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药物相关性急性间质性肾炎

急性间质性肾炎(ain)是由多种病因引起、临床表现为arf、病理以肾间质的炎性细胞浸润、肾小管呈不同稗度变性为基本特征的一组临床病理综合征。药物相关急性间质性肾炎(drug associated ain,dain)是药物相关肾损害中最常见的类型之一,其确切发病率尚不清楚。因其临床表现不特异,轻型或亚临床型易 诊,诊断常需肾活。..

临床表现1.肾脏损伤表现急性间质性肾炎的临床表现缺乏特异性。绝大部分患者的肾脏损伤表现出现在应用致病药物2~3周以后,可自1d至2个月不等,常表现为迅速发生的少尿型或非少尿型arf,20%~30%患者呈少尿型,可主诉双侧或单侧腰痛,血压多正常且水肿。尿检查可出现血尿、白细胞尿及蛋白尿。多数患者可有镜下血尿,罕见红细胞管型,1/3患者可出现肉眼血尿,常见于新青霉素i导致的ain,利福平或别嘌呤醇引起者亦较常见。约50%患者可出现菌性白细胞尿或有白细胞管型,有时可发现嗜酸性粒细胞。急性间质性肾炎患者的蛋白尿多为轻、中度,定量大多<1g/d,很少超过2g/d.少数因nsaid或干扰素所致的ain患者可表现为水肿或肾病综合征急性间质性肾炎患者有程度不等的肾小球功能异常(肾小球滤过率下降、血清肌酐及尿素氮升高),约1/3左有的患者可达到需要透析的水平。肾小管功能损害十分突出,常出现肾性糖尿低渗透压尿,可见小分子蛋白尿、尿β2-微球蛋白和nag排出增多等,并偶见fancuni综合征(糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸尿或近端肾小管酸中毒)或远端肾小管酸中毒。一般尿钠排泄分数均>2,少数患者可出现尿钠排泄分数降低,或可见其他类型的电解质紊乱。B超等影像学检查常发现患者双肾大小正常或轻度增大。
2.全身表现dain的全身表现常与药物过敏有关,如:
药物性发热
药物性皮疹,常呈多形性红色斑丘样痒疹或脱皮样皮疹;
③外周血嗜酸性粒细胞增高。某些药物在导致dain的同时还可使血液系统或肝脏等多脏器或系统受累,其临床表现较重,皮疹类型可呈多形性(如红色毛囊性丘疹、斑丘疹、脓泡、大疱及紫癜等),血清ige水平增高,临床又称为过敏反应综合征。

诊断与鉴别诊断l、诊断dain的临床诊断至今尚无统一标准,关键问题在于由于患者的用药情况常较复杂,有时难以确定致病药物与发病的关系,而且临床表现不特异。根据目前国内外学者的共识,对dain的诊断思路为:廊首先注意鉴别患者为急性或慢性肾衰竭,对确认arf者可根据患者的肾小管功能异常显著、缺乏肾炎综合征或肾病综合征表现等特征初步确定ain,并根据其近期用药史、全身药物过敏表现、嗜酸性粒细胞尿等特点先怍出dain的临床疑似诊断。
2.鉴别诊断(1)与arf其他病因的鉴别:临床上ain与不典型的非少尿型atn,或肾小球及肾血管性病因所致的arf不易鉴别,常需依赖肾活检确诊。临床上需特别注意寻找原发病因的特殊表现。若发现患者存在全身过敏表现、血中lge升高、尿巾嗜酸性细胞显著增高或抗tbm抗体阳性等表现,均为有助于ain诊断的临床线索。
(2)与急性或急进性肾小球肾炎的鉴别:急性或急进性肾小球肾炎的患者常有不同程度水肿及高血压,尿蛋白量常较多,甚至可出现肾病综合征;血尿突出,常伴红细胞管型;少见无菌性白细胞尿及白细胞管型。这些患者虽可见尿渗透压降低,但通常不出现肾性糖尿及肾小管酸中毒,部分情况下还可检出特异的疾病相关抗体如ana、anca等。这些临床特点有助于鉴别诊断。少数在肾小球肾炎基础上发生的atn或nsaid所致ain伴有肾病综合征者病情比较复杂,若伴有全身过敏表现、血中ige升高及尿沉渣出现无菌性嗜酸性粒细胞尿均有助于诊断,但常需肾活检病理检查并结合临床特征及用药史综合分析才能鉴别。对任何确诊为ain的患者均应进一步进行病因的判定。关键在于考虑到多种病因的可能性,通过详尽的询问病史、认真分析尿液和其他化验检查的特征性结果、对肾外表现进行动态观察,并观察停用可疑药物或抗感染治疗后的疗效,多数情况下需综合判断。若一时鉴别不清时应注意追踪病情变化,力争尽早作出病因诊断。

药物相关性急性间质性肾炎的治疗概要:药物相关性急性间质性肾炎去除病因、支持治疗以防治并发症以及促进肾功能恢复。首先停用相关药物或可疑药物,避免再次使用同类药物。有必要早期给予糖皮质激素治疗,常可获得利尿、加速肾功能改善的疗效。药物相关性急性间质性肾炎的详细治疗:治疗治疗原则:去除病因、支持治疗以防治并发症以及促进肾功能恢复。
1.一般治疗应力争去除病因。首先停用相关药物或可疑药物,避免再次使用同类药物。实际上,当患者使用多种药物治疗时立即明确致病药物是比较困难的,因此在确切致病药物未能明确时应根据治疗需要尽量减少用药种类,并应结合所用药物的药理作用特点、患者的临床表现特征综合分析,努力分析出可疑药物,停药后观察反应。临床实践显示,许多ain患者在停用致病药物数日后肾功能可以有所改善,无需给予特殊治疗。支持治疗主要在于对arf及其并发症的非透析治疗措施或透析治疗,主要目标是改善症状并减少并发症,应用方法及指征同atn.2.特殊治疗由于ain的发病机制以细胞免疫介导为主,故理论上免疫抑制治疗应是有效的,动物实验也提供了一些支持的证据。然而,关于ain患者是否需要应用糖皮质激素或细胞毒类药物治疗、应用的剂量与疗程怎样及其究竟获益如何等问题至今尚无定论,其关键存于至今仍缺乏前瞻、对照的临床研究的直接证据支持。目前得到基本共识的意见是:此类药物的应用方案应尽可能在肾活检病理的基础上确定,并应根据患者的治疗反应、副反应或全身不良反应的可能性等利弊进行综合评估后个体化调整。一般认为,如果停用致病药物数日后患者的肾功能未能得到改善、肾衰竭程度过重且病理提示肾间质弥漫性炎性细胞浸润,或肾脏病理显示肉芽舯性间质性肾炎者。有必要早期给予糖皮质激素治疗,常可获得利尿、加速肾功能改善的疗效。对于无感染征象的患者可以给予泼尼松30~40 mg/d[必要时可考虑用至1 mg/(kg·d)].若患者的肾功能可在治疗后1~2周内获得改善,则可用药4~6周停药,不宜用药时间过长。

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