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新型隐球菌脑膜炎

新型隐球菌脑膜炎(cryptococcosis meningitis)是由新型隐球菌感染脑膜和脑实质,所致的中枢神经系统的亚急性或慢性炎性疾病,是中枢神经系统最常见的真菌感染。患者的临床表现主要为发热、头痛、呕吐及颅神经损害、脑实质损伤等。

据估计,全球每年约有一百万隐球菌脑膜炎病例,死亡率高达 62.5%。
致病菌为新型隐球菌,是条件致病菌,只有当宿主免疫力低下时发病。因此,新型隐球菌脑膜炎可单独发生,更常见于恶性肿瘤、长期应用皮质激素和免疫抑制剂、免疫缺陷疾病AIDS艾滋病)、全身慢性消耗性疾病、严重创伤及长期大剂量应用抗生素的人群。
常见的症状为发热、头痛、恶心呕吐、脑神经损害、脑实质损伤
主要通过抗真菌治疗、对症及支持治疗,如果并发脑积水可以借助外科治疗。
本病常进行性加重,预后不良,死亡率较高。未经治疗者常在数月内死亡,平均病程为 6 个月。经过治疗的患者也常见神经系统并发症和后遗症,并且可在数年内病情反复缓解和加重。
减少接触鸽子及含鸟粪土壤,鸽子饲养者尤其注意;如果长期口服激素或免疫抑制剂,有慢性消耗性疾病糖尿病肺结核恶性肿瘤获得性免疫缺陷人群,出现发热头痛呕吐等症状时及时就医。

成年人

新型隐球菌脑膜炎起病隐匿,免疫功能低下的患者可呈急性发病。发热、头痛、呕吐常为首发症状,病程迁延,进展缓慢。

全身症状:仅半数隐脑患者出现早期不规则低热,体温一般为 37.5~38℃;头痛最初为间歇性,而后变为持续性及进行性加重。
高颅压表现:阵发性头痛、恶心、频繁呕吐、视物模糊、部分患者有不同程度意识障碍视乳头水肿,脑室系统梗阻出现脑积水
脑膜刺激征:多数患者早期体征可见颈项强直,Kernig 征(克氏征)、Brudzinski 征(布氏征)阳性。
颅神经损害表现:由于脑底部蛛网膜下腔渗出明显,常有蛛网膜粘连而引起多数脑神经受损的症状,以视神经、动眼神经、展神经、面神经及听神经受累为主,其中以视神经受损最为多见。
脑实质损伤症状:少数患者可有痫性发作、精神异常、肢体瘫痪、共济失调等。

【诊断检查】一、实验室检查1.脑脊液常规检查脑脊液外观透明或微混,压力增高,白细胞计数轻到中度增加,分类以淋巴细胞占优势,但也有相当病例以中性粒细胞为主。蛋白质轻至中度增高,糖和氯化物均降低,尤其是糖降低更为明显。
2.脑脊液病原学检查由于本病临床表现复杂多样,故误诊率、病死率高,而早期诊断主要依靠脑脊液中隐球菌的病原学检查,因此早期、反复多次的脑脊液检查是必需的。
①墨汁染色:取离心后脑脊液沉渣置玻片上,加一点墨汁,盖上盖玻片,显微镜下检查,可见内有反光颗粒、外有透明厚膜的圆形菌体。早期脑膜炎的涂片阳性率可达85%.但很多患者在隐球菌脑炎活动期,或在抗真菌治疗中,脑脊液墨汁染色常呈假阴性。究其原因一方面可能是隐球菌特征性荚膜经10%氯化钾处理后镜下与淋巴细胞混淆,不易分辨;另一方面若病灶形成增生性肉芽肿,隐球菌可间断释放入脑脊液引起假阴性。因此在本病的诊断和治疗中单凭1~2次脑脊液检查未发现隐球菌不能排除本病,也不能作为治愈的标准。
②真菌培养:将标本少许置于培养基上,培养3~4天可见菌落生长。非致病性隐球菌在37℃时不生长。
3.免疫学试验运用免疫学方法,检测患者血清和脑脊液中隐球菌荚膜中特异性多糖抗原及相应抗体,阳性率达90%以上,是一项特异性强、快速、灵敏的诊断方法。从抗原滴度的升降可提示疗效、病程和预后。
4.ct和MRI检查可发现脑室内或椎管内的囊肿或肉芽肿。邻近眶周或鼻旁窦的感染源和脑积水等。
5.肺部X线检查多数患者可有肺部隐球菌病变:肺门淋巴结病、斑片样或粟粒样浸润、空洞或胸膜渗出等,类似结核病灶、肺炎样改变或肺占位病变。
二、诊断(1)有慢性消耗性疾病或全身性免疫缺陷性疾病史。发病前应用大量皮质类固醇与免疫抑制剂治疗。
(2)临床表现脑膜刺激症状、精神症状或神经系统局灶症状出现。
(3)csf墨汁染色检出隐球菌可确诊。
(4)新型隐球菌荚膜抗原检测阳性。
【鉴别诊断】隐球菌脑炎最易与结核性脑膜炎混淆,两者在起病方式,临床表现及脑脊液生化常规检查均有类似之处。但隐球菌脑炎多无结核接触史,ppd皮试及结核抗体多为阴性,无肺及其他脏器的结核证据,脑脊液结核杆菌病原学检查阴性,正规抗结核治疗尤效。在临床实践过程中,如考虑有隐球菌脑炎的可能,应多次腰穿,反复作脑脊液检查,寻找隐球菌病原学依据。应强调的是临床医师应将脑脊液的墨汁染色和抗酸染色作为中枢神经系统感染的常规检查,并反复多次进行。

