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多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤 (multiple myeloma,MM) 是由浆细胞异常引起的一种恶性疾病,浆细胞存在于骨髓中,属于白细胞的一种类型。近年来,多发性骨髓瘤的发病率呈不断增长趋势,目前是血液系统中排名第 2 位的常见恶性肿瘤,仅次于白血病


多发于老年人,目前仍无法治愈。但目前的治疗方案能够有效缓解病情,改善患者生存。
会造成多个器官的损害,引起血钙水平上升、肾功能损害贫血和溶骨性破坏。
早期症状不明显,很多患者确诊时已到了晚期。
患者最初可能因为骨痛、蛋白尿或贫血而就诊于骨科、肾脏科等其他科室,容易被误诊为骨肉瘤骨转移瘤肾病等,因此应加强对多发性骨髓瘤的认知和防治意识。
干细胞移植并非适合所有的患者,而且也不能够彻底治愈疾病,但可以延长患者生存期。医生会根据患者的情况判断其是否适合移植。
药物治疗通常会产生一些副作用,最常见的是周围神经病变,表现为手足发麻、烧灼感、感觉异常等,通常停药后会缓解,医生会根据症状轻重调整给药方案,也会给与其他药物来减轻症状。
相比传统化疗,靶向药物的副作用相对较少,且疗效更为显著,例如硼替佐米、来那度胺等,但其价格昂贵,所以在选择用药时需结合患者病情和经济状况综合考虑。
治疗后患者应定期复诊,监测病情,有时即使症状消失仍应持续治疗,以防止疾病复发,复发后的治疗往往更加困难。
随着新药的不断问世,大多数多发性骨髓瘤患者的病情都能获得有效控制,生存期在不断延长,因此,患者要用积极心态面对疾病,选择正规医院就医,不要盲目相信各种“抗癌”广告宣传,科学治疗。

无特定的人群

无传染性

多发性骨髓瘤的症状和体征呈现多样性,包括:溶骨性破坏造成骨痛、骨折;免疫功能受到抑制导致反复感染;无法生成正常血细胞发生贫血;血钙上升和 M 蛋白水平过高又会损害肾功能;其他还有胃肠道症状和神经精神症状。多发性骨髓瘤的主要症状有哪些?多发性骨髓瘤的症状和体征各不相同,在疾病早期可能没有任何症状。
随着疾病进展,可能会表现为:

骨痛,尤其是脊柱或胸部;
恶心;
便秘;
食欲不振;
神志模糊或混乱;
疲乏;
反复感染
体重减轻;
腿部虚弱或麻木;
极度口渴。
多发性骨髓瘤会导致哪些并发症?
反复感染骨髓瘤细胞抑制了身体抵抗感染的能力。
骨骼问题:多发性骨髓瘤也会影响患者的骨骼结构,导致骨痛,骨质薄弱和骨折
肾功能损害:多发性骨髓瘤可能导致肾功能损害,甚至肾功能衰竭。骨骼侵蚀造成血液中钙含量过高,可能会影响肾脏过滤血液中代谢废物的功能。骨髓瘤细胞产生的 M 蛋白也会引起肾功能衰竭
红细胞计数低(贫血):由于骨髓瘤细胞挤占了正常血细胞的生存空间,分泌抑制造血的因子,因此可能导致贫血或其他血液学问题。

1.生化常规检查
血清异常球蛋白增多,而白蛋白正常或减少。尿凝溶蛋白(又称尿本周氏蛋白)半数阳性。
在患者的蛋白电泳或M蛋白鉴定结果中会出现特征性的高尖的“M峰”或“M蛋白”。故常规生化检查中,若球蛋白总量增多或蛋白电泳中出现异常高尖的“M峰”,应到血液科就诊,除外骨髓瘤的诊断。
2.血常规检查
贫血多呈正细胞、正色素性,血小板正常或偏低。
3.骨髓检查
浆细胞数目异常增多≥10%,为形态异常的原始或幼稚浆细胞。
4.骨骼X线检查
可见多发性溶骨性穿凿样骨质缺损区或骨质疏松、病理性骨折。
对于MM患者的骨损害,一般认为CT、核磁共振(MRI)等发现病变的机会早于X线检查;这些影像学手段检查对骨损害病变的敏感性依次为:PET-CT>MRI>CT>X线。
5.染色体、荧光原位杂交技术(FISH)等生物学检查
骨髓染色体17p13缺失,和/或t(4;14)和/或t(14;16)异常,往往提示高危。荧光原位杂交技术(FISH),特别是用CD138(在大多数骨髓瘤细胞表达阳性)磁珠纯化后的FISH即iFISH检查,更能提高检验的阳性率。这一检测已被用于2015年新修订的国际预后分期系统(R-ISS分期系统)中。
6.血清游离轻链检查
较普通的血或尿轻链检查敏感性高,已被国际骨髓瘤工作组(IMWG)专家定义为严格完全缓解(sCR)的疗效标准。若MM患者治疗后,血清游离轻链由阳性转为阴性,其疗效为严格完全缓解。

