本病定位诊断方法的资料较少见。
（1）B超和CT  可以显示肿瘤的部位、大小和数目，了解有无肝脏或周围淋巴结转移，故常作为首选的定位检查手术。
（2）选择性胰动脉造影  可以增加定位检查的准确性和诊断率，但也可有假阴性或假阳性，也难以区分胰岛肿瘤的具体类型。
（3）经皮肝穿刺门静脉系置管取血法（PT-PC）  通过采自不同部位的门脉系统血液，测定其血管活性肠肽的浓度，有助于判断肿瘤所在的位置。
（4）术中B超  有助于发现位于胰腺内的小肿瘤。

血管活性肠肽瘤需要做哪些检查？
血清血管活性肠肽浓度：测定血清血管活性肠肽浓度是诊断该病的重要手段，但这个指标许多医疗机构都无法测定。


生化检查：75% 的患者存在胃酸过少，可引起铁和维生素 B12 缺乏，导致血中的相应指标浓度降低。此外还可能检查发现高血糖和高钙血症。


肿瘤标志物检查：对诊断血管活性肠肽瘤和其他胰腺神经内分泌肿瘤都没什么价值。


影像学检查：由于 95% 以上的成人血管活性肠肽瘤发生于胰腺，因此影像学检查发现胰腺占位通常是获得确诊的第一步。影像学检查包括超声、CT、磁共振（MRI）等，对于部分难以明确的病例，可能还要行超声内镜、核素扫描等进一步评估。


病理检查：当然，最终确诊还是有赖于病理检查。通过穿刺或手术获取病灶组织，在显微镜下观察，可确诊是否有血管活性肠肽瘤。


用于诊断血管活性肠肽瘤的核素扫描是什么检查？
生长抑素受体显像（SRI）技术，包括 99mTc-OCT-SPECT 和 68-Gallium-Dotatate PET/CT 扫描，其他还有 111In-DTPA-D-Phe1octreotide、99mTc-HYNIC-Tyr3-OCT、177Lu-Dotatate 等。这些检查，本质上是一种使用特殊分子标记物的影像学检查手段，是一种核素扫描检查：


一方面可以用于诊断，判断体内表达生长抑素受体肿瘤细胞的数量和分布范围；


另一方面还可以筛选适合特殊受体药物治疗的患者。


血管活性肠肽瘤是怎么一步一步诊断出来的？


患者出现不明原因的大量（> 700 mL/d）水样腹泻，就应怀疑血管活性肠肽瘤的诊断。


血清血管活性肠肽浓度大于 75 pg/mL 可以建立诊断，但单次血管活性肠肽水平升高应复查确认。


病理检查是诊断血管活性肠肽瘤的金标准。除了通过手术切除病灶获得组织，还可通过影像学引导的经皮穿刺、内镜引导的穿刺获得病灶组织，制成标本在显微镜下观察。还可以借助免疫组织化学技术协助诊断。除了明确诊断，病理学检查还有助于指导医生对肿瘤进行分级、分期，为后续的治疗做准备。


血管活性肠肽瘤如何分级、分期？
肿瘤分级和分期，是为了评估肿瘤的严重程度，预测患者的最终结局。目前，尚无专门针对血管活性肠肽瘤进行分级、分期的标准，可以参考神经内分泌肿瘤的标准进行分级和分期。
血管活性肠肽瘤需要与哪些疾病鉴别？


胰腺肿块的鉴别诊断包括：胰腺癌、胰腺神经内分泌肿瘤、胰腺囊性肿瘤、胰腺囊肿、胰岛细胞增生症、淋巴瘤、转移癌、局灶性慢性胰腺炎和自身免疫性胰腺炎等。


分泌性腹泻的鉴别诊断包括：服用泻盐、肠产毒性大肠杆菌或霍乱弧菌引起的肠炎、显微镜结肠炎、回肠切除后导致的胆盐吸收不良、类癌综合征等。

1.手术治疗手术切除肿瘤是治疗本病的首选方法，具体术式选择遵循以下原则：（1）肿瘤较小且为单个者，采用肿瘤剜出术或胰腺部分切除术。（2）如肿瘤位于胰尾部可将胰尾切除，或行体尾部切除术，多可治愈。（3）如果在术前、术中检查中都未发现肿瘤灶，可行盲目性胰次全切除术，因为本病有75%的肿瘤位于胰腺体、尾部。（4）术中应仔细探查肾上腺和自膈肌至膀胱的交感神经分布区，了解是否存在神经节细胞瘤。神经节细胞瘤的手术效果较好。（5）对转移性肿瘤应争取行根治性切除术，但即使行肿瘤减容手术，也能缓解本病的临床症状。（6）如为广泛的胰腺非B细胞增生，可先行胰尾部分切除，如果术后症状改善，可再次手术行全胰切除术。2.药物治疗首先控制腹泻。手术前稳定病情、纠正代谢紊乱，对于没有手术指征的晚期患者很重要。要大量补液，纠正脱水、电解质紊乱和酸碱平衡失调。口服葡萄糖和电解质溶液较静脉输液更佳，因为前者可以促进空肠吸收水和电解质，减少粪便中体液的丢失。生长抑素是目前控制VIPoma症状最有效的药物，它可抑制VIPoma分泌，控制腹泻症状并抑制肿瘤生长，使肿瘤体积缩小，停用后腹泻等症状明显加重。生长抑素亦可用于诊断、术前准备及肝转移性VIP瘤的治疗。长久应用可能会导致耐药而需增加剂量。与干扰素-α（IFN-α）合用可改善治疗效果，延缓肿瘤进展。泼尼松、消炎痛等也可控制症状。3.化学疗法化疗对转移性肿瘤的治疗是有效的，还可能控制对药物治疗未能奏效的患者的症状。预后尽管VIPoma多为恶性且合并转移，但存活率较高。Soga等统计241例成人VIPoma中，胰腺VIPoma5年存活率为89%，神经源性VIPoma为68.5%，转移性为59.6%。儿童神经细胞瘤预后较差，5年存活率30%～40%。低血容量、低钾血症及酸中毒导致肾衰与心衰是死亡的主要原因。术后CT及血浆VIP测定有助于判断肿瘤是否复发。综上，VIPoma是一种具有特殊综合征的罕见肿瘤，早期诊断困难。血VIP水平、影像学检查和免疫组化检查是诊断该病的主要方法；早期手术切除可改善预后；若无法手术切除，其他干预措施如生长素抑制素类药物、化疗、干扰素等，可较好地缓解症状；对于发生转移者也应积极治疗。

血管活性肠肽瘤如何预防？
很难预防。
但是掌握相关的疾病知识，提高警惕，有疾病表现时及时就诊并行相应检查，有助于早期诊断、早期治疗，获得最佳结果。
特别说明
由于胰岛细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤、胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、胰生长抑素瘤、胰血管活性肠肽瘤之间存在内在联系，要单独阐述这些疾病并且把它们解释得十分清楚和透彻，是非常不合实际的，各个疾病之间存在必然的交叉，读者需要将其横向串联起来，便于理解。
与本主题相关的内容可以参阅：胰腺神经内分泌肿瘤、胰岛素瘤、胰腺癌、胰腺囊性肿瘤等。