春雨医生

高胰岛素血症

高胰岛素血症是指各种原因导致血液中存在过高水平的胰岛素,包括先天性高胰岛素性低血糖血症(CHI)、肿瘤引起的胰岛素分泌过多、胰岛素抵抗导致机体代偿分泌超量胰岛素等。

高胰岛素血症的患病率因引起该状态的疾病不同而异。如先天性高胰岛素性低血糖血症(CHI),是一种遗传异质性内分泌疾病,患病率为1/5万~1/3万,在近亲婚配的群体中发生率较高,约为1/2500;胰岛β细胞瘤在普通人群中患病率为1/10万~1/25万。

此外,在一些以胰岛素抵抗为主要表现的糖尿病患者中,高胰岛素血症的发生率相对较高。

高胰岛素血症的主要表现为黑棘皮症和低血糖等,根据病因不同,发生低血糖的时间和程度可能各不相同。

高胰岛素血症有哪些典型症状?

低血糖

先天性高胰岛素性低血糖血症(CHI):常发于婴幼儿时期,发作特点为精神不振(昏睡)、易怒、感觉障碍等。
胰岛β细胞瘤:常见临床表现为空腹低血糖,可表现为心慌、手抖、焦虑、出汗、饥饿感和感觉异常等,甚至可能出现认知损害、行为改变、精神运动异常、癫痫发作和昏迷等。
糖尿病患者的高胰岛素血症:由于胰岛素分泌高峰延迟,常表现为餐后低血糖,有些患者出现上述低血糖症状,测量血糖却不低于2.8mmol/L(糖尿病患者不低于3.9mmol/L),称为低血糖反应。
存在抗内源性胰岛素或抗胰岛素受体抗体的患者,可能在空腹、餐后或两种状态下均发生低血糖。

黑棘皮症

黑棘皮症主要表现为皱褶部位及颈部天鹅绒样及乳头瘤样黑色素沉着和过度角化,主要是由于过多的胰岛素与角质细胞及成纤维细胞上的胰岛素样生长因子受体结合,导致皮肤增生。

其他症状

有些高胰岛素血症的患者可能出现不明原因的视物模糊、头晕眼花、关节疼痛和皮肤瘙痒等症状。

血糖测定

正常空腹血糖值一般为3.9~6.0mmol/l(70~108mg/dl)。随着血糖水平下降,胰岛素的分泌也随之减少,当血糖进一步下降,升糖激素的释放增加。同时测定血糖和胰岛素,有助于判断有无高胰岛素血症,以及相关的病因。

血浆胰岛素和C肽测定

一般来说,如果空腹血糖水平正常或者高于正常范围,空腹胰岛素≥85pmol/L(12.20mU/L)可诊断高胰岛素血症,多提示存在胰岛素抵抗或糖尿病。

如果血糖水平低于3.0mmol/l(55mg/dl)时,胰岛素水平高于20.8pmol/L(3mU/L)或C肽水平高于0.2nmol/l(0.6ng/ml),即提示内源性胰岛素过量。

胰岛素释放指数

该指数对于确定胰岛素不适当分泌更有意义,胰岛素释放指数=血浆胰岛素(mU/L)/血浆葡萄糖(mg/dl),胰岛素正常分泌者该比值<0.3,器质性胰岛素不适当分泌过多性低血糖症>0.4,特别是胰岛素瘤患者该比值明显增高。

饥饿试验

对于一些没有典型低血糖症状的患者,可进行饥饿试验,通过禁食验证有无真正的低血糖发生。

当血糖水平低于2.5mmol/l(45 mg/dl)、病人出现低血糖症状或体征、禁食已72小时,或者血糖水平低于3.0mmol/l(55 mg/dl)且之前证实存在Whipple三联征时(有低血糖症状、检测血糖低、喝糖水或进餐可缓解),可采样测定血糖、胰岛素和C肽等指标。