是否可以早发现多发性骨髓瘤?
多发性骨髓瘤好发于 60 岁以上的老年人,早期可能没有症状,出现症状后也不明显,产生的症状也不具有特异性,很难引起患者的警惕和重视,因此容易延误诊断。此外,有些以泡沫尿、贫血为主要症状的病人还可能被误诊为肾病,其他症状逐渐显现后才被诊断出多发性骨髓瘤。
定期体检,如有骨痛、贫血、尿泡沫增多等症状,不要认为是衰老的正常表现而拖着不看医生,或许可以早一点发现多发性骨髓瘤。
多发性骨髓瘤需做哪些检查?
由于多发性骨髓瘤的临床表现并不具有特异性,因此除临床表现外,主要靠相关实验室检查诊断本病,目前主要有:

血液检查:血 M 蛋白及游离轻链、免疫固定电泳、血常规、血生化、糖类肿瘤相关抗原;
尿液检查:尿 M 蛋白、尿常规;
骨髓穿刺、骨髓活检:抽取骨髓进行检查,观察骨髓细胞的形态,另外必要时还需要进行免疫分型、染色体检查等;
影像学检查:CT 、MRI 、PET/CT 等。

其中对诊断具有关键意义的检查是骨髓穿刺活检、血尿 M 蛋白及免疫固定电泳检查;可以帮助判断预后的检查是染色体检查等。

如果患者已经出现多发性骨髓瘤的症状,通过治疗可以有助于减轻疼痛,控制并发症,稳定病情,减缓疾病的进展。虽然多发性骨髓瘤无法治愈,但如果疗效良好,患者通常可以恢复到接近正常的生活状态。多发性骨髓瘤有哪些治疗方案?如果患者还没有出现症状,医生可能会选择密切监测,而不是马上开始治疗。
如果患者已经有明确的症状,医生将会和患者一起制定治疗计划。目的在于缓解症状,改善营养,从而实现更好的生活质量。患者的治疗计划将包括三个主要阶段:

诱导治疗:使用药物快速控制疾病及其症状。
诱导后治疗:加用化疗药物或进行干细胞移植(临床医生也称之为巩固治疗)。
维持治疗:尽可能长期抑制体内肿瘤生长。

医生选择哪种药物治疗,取决于患者的年龄及其病情的严重程度。多发性骨髓瘤通常分为高危、中危或标危。大多数患者采用三联方案起始治疗,包括蛋白酶抑制剂、免疫调节剂和糖皮质类固醇。如果患者属于高危类型,则更希望了解正在进行临床试验的现有或新型治疗方案。目前在研的项目,包括临床试验,都是期望能够找到更有效的治疗药物或联合方案。
虽然多发性骨髓瘤无法治愈,但通过治疗,患者有可能恢复到接近正常的生活状态。
标准治疗方案包括:


靶向治疗:靶向药物治疗着眼于癌细胞赖以存活的特定变异位点。硼替佐米作为靶向药物,可以针对骨髓瘤细胞中分解蛋白的物质,阻断其作用活性。该作用机制可致使骨髓瘤细胞死亡。硼替佐米通过静脉输注方式给药。


生物治疗:生物治疗药物利用患者体内免疫系统攻击骨髓瘤细胞。沙利度胺和来那度胺可以强化免疫细胞,识别和攻击癌细胞。此类药物以口服方式给药。


化疗:化疗药物可以杀死快速生长的细胞,包括骨髓瘤细胞。化疗药物可以通过手臂静脉输注或以口服方式给药。在骨髓移植(也被称为干细胞移植)之前需要使用大剂量化疗药物冲击治疗。


糖皮质激素类:如强的松和地塞米松,可调节免疫系统,控制体内的炎症反应。它们也具有抗骨髓瘤细胞的活性。糖皮质激素可以通过手臂静脉输注或以口服方式给药。


骨髓移植:骨髓移植,也称为造血干细胞移植,是通过手术以健康的骨髓替代病变的骨髓。以自体外周血干细胞移植为例,在骨髓移植之前,需要从患者血液中采集造血干细胞。随后患者将接受高剂量的化疗来摧毁病变的骨髓。此后,再将采集的干细胞注入患者体内,它们会进入骨骼并开始重建患者的骨髓。

放疗:这种疗法利用能量束,如 X 射线和质子束,破坏骨髓瘤细胞并终止其生长。放疗可用于在特定区域内快速缩小骨髓瘤细胞体积——例如,当异常浆细胞积聚形成一个肿瘤(浆细胞瘤)并导致疼痛或破坏骨骼结构,就可以采用放疗照射。
哪些药物可以治疗多发性骨髓瘤?化疗
患者可以单药治疗也可以与其他药物联合应用。治疗多发性骨髓瘤最常用的化疗药物是:

环磷酰胺
阿霉素
马法兰
脂质体阿霉素

糖皮质类固醇
除了用于治疗,医生可能还会处方地塞米松或强的松来减轻化疗引起的副作用。
免疫调节药物
强化免疫细胞,有助于其攻击癌细胞。它们还可以阻止新生血管形成,有助于饿死骨髓里的骨髓瘤细胞,例如:

