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假膜性肠炎

假膜性肠炎主要发生于结肠部位,是一种急性纤维素渗出性炎症,多是由于在应用抗生素后导致正常肠道菌群失调,难辨梭状芽胞杆菌大量繁殖,产生毒素而致病。该病病情重,治疗不及时病死率高。由于广谱抗生素和免疫抑制剂的广泛应用,该病发病率有上升的趋势。2007~2008 年上海复旦大学附属华山医院调査结果显示,假膜性肠炎发病率为 13.04 人/万。2010 年上海交通大学医学院附属新华医院调查发现,应用抗菌药物后难辨梭状芽孢杆菌的感染率为 23.8%。

因与抗生素的应用关系密切也有“抗生素相关性肠炎”之称,该病多发生于老年人、重症患者、免疫功能低下及外科大手术后的患者。
其临床表现轻重不一,可仅为轻度腹泻,也可出现高热、严重腹泻、水电解质紊乱中毒性巨结肠,甚至危及生命。
广谱抗生素应用之后,特别是林可霉素,氨基苄青霉素等的应用,抑制了肠道内的正常菌群,使难辨梭状芽孢杆菌得以迅速繁殖并产生毒素而致病。
该病发病年龄多在 50~59 岁组,女性稍多于男性,起病大多急骤,病情轻者仅有轻度腹泻,重者可呈暴发型,病情进展迅速。
如果使用抗生素治疗后出现腹泻或腹痛时,应及早就医。
假膜性肠炎的治疗方法主要有停用相关抗生素,选择针对难辨梭状芽孢杆菌的抗生素药物(甲硝唑,万古霉素等)或粪菌移植治疗。

所有人群

无传染性

假膜性肠炎有哪些症状?
该病发病年龄多在 50~59 岁,女性稍多于男性。起病大多急骤,病情轻者仅有轻度腹泻,重者可呈暴发型,病情进展迅速。主要症状是腹泻、腹痛、腹胀、发热。

腹泻是最主要的症状,多在应用抗生素的 4~10 天,或在停药后 1~2 周内,或于手术后 5~20 天发生。


腹泻程度和次数不一,轻度患者,大便每日 2~3 次,可在停用抗生素后自愈。
重者有大量腹泻,大便每日可 30 余次之多,有时腹泻可持续 4~5 周,少数病例可排出斑块状假膜。
严重者可出现脱水征象,腹部压痛、腹肌紧张、肠胀气及肠鸣音减弱。


腹痛为较多见症状。有时很剧烈,可伴腹胀、恶心、呕吐,以至被误诊为急腹症。
毒血症表现包括心动过速、发热、谵妄,以及定向障碍等表现。重者常发生低血容量休克、严重脱水电解质失衡以及代谢性酸中毒、少尿,甚至急性肾功能不全

假膜性肠炎并发症有哪些?

低血容量性休克:是体内或血管内大量体液丢失,引起有效血容量急剧减少所致的血压降低和微循环障碍。主要表现为:

头晕、面色苍白、出冷汗、肢端湿冷;
烦躁不安或表情淡漠,严重者昏厥,甚至昏迷;
脉搏细速、血压下降、呼吸急促;
尿少、甚至无尿。


水、电解质失衡以及代谢性酸中毒
急性肾功能不全
中毒性巨结肠

1.粪便常规
将粪便涂片镜检,若发现革兰阳性杆菌及其芽胞将对临床判断很有帮助。随后可进行分阶段细菌培养,检查有无大量革兰阳性菌。粪便在显微镜下见脓细胞和白细胞增多,隐血试验呈阳性。
如有条件,可用双酶梭状芽胞杆菌抗霉素中和法测定粪便中有无难辨梭状芽胞杆菌霉素的存在。不含细胞的粪便滤液在组织培养中产生的细胞霉素作用可由抗霉素来中和,可用以帮助确定诊断。
2.细菌学检查
90%的病例在发病时粪便中可培养到难辨梭状芽胞杆菌。
3.细胞毒素的毒性实验
稀释的大便或细菌培养滤液,对组织培养细胞(HELA)有特异性的细胞病理效应,这种效应可被污泥梭状芽胞杆菌的抗毒素中和,从而证实难辨芽胞杆菌为产毒菌株。
4.毒素A的检测
可以用对流免疫电泳、酶联免疫吸附实验、乳胶凝集实验、单克隆抗体方法等检查毒素A。
5.其他辅助检查
(1)结肠镜检  假膜性肠炎同时侵犯结肠,尤其是乙状结肠可借助结肠镜进行检查。典型的表现为黏膜发红水肿,上面有斑块或融合的假膜,活检可见黏膜有急性炎症,假膜内含有坏死上皮、纤维蛋白、炎性细菌等。应用纤维结肠镜检查时要掌握病程进展的阶段,肠炎尚未形成假膜或局部的假膜已经脱落时镜下未必能发现假膜,所以不一定以假膜为惟一的诊断根据,未见假膜并不一定能排除本病。假膜性肠炎病变可以呈跳跃式分布,为了防止遗漏小的病变,要求镜检的范围必须包括全结肠,在有代表性部位采取病变组织,采取活检时要有一定的深度。
(2)腹部X线平片  常有肠黏膜增厚、小肠胀气,部分肠麻痹患者表现为肠梗阻。钡灌肠可能发现肠管边呈毛刷状、指压迹症和散在的圆形、不规则形充盈缺损。气钡双重造影可提供更多的诊断指标,但必须小心操作防止肠穿孔的发生。
(3)超声诊断  超声能发现局部肠壁假膜、黏膜及黏膜下水肿导致的重度增厚、肠腔变窄或消失,仔细探查可于右下腹发现似肠结核或肿瘤的假肾征。条件好的超声诊断仪还能更准确地分辨病变相关的层次。除此之外,超声诊断能发现疾病伴发的腹水等。
(4)CT检查  CT的表现不具有特异性,偶可发现低衰减的增厚的肠壁。
(5)血液生化检查  可见电解质紊乱,常有低钾、低钠及低蛋白血症。血清白蛋白要低于3%,白细胞计数可高达20×109/L以上,且以中性细胞为主。

临床上诊断假膜性肠炎,应注意与下列疾病相区别。
1.肠扭转或肠套叠复位术后
肠扭转或套叠造成肠管缺血、缺氧,在血循环改善后,由于毒素吸收出现高热及腹泻,有时需和假膜性肠炎鉴别。肠扭转或肠套叠复位术后出现的腹泻来自于肠道积存的内容物,腹泻的次数和量少于假膜性肠炎而且不会越来越多,内容物中所含的有形成分也多于假膜性肠炎,尽管可以有短暂的全身中毒症状但总的趋势呈逐渐缓解。大便不会出现典型的水样,更不可能有假膜,细菌涂片或培养不以球菌为主,也无难辨性梭状芽胞杆菌。
2.溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎往往有长期腹泻史,严重者每天可有十多次水样便,少数急性起病者发病急骤,可有全身严重的毒血症状,广泛的结肠病变可有中毒性巨结肠表现,直至发生肠穿孔和弥漫性腹膜炎。溃疡性结肠炎的病变以结肠、直肠为主,缺少假膜性肠炎的致病原因,有反复发作的趋势,粪便检查没有假膜和相关病原体,黏膜所见为多发性溃疡及息肉,X线检查和结肠镜检有助于作出诊断。
3.克罗恩病
多见于20~40岁,男女发病率大致相等,急性发病者有回肠充血水肿、肠系膜增厚淋巴结肿大,可出现发热、腹痛、肿块及穿孔。克罗恩病的病程较长,症状时轻时重呈间歇样发作,腹泻不严重,大便常为不成形稀便无假膜形成,与使用抗生素药物无关。最后确诊需要钡餐和钡灌肠、结肠镜检查和组织活检。
4.出血性坏死性肠炎
出血性坏死性肠炎与肠黏膜缺血损伤、细菌感染有关,多见于婴幼儿及儿童,男性高于女性,病变以小肠为主,肠黏膜阶段性充血、水肿、出血、坏死,可伴肠系膜及所属淋巴结炎症。可有急性腹绞痛、腹泻、便血和毒血症,粪便有特殊的腥臭味。发病1~2天内出现全身衰竭、寒战、发热、白细胞计数升高与核左移、出现中毒颗粒等毒血症表现。轻型出血性坏死性肠炎只出现腹泻和仅含有少量血性水样便时不易和假膜性肠炎鉴别。可引起中毒性休克、中毒性巨结肠、肠麻痹、肠壁出血坏死甚至肠穿孔。

