戈谢病在任何年龄均可发病，但以少年儿童多发。其中Ⅰ型患者约占95%，Ⅱ型仅占1%，Ⅲ型占2%~3%。本病发病率在不同种族间有很大差异，在我国属于罕见病。全球每10万人中患病人数为0.7~1.75，中国尚无大样本量流行病学统计数据，华东（上海）地区和台湾地区开展的戈谢病新生儿筛查研究显示发病率分别约为1/80855和1/10313。

戈谢病患者典型表现为肝脾肿大、生长发育迟缓、贫血、骨骼病变等，不同型别的戈谢病，临床表现也有一定的差异。

戈谢病早期有哪些症状？

戈谢病早期可有面色苍白、肝脾肿大等非特异性表现。

戈谢病有哪些典型症状？

Ⅰ型

患者初期主要表现为脾肿大和贫血，常伴脾功能亢进，中期可有肝肿大，贫血加重，有白细胞和血小板减少情况，皮肤呈棕黄色的鱼鳞样改变。晚期严重患者可出现骨痛、关节痛和病理性骨折，皮肤和黏膜有出血倾向，淋巴结有肿大，球结膜对称性楔形黄斑等表现。此外，少数患者可有肺部受累，出现呼吸困难，或有糖和脂类代谢异常、胆石症、免疫系统异常、多发性骨髓瘤等恶性肿瘤发病风险增高等表现。

Ⅱ型

患者除有与Ⅰ型相似的肝脾肿大、贫血表现外，主要出现急性神经系统受累表现。起初可逐渐出现咳嗽、表情淡漠、发育停滞等症状，迅速进展期可出现头过度后伸、眼肌麻痹、喉痉挛、吞咽困难、牙关紧闭、惊厥、四肢肌张力增高等表现，晚期出现斜视，因颈过伸，而口角向两侧牵拉，精神运动发育落后，多数患儿于2岁前死于呼吸道感染或全身衰竭。

Ⅲ型

病情进展缓慢，早期表现与Ⅰ型不易区分，10岁左右逐渐出现中枢神经系统受累表现，常有动眼神经受侵、眼球运动障碍，并有角弓反张、共济失调、癫痫、肌阵挛，伴发育迟缓、智力落后，但一般无严重智力障碍。

葡萄糖脑苷脂酶活性检测、骨髓检查、壳三糖酶活性检测、葡萄糖鞘氨醇水平测定、基因检测等为戈谢病的常见检查，其中葡萄糖脑苷脂酶活性检测是戈谢病诊断的金标准。

葡萄糖脑苷脂酶活性检测

该检查主要用于检测葡萄糖脑苷脂酶的活性，不同分型患者的酶活性差异较大，这是戈谢病诊断的金标准。当外周血白细胞或皮肤成纤维细胞的葡糖脑苷脂酶活性降低至正常值的30%以下时，即可确诊戈谢病。

骨髓检查

包括骨髓穿刺涂片和骨髓活检。由于骨髓穿刺的部位不一，仅有部分戈谢病患者骨髓检查能发现特征性细胞即"戈谢细胞"，在其他类型的溶酶体贮积症或慢性粒细胞白血病等血液病中可能会出现“类戈谢细胞”，所以该检查存在假阳性及假阴性情况。因此骨髓中发现“戈谢细胞”不能确诊戈谢病，未检出“戈谢细胞”也不能排除戈谢病。

壳三糖酶活性检测

戈谢病患者血浆壳三糖酶活性与正常人相比，显著升高，是目前戈谢病生物标记物中升高最显著的，但由于壳三糖酶基因具有多态性，有少数突变个体壳三糖酶水平降低甚至无法检测到。

另外，壳三糖酶活性也是患者在接受药物治疗后变化最大的一个标志物，对于监测疾病进展和治疗反应具有重要意义。

但该生物标记物检测也存在局限性，部分患者壳三糖酶表达缺失；由于突变基因不同，并非所有戈谢病患者均有这一酶活性的异常，所以壳三糖酶活性正常不能排除戈谢病的可能。

葡萄糖鞘氨醇水平测定

葡萄糖鞘氨醇（Lyso-GL1）是戈谢病重要的生物标志物，葡萄糖鞘氨醇可因戈谢病在体内累积，血清浓度升高，具有较高的敏感性和特异性，因此可作为戈谢病诊断和随访监测的指标。

基因检测

基因诊断并不能完全代替酶活性测定的生化诊断，但可作为诊断的补充依据并能明确对杂合子的诊断。国外经验显示DBS质谱法较荧光法准确性更高，结合Lyso-GL1水平测定及基因检测，即可确诊戈谢病并分型。如果已通过酶学检测确诊戈谢病，可进行基因分子检测，以预测患慢性神经型戈谢病的风险，以及确定合理的治疗和随访方案。

