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线粒体脑肌病

线粒体脑肌病是一类由线粒体基因或核基因突变引起的线粒体结构或功能损害、三磷酸腺苷(ATP)合成不足导致中枢神经系统和肌肉组织等多系统功能障碍的疾病。

目前,缺乏线粒体脑肌病的流行病学资料。

不同类型的线粒体脑肌病,临床表现不同。

线粒体脑肌病有哪些典型症状?

Kearns-Sayre综合征

缓慢进展性眼外肌轻瘫伴双侧上睑下垂慢性进行性眼外肌瘫痪( CPEO)、色素性视网膜病、心脏传导缺陷、贫血糖尿病
神经系统表现:小脑性共济失调、脑脊液蛋白增加(>100mg/dL)、神经性耳以及认知缺陷/精神发育迟滞

KSS综合征通常比单纯性CPEO更严重,将进展成完全眼肌麻痹,患者常因相关缺陷在三十多岁前死亡。

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作

表现为中风样发作伴偏瘫(面部下垂、肢体无力、说话困难等)、偏盲(一侧或双侧眼睛正常视野的一半缺失)或皮层盲(视野模糊、无光感、黑矇等)或神经性耳

肌阵挛癫痫伴肌肉破碎红纤维

表现为肌阵挛癫痫发作(不同部位多个肌肉突然的、不自主的、短暂性抽搐)、小脑共济失调,并有肢体无力、智能低下、痴呆高乳酸血症。肌活检可发现破碎红纤维(RRF)、异常线粒体和晶格样包涵体。也可以出现神经性耳、矮小、弓形足等。

线粒体神经胃肠型脑肌病

进行性严重胃肠动力障碍和恶病质上睑下垂、不伴复视的眼肌麻痹眼肌瘫痪,对称性多发性神经病,以及无症状性白质脑病

体格检查

观察患者生长发育情况,检查神经系统有无异常体征。

实验室检查

全血细胞计数;
生化检测:在累及骨骼肌的患者查肌酸激酶,一般轻度升高。伴肾脏受累查尿常规,可以发现蛋白尿。伴糖尿病可以发现血糖升高。伴肝脏损害可以发现转氨酶升高;
血清乳酸和丙酮酸:线粒体脑肌病出现血清乳酸值升高也是重要诊断筛选指标;
甲状腺功能;
血清氨基酸类:检查丙氨酸是否升高;
血清酰基肉碱:游离肉碱水平低和酰基/游离肉碱比值升高提示脂肪酸氧化受损)。
尿有机酸定量或定性检查(检查三羧酸循环中间体、甲基丙二酸和二羧酸是否升高)。
采集脑脊液后应检测乳酸、丙酮酸、氨基酸类和5-甲基四氢叶酸。


影像学检查

该病需要多学科的联合管理。

治疗原则为通过药物、饮食调节和运动管理等改善或纠正不正常的病理和生理过程,及时治疗各个系统的损害以及预防各种并发症。

其中,饮食调节、运动管理预防、药物支持治疗和症状治疗最为重要,需要培训患者的亲属/照料者,掌握如何护理。

尽管没有治愈本病的方法,但对症治疗对于很多线粒体脑肌病患者有一定效果。

线粒体脑肌病急性期如何治疗?

卒中样发作

在医师指导下使用L⁃精氨酸治疗,使用时需要检测患者的生命体征及肝、肾功能。对于40岁以上患者还应密切监测血气和血压。

病灶大、水肿重可短期使用糖皮质激素及甘油果糖等脱水药物。也可短期使用依达拉奉、α⁃硫辛酸等自由基清除剂。

癫痫发作

首选左乙拉西坦、拉莫三嗪和苯二氮卓类药物。

线粒体脑肌病有哪些一般治疗措施?

通过饮食治疗和药物治疗缓解症状,减轻患者痛苦。饮食治疗主要为了减少人体内源性的毒性代谢产物,建议食用高蛋白、高碳水化合物、低脂饮食。

线粒体脑肌病有哪些药物治疗?

由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

针对线粒体功能障碍

其中,饮食调节、运动管理预防、药物支持治疗和症状治疗最为重要,需要培训患者的亲属/照料者,掌握如何护理。在消化功能异常、腹泻或感冒不能正常进食时,需及时静脉补充能量。保证充足的睡眠。在一日三餐之间,适当增加蛋白的摄入。

线粒体脑肌病是基因突变导致,尚无有效预防措施。已妊娠或有意愿生育的女性患者,需要去医院进行遗传咨询,但产前诊断困难较大,无法完全排除胎儿出生后不患病。

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