来那度胺
沙利度胺

蛋白酶抑制剂
阻断分解细胞内多余蛋白质的过程。骨髓瘤细胞可生成大量蛋白质,蛋白酶抑制剂能够抑制这些蛋白质的分解,当过多的蛋白质发生积聚时,细胞就会死亡,例如:

硼替佐米
什么是干细胞移植?干细胞移植并不是对每个患者都能起作用,但是如果医生认为患者非常适合进行移植,就会启动干细胞移植程序。医生会利用仪器分离出一些患者的干细胞,并将其冻存起来,或者也可以使用源自于其他捐献者的干细胞。
接下来患者需要接受大剂量化疗。这会破坏患者骨髓中几乎所有的细胞——无论是健康细胞还是导致骨髓瘤的病变细胞。随后,医生将干细胞通过静脉注入患者体内。干细胞会进入骨髓,并在那里分裂,生成新的健康血细胞。
干细胞移植并不能治愈多发性骨髓瘤,但有助于延长患者的生存期。然而,它也会引起严重的并发症,例如,会使患者更容易发生感染。不同情况患者在治疗上有何不同?如果患者适合骨髓移植
此类患者起始治疗采取的联合方案可能包括:靶向治疗、生物治疗、糖皮质类固醇,有时还会采用化疗。
经过几个月的治疗后,将开始采集患者的干细胞。在采集干细胞后不久,患者可能就会接受骨髓移植。或者延迟至当患者出现复发时再行移植治疗。在某些情况下,医生可能还会建议对多发性骨髓瘤患者进行二次骨髓移植。
骨髓移植后,患者可能会接受靶向治疗或生物治疗作为维持治疗方案,以防止骨髓瘤复发。
如果患者不适合骨髓移植
患者起始治疗的方案可能包括化疗联合糖皮质类固醇、靶向治疗或生物治疗。
在特定的情况下,例如老年患者身体状况良好,但无法耐受传统骨髓移植方案中的大剂量化疗,医生就会采用减低强度方案为此类老年患者进行骨髓移植治疗。减低强度骨髓移植方案使用较低剂量的化疗。
如果患者的骨髓瘤复发或对治疗无应答
医生可能会建议使用起始治疗时有效的治疗方案再次治疗。另一种选择则是尝试一种或多种通常作为一线治疗的药物,进行单药或联合方案的治疗。
一些新型治疗方案的研究正在进行中,患者可能有资格入选此类临床试验,从而接受这些实验性方案的治疗。患者适合参与哪些临床试验,可以向医生咨询。如何治疗多发性骨髓瘤并发症?
骨痛:止痛药、口服或静脉使用双膦酸盐(如帕米膦酸二钠或唑来膦酸)、放疗和手术可能有助于控制骨痛。
肾损害:有严重肾脏损害的患者可能需要进行透析。
感染:医生可能会推荐某些疫苗来预防感染,如流感和肺炎疫苗。
贫血:如果患者有持续性贫血,医生可能会推荐使用某些药物来促进红细胞生成,如促红细胞生成素。
如何进行随访监测?无症状骨髓瘤患者
可以每 3 个月复查一次相关指标,包括血液和尿液检查。医生可能会建议做血清游离轻链检测,该检测有助于判断疾病进展。骨骼检查可以每年进行 1 次或在有症状时进行。
孤立性浆细胞瘤患者
开始时每 4 周进行 1 次随访监测,若浆细胞瘤治疗后 M 蛋白完全消失,则每 3~6 个月进行 1 次,或在有症状时进行相关检查;如 M 蛋白持续存在,则继续每4周1次的监测。此外,每 6~12 个月需进行 1 次影像学检查。
有症状骨髓瘤患者
诱导治疗期间每 2~3 个疗程进行 1 次疗效评估;医生可能会建议做血清游离轻链检测,其有助于评估疗效、判断疾病进展;骨骼检查每 6 个月进行 1 次,或根据症状决定要不要检查。

中医方法宜注意调理情志,防止七情太过,从而保持气血和畅,阴阳平衡,预防疾病的发生,患病之后,保持乐观情绪,性情勿大怒,勿大悲伤,树立战胜疾病的信心,是战胜疾病的重要一环,注意身体锻炼,顺四时而调形体,可采取气功,太极拳等方法,以增强体质,预防疾病发生,或配合本病治疗,注意起居有常,劳逸有度,适寒温,避虚邪,尤宜节房事,以防肾精暗耗,宜禁烟酒,注意饮食调养,忌暴饮暴食,饮食偏嗜,避免辛辣肥甘厚味之品,既病之后,可对症选用补血,壮骨和减轻脾肿大的食品。

和大多数癌症一样,多发性骨髓瘤的发病机制目前并不完全清楚,因此没有确切的方法能够完全预防疾病的发生。但是采取健康的生活方式(例如均衡饮食、积极运动、戒烟戒酒等)能够降低疾病的风险。另外,定期的体检也很重要,能够早期发现病变和采取治疗,最大程度地提高患者生存质量和延长寿命。

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杨福伟 徐州医科大学附属医院
2022-04-22

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