其他检查

进行血常规检查可以判断是否有贫血；进行生化检查可有血脂异常，如血胆固醇升高、低密度脂蛋白、载脂蛋白降低；进行X射线检查可以判断有无骨质疏松和骨折表现；肝脾肿大者进行B超检查，可以进一步判断；进行脑电图检查有助于早期发现神经系统受累。

戈谢病根据临床表现和辅助检查可以明确诊断。一般如果家族中有戈谢病患者，家庭成员出现不明原因的肝脾肿大、贫血以及神经系统症状，需要考虑存在戈谢病。在排除恶性肿瘤等疾病后，进行葡萄糖脑苷脂酶活性检测，或在骨髓穿刺、脾穿刺涂片中找到戈谢细胞即可以确诊戈谢病。基因检测也是诊断的重要手段，而且有助于判断预后和临床类型。壳三糖酶和葡萄糖鞘氨醇检测也可以辅助诊断戈谢病。

戈谢病目前无法彻底治疗，但可以通过对症治疗、基因治疗、骨髓移植、脾切除、酶替代治疗等方式缓解患者症状，改善生活质量。

对于贫血及出血的患者可以给予输血治疗，减轻贫血及出血；

对骨危象患者进行支持治疗、补液支持、镇痛和激素治疗。

对于骨质疏松症患者可用阿仑膦酸钠和其他双膦酸盐治疗等。

戈谢病有哪些药物治疗？

由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

酶替代治疗

即用人工合成的酶来代替体内缺乏的酶，以基因重组方法研制的葡萄糖脑苷脂酶来治疗戈谢病，可明显改善Ⅰ型戈谢病患者的临床症状体征，维持正常生长发育，提高生活质量。目前我国获批的酶替代疗法包括伊米苷酶、维拉苷酶α。

底物抑制疗法

是用葡萄糖脑苷脂合成抑制剂，减少体内葡糖脑苷脂的产生，仅仅适用于成人，儿童不可用，且该疗法在我国还没获批。

抗癫痫治疗

如患者出现严重神经系统症状，出现癫痫发作、持续抽搐，则可以应用苯妥英钠、苯巴比妥等药物控制癫痫。

戈谢病有哪些手术治疗？

在无法接受替代治疗的情况下，如出现脾功能亢进、脾梗死可谨慎考虑脾切除，目的在于减小脾的体积，改善脾功能亢进所致血细胞减少，减轻由于脾肿大带来的不适症状。但脾切除术后患者免疫功能低下、脓毒血症发生率增加，同时脾脏沉积容器效应的缺失，造成葡萄糖脑苷脂在其他网状内皮系统过量沉积，导致肝脏肿大和功能障碍、骨骼疼痛和病理性骨折等发生，甚至会出现震颤、共济失调、癫痫发作等中枢神经系统受损加重表现，所以术后要注意严密观察。

戈谢病有哪些其他治疗措施？

基因治疗

应用基因治疗技术，使GBA基因进入患者体内，使患者体内获得含有大量GBV基因的细胞，从而产生具有生物活性的β-葡萄糖脑苷脂酶，达到治疗效果，但目前尚不成熟。

骨髓移植

骨髓移植可以用于戈谢病患者治疗。

造血干细胞移植

异基因HSCT 通过移植健康供体的造血干细胞，用产生β-GBA 的造血干细胞替代有缺陷的单核细胞，一次性纠正酶缺陷，从而纠正内脏和骨骼变化，使进展期Ⅱ、Ⅲ型神经变化达到完全稳定，且成本较酶代替治疗明显降低。移植方式包括外周血造血干细胞移植、骨髓抑制和脐血移植等。

分子伴侣疗法

药物分子伴侣是一种能与错误折叠的蛋白质结合，并帮助其正确复性或成熟的小分子化合物，具有组织分布均匀和可穿透血脑屏障等特点。盐酸氨溴索作为一种药物分子伴侣，有临床研究报道其具有治疗戈谢病的潜在疗效，但仅对某些错义突变型有效，且酶稳定性和活性的增加存在个体差异。

家属应加强和患者的沟通，适当进行心理疏解，避免患者压力过大和情绪激动，对疾病康复不利。有骨骼病变的患者进行体力活动时，或有神经系统症状患者外出时，家属应注意陪护，以免发生意外。家属要注意患者药物的不良反应，如发生药物不良反应时需让患者及时停药并就医。家属应帮助患者定期更换被褥，帮助卧床休息患者翻身，以免产生褥疮。

戈谢病是一种常染色体隐性遗传病，注意避免近亲结婚。对于生育过戈谢病患者的家庭及亲属应进行遗传咨询及致病基因携带者检测，产前诊断是预防高危家庭再次生育类似患儿的最有效方法。