立即停用原有抗生素
对疑诊患者也要及时试停抗生素。对原发病必须使用者,可选用针对性强的窄谱抗生素。避免使用解痉剂和止泻药,以免导致中毒性巨结肠。
 重症患者
应加强支持疗法,纠正水、电解质酸碱紊乱,补充血容量,补充血浆、白蛋白,以增强患者的抵抗力,使患者度过危险期。
抗难辨梭状芽孢杆菌治疗
欧洲临床微生物学和传染病学协会、美国胃肠病学会、美国医疗流行病学协会与美国传染病协会联合制订的指南,均将甲硝唑和万古霉素作为一线用药。

甲硝唑适用于轻、中度患者,对重度或伴有并发症的患者疗效欠佳。
万古霉素可用于甲硝唑治疗失败、耐药或过敏者,以及轻、中度的孕妇和哺乳期患者。
非达霉素(fidaxomicin)是一种大环内酷类杀菌药,口服不吸收,能有效对抗革兰阳性厌氧菌,也可用于假膜性肠炎的治疗。

应根据疾病的严重程度和复发风险决定抗菌药物的治疗方案。

轻、中度假膜性肠炎可选择停用抗菌药物或口服甲硝唑 500 毫克,3 次/天,10~14 天;轻度假膜性肠炎的治疗一般在 3 天内起效,若无效则应考虑重度或伴有并发症,或有其他致病因素,需在 5~6 天内调整治疗方案。
重度者可口服万古霉素 125 毫克,4 次/天,10~14 天。
复发风险高者可口服非达霉素 200 毫克,2 次/天,10 天,若伴有并发症如低血压、肠梗阻时可联合应用万古霉素和甲硝唑。
对于完全治愈后 8 周内复发的患者,可根据疾病严重程度选择治疗方案,治疗方案的选择与初发者一致。
二次或多次复发者可采用万古霉素逐渐减量疗法或冲击(500 毫克)疗法。
多次复发可能并非耐药所致,可能与肠道或环境中仍存在难辨梭状芽孢杆菌的孢子,而患者无法产生有效的免疫应答有关。

粪菌移植(fecal microbiota transplantation)治疗
文献报道,粪菌移植治疗复发性假膜性肠炎可将治愈率提高至 90%;粪菌移植的疗效优于万古霉素。
手术治疗
如为暴发型病例,内科治疗无效,而病变主要在结肠,或有显著的肠梗阻、中毒性巨结肠,肠穿孔时,可考虑行结肠切除或改道性回肠造口术。
假膜性肠炎发展及转归
该病若能得到早期诊断和及时治疗,大多数患者可以恢复,临床症状和体征得到改善及消失,粪便中致病菌转阴和毒素消失。若延误诊断,未能较好的控制病因,治疗的过程中出现合并症则后果严重。

最重要的预防措施是抗菌药物的合理应用与监管,避免滥用抗生素,可以减少假膜性肠炎的发生,尤其是广谱抗生素(尤其是克林霉素、头孢类等)的使用要有明确的目的,在取得预期的疗效之后应及时停药。
对老年体弱手术者,尤其是进行腹盆腔大手术后,以及免疫功能低下的恶性肿瘤病人,应尽量避免使用易于诱发难辨梭状芽胞杆菌的抗生素。对必须使用抗生素的患者都要加强警惕,早期发现,及时治疗。
切断传播途径,包括戴手套、穿隔离衣、手卫生、隔离、打扫环境等,防止难辨梭状芽孢杆菌的孢子与患者接触。
生活规律,不熬夜,营养均衡,适度运动等都是提高机体免疫力,预防假膜性肠炎的措施。
一旦出现假膜性肠炎表现者应暂停相关抗生素并行其他治疗。

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