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骨髓抑制

骨髓抑制(Myelosuppression),也称为“骨髓功能抑制”,是放化疗或使用某些免疫抑制剂,如硫唑嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等所产生的副作用,导致骨髓中造血干细胞的活性下降,主要表现为血液中白细胞、血小板、红细胞的减少[1][2]。

大多数化疗药物都可以引起不同程度的骨髓抑制,如临床上常用的铂类、紫杉醇类、氟尿嘧啶等,常常造成血细胞不同程度的减低,严重者还可出现出血、贫血感染或死亡。
骨髓抑制分级:

0 度:中性粒细胞 ≥2.0×109/L,白细胞 ≥4.0×109/L;
I 度:中性粒细胞(1.5-1.9)×109/L,白细胞(3.0-3.9)×109/L;
Ⅱ 度:中性粒细胞(1.0-1.4)×109/L,白细胞(2.0-2.9)×109/L;
Ⅲ 度:中性粒细胞(0.5-0.9)×109/L,白细胞(1.0-1.9)×109/L;
Ⅳ 度:中性粒细胞<0.5×109/L,白细胞计数<1.0×109/L。


主要表现为血小板减低,可出现身体各个部位的出血、便血尿血、皮肤出现不明原因瘀血,关节肌肉疼痛、虚弱感强等;贫血,可表现为稍有活动就出现呼吸困难,眼睑、皮肤、甲床、口腔、牙龈苍白;白细胞低,易出现伤口化脓、肿胀、发红,易感冒等。
目前临床上防治化疗后骨髓抑制的主要药物是重组人粒细胞刺激因子。
肿瘤治疗过程中出现不同程度的骨髓抑制,如外周血多系或单系的下降,这会使临床医师被迫推迟化疗疗程,影响疾病疗效,严重者还会出现严重感染,甚至死亡。
恶性肿瘤患者在第一个化疗周期时就使用重组人粒细胞刺激因子,可大大降低中性粒细胞减少症和感染的发生率,对老年人或有发热和中性粒细胞减少史、无抗菌药物预防史、营养不良等危险因素的患者应考虑预防使用重组人粒细胞刺激因子。
在放化疗过程中及时检测血液指标,在出现异常时及时处理。

主要表现为血液中血小板、白细胞、红细胞的降低。
骨髓抑制的常见症状有哪些?
骨髓抑制的常见症状包括:    

白细胞计数低:体温高于 38 度,发冷,出汗,寒颤,易发生感染伤口易发红、肿胀、化脓,易感冒,口腔溃疡等。
红细胞计数低:眩晕,易疲倦(难以完成日常活动),胸痛,呼吸急促,昏昏欲睡,皮肤、甲床、牙龈、眼睑苍白。
血小板计数低:皮肤瘀血,出血不易凝血,经期大量出血,自发性出血,咖啡色呕吐物,血便,头晕、头痛、视物困难或复视,虚弱感强,关节肌肉痛。

骨髓抑制可能会引起哪些并发症?
常见并发症包括:

感染:白细胞计数低,尤其是中性粒细胞减少时,会易感染,即使是轻微感染也会影响化疗进程,严重的感染可导致死亡。常见的感染部位有呼吸道、皮肤黏膜、肛周、会阴、尿道以及各种管道、引流管放置处,也可伴有口腔炎中耳炎支气管炎肺炎等继发感染
贫血:红细胞计数低会出现贫血贫血最常见的症状是气短和易疲倦。贫血不仅使患者的全身情况较差,还会降低放疗和化疗的效果。
出血:血小板计数低,会导致凝血功能差,患者可有皮肤、黏膜出血,有自发性出血的高度危险性。