1)结核性脑膜炎:临床上容易与结核性脑膜炎混淆,通过临床症状、体征及脑脊液变化无法鉴别,需依赖脑脊液墨汁涂片及培养结果。

2)化脓性脑膜炎:部分治疗化脓性脑膜炎的脑脊液表现与新型隐球菌性脑膜炎非常相似,要注意区别。

3)与其他脑部真菌病包括曲菌病和毛真菌病也应注意鉴别,主要依赖脑脊液墨汁涂片、培养,或组织病理学找到病菌最有鉴别诊断意义。

治疗包括抗真菌治疗、对症支持治疗及外科治疗三部分。
抗真菌治疗
以能够不同程度通过血-脑屏障的抗真菌药物为首选。

强调合并用药以及多途径给药,通常当临床症状消失和脑脊液检查正常后,仍需连续 3 次检测脑脊液检查无隐球菌后方可停药,目前临床常用的抗真菌药物包括两性霉素 B(AmB)、氟胞嘧啶(5-FC) 、氟康唑(FCZ)等。
对于隐球菌性脑膜炎和(或)脑炎的治疗更推荐联合用药。目前已证实,两性霉素 B 联合氟胞嘧啶治疗新型隐球菌性脑膜炎和(或)脑炎效果良好。

对症及全身支持治疗
脱水降颅压、止痛、保护视神经以及防止脑疝发生,是最重要的对症治疗。因本病病程较长,病情重,机体慢性消耗很大,应注意患者的全身营养、水电解质平衡、全面护理、防治肺感染及泌尿系统感染。
外科治疗

脑和脊髓肉芽肿或囊肿可压迫脑室系统导致梗阻性脑积水,引起颅内压增高,药物治疗常难奏效,可进行去骨瓣减压术;脑积水可行侧脑室穿刺引流术或侧脑室分流减压术;
侧脑室-腹腔分流术是治疗隐球菌性脑膜炎和(或)脑炎并发脑积水的有效方法,同样可使未并发脑积水的难治性颅内高压患者获益,因为分流术在引流脑脊液的同时,亦降低了致病性隐球菌荚膜多糖的浓度;
对于难治性颅内高压患者应早期行侧脑室-腹腔分流术,对改善患者预后、降低病死率具有重大临床意义。

疾病发展和转归
本病常进行性加重,预后不良,死亡率较高。未经治疗者常在数月内死亡,平均病程为 6 个月。经过治疗的患者也常见神经系统并发症和后遗症,并且可在数年内病情反复缓解和加重。

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若长期口服激素或免疫抑制剂,有慢性消耗性疾病如糖尿病、肺结核,以及恶性肿瘤、获得性免疫缺陷患者,出现发热、头痛、呕吐等症状时,及时就医。

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