口服葡萄糖耐量试验

在口服葡萄糖耐量试验(OGTT)同时测胰岛素释放曲线。

怀疑存在糖尿病或胰岛素抵抗者,可进行75gOGTT试验,在测定血糖的同时加测胰岛素或C肽水平。基于OGTT的胰岛素敏感指数主要包括:OGTT葡萄糖曲线下面积(AUCG)和胰岛素曲线下面积(AUCI)、Cederholm和Wibell指数、ISI0和Sib等。

胰岛素抗体或受体抗体检测

对怀疑存在抗内源性胰岛素或抗胰岛素受体抗体的患者,可进行胰岛素抗体、胰岛素受体抗体的相关检测。

影像学检查

如高度怀疑胰岛β细胞瘤引起的高胰岛素血症,须进一步进行相应的影像学检查,如腹部超声、CT、磁共振成像检查(MRI)和超声内镜等,进行定位诊断。

遗传学检测

对于怀疑基因突变相关疾病导致的高胰岛素血症,可以通过基因检测,如已知疾病致病基因和全外显子等,协助明确诊断和鉴别病因。

就诊时,医生一般会围绕患者相关疾病史、用药史进行询问,并进行包括肥胖评估、有无黑棘皮症等在内的体格检查,通过对机体血糖水平和胰岛素水平的检测来判断有无高胰岛素血症,有时可能进行饥饿试验等相关功能试验。

一般将高胰岛素血症定义为空腹胰岛素≥85pmol/L(12.20mU/L)。

根据引起高胰岛素血症的病因不同,治疗方法也各不相同。

对于大多数胰岛素抵抗造成的代偿性胰岛素分泌过多,要去除诱因,通过改善胰岛素敏感性来治;
先天性高胰岛素性低血糖血症(CHI)首选内科治疗;
胰岛β细胞瘤首选手术切除。

此外,需要注意的是,如果高胰岛素血症反复诱发患者出现低血糖,需要针对低血糖进行紧急处置。

高胰岛素血症急性期如何治疗?

对于高胰岛素血症诱发的低血糖,需要紧急进行处置,轻到中度的低血糖可以口服糖水、含糖饮料,或进食糖块、饼干、面包和馒头等。

对于难以自行完成口服纠正的患者,如无法配合治疗的婴幼儿、重度低血糖和疑似低血糖昏迷的患者,需及时给予50%葡萄糖液60~100ml静脉注射,继以5%~10%葡萄糖液静脉滴注,必要时可加用氢化可的松100mg和(或)胰高血糖素0.5~1mg肌内或静脉注射。

婴幼儿患者紧急救治时,可给予(1~2)mg/kg体重的10%葡萄糖,并以不低于(6~8)mg/(kg·min)的葡萄糖维持静脉输注,将血糖维持在3.5mmol/l以上。

高胰岛素血症有哪些一般治疗措施?

一般治疗主要包括去除诱因,改善胰岛素抵抗及预防低血糖发生。

对于胰岛素抵抗患者,应去除诱因、积极治疗原发病、控制饮食、加强运动、减轻体重,另外,要保持规律作息,避免过度劳累、熬夜和应激等因素,饮食适当补充三价铬离子和微量元素钒有利于胰岛素抵抗的减轻。

建立规律的饮食习惯、避免暴饮暴食或饥一顿饱一顿、随身携带含糖饮料或糖块等有助于预防和及时处置低血糖发生。

谷氨酸脱羧酶突变致CHI患者可通过限制食物蛋白质的摄入(尤其是每餐亮氨酸含量<200mg)以避免低血糖发生。

高胰岛素血症有哪些药物治疗?

由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

患者可在医生指导下使用以下药物进行治疗。

针对胰岛素抵抗

对血糖的监测尤为重要,尤其是婴幼儿,不能及时有效表达个人症状,需要家长及时发现低血糖相关症状并加以紧急处置。

先天性高胰岛素性低血糖血症是一种遗传异质性疾病,建议有家族史或致病基因携带者在生育前进行遗传咨询,以明确病因及评估家庭成员患病风险。

另外,如有糖尿病家族史的一级亲属、有高血压、高血脂家族史和出生时低体重儿或存在宫内营养不良史的人群,应当尤其注意通过生活方式的改善避免肥胖,从而最大程度避免胰岛素抵抗和高胰岛素血症的发生。

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