骨髓抑制通常发生在化疗后。因粒细胞平均生存时间最短,约为6-8小时,因此骨髓抑制常最先表现为白细胞下降;血小板平均生存时间约为5-7天,其下降出现较晚较轻;而红细胞平均生存时间为120天,受化疗影响较小,下降通常不明显。多数化疗药物所致的骨髓抑制,通常见于化疗后1-3周,约持续2-4周逐渐恢复,并以白细胞下降为主,可有伴血小板下降,少数药如健择、卡铂、丝裂霉素等则以血小板下降为主。所以在化疗后可检测白细胞和血小板的数量来判断是否发生了骨髓抑制。骨髓抑制的级别诊断:骨髓的抑制程度根据who分为0~Ⅳ级:0级:白细胞≥4.0×109/l,血红蛋白≥110g/l,血小板≥100×109/l,Ⅰ级:白细胞(3.0~3.9)×109/l,血红蛋白95~100g/l,血小板(75~99)×109/l,Ⅱ级:白细胞(2.0~2.9)×109/l,血红蛋白80~94 g/l,血小板(50~74)×109/l,Ⅲ级:白细胞(1.0~1.9)×109/l ,血红蛋白65~79 g/l,血小板(25~49)×109/l,Ⅳ级:白细胞(0~1.0)×109/l ,血红蛋白<65g/l,血小板<25×109/l.

主要是在解除基础原因的基础上,进行对症治疗[3][4][5]。
药物治疗

重组人粒细胞集落刺激因子。根据美国感染病学会指南推荐,恶性肿瘤患者在第一个化疗周期时就使用重组人粒细胞刺激因子,可大大降低中性粒细胞减少症和感染的发生率。尤其适合老年人或有发热和中性粒细胞减少史、无抗菌药物预防史、无营养不良等危险因素的患者。
吗啡酸片:吗啡酸片的主要成分为咖啡酸,属于酚酸类化合物,是天然植物提取物。在应对放化疗的肿瘤患者的白细胞减少方面有明显效果。
提升白细胞类药物:常用维生素 B4、鲨肝醇、碳酸锂等药物。这类药物能刺激白细胞的生成、促进造血,从而使白细胞的数量增加。但是,缺点是起效缓慢、疗效欠佳。

输注血小板和浓缩白细胞等血液成分

放化疗中最常见的骨髓抑制是引起血小板和白细胞减少,重度骨髓抑制还会引起出血和严重感染。输注血小板和浓缩白细胞,可以预防严重感染和出血。
但是,长期、反复输血或血液成分会使患血源性传染性疾病感染的风险增加,还会引起患者体内产生抗体从而导致一种自身免疫反应,会缩短患者的存活时间,而且还有增加肿瘤复发可能性。

造血干细胞移植。

严重骨髓抑制时,医生会考虑造血干细胞移植治疗。目前常用的是异体基因造血干细胞移植。

其他治疗方法

中药、针灸:在正规西医治疗的基础上,可以在一定程度上降低不良反应、提高生活质量。

预防应用和尽早使用重组人粒细胞集落刺激因子有助于减少骨髓抑制的出现
具体预防方法如下:

有良好的卫生习惯,均衡营养的饮食,避免压力,充足的睡眠和适度的运动。
高危人群,应定期复检相关血液指标,若出现新的症状及时就医,听取医生治疗意见,配合医生进行治疗。
恶性肿瘤患者早期使用重组人粒细胞刺激因子,可大大降低感染及中性粒细胞减少症的发生率,对有相关病史或高龄老人等危险因素,且无使用重组人粒细胞集落刺激因子使用禁忌证的人群,应考虑预防使用重组人粒细胞集落刺激因子,可大大增加临床获益。
不同的肿瘤治疗方案可能会减轻骨髓抑制,可通过具体咨询专科医师来选择最佳治疗方案。
中药预防:化疗后骨髓抑制属于中医“内伤发热”、“外感发热”、“血证”或“虚劳”范畴,笔者认为,化疗后可以就诊正规医院的中医科或正规的中医科,医生可能会考虑以健脾补肾的原则进行治疗,可以在一定程度上减少骨髓抑制的发生[6][7][8]。

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