春雨医生

神经母细胞瘤

神经母细胞瘤(neuroblastoma)是起源于神经细胞的恶性肿瘤,大约三分之一的神经母细胞瘤发生在肾上腺,大约三分之一的神经母细胞瘤发生在腹部的交感神经节。其他发生在颈部、胸部或骨盆的交感神经节,在罕见的情况下,无法确定肿瘤的原发部位。
神经母细胞瘤属于罕见疾病,每十万人中有一人患病。大约 90% 发生在 5 岁以下的儿童,平均诊断年龄是 1~2 岁,几乎所有病人确诊时年龄小于 10 岁。是儿童期最常见的颅外实体肿瘤,占儿童期恶性肿瘤的 8%~10%。


目前还不清楚神经母细胞瘤的确切病因,遗传因素可能参与发病。

临床表现取决于肿瘤侵犯哪些部位。腹部肿瘤可以表现为腹痛、皮下肿块、排便习惯改变(腹泻或便秘)。
如果肿瘤压迫到肾血管、肠道、淋巴管、下腔静脉,可以造成肾功能障碍、肠梗阻、腹水、下肢/阴囊水肿。
胸部肿瘤可以表现为气急、胸痛等。
转移到骨或骨髓可以引起贫血、发热、瘫痪、四肢疼痛等表现。
侵犯眼眶和眼眶周围软组织时,可以出现眼球突出、眼眶周围瘀斑。
转移到肝脏可以引起腹部膨出和呼吸困难。
肿瘤分泌大量儿茶酚胺类物质,可以引起高血压、头晕、恶心、呕吐等表现。
不同病人的病情差异较大,一些肿瘤不经治疗可以自发消退,但是大部分发病隐匿,没有明显表现,确诊时已经发生转移。
神经母细胞瘤容易发生转移,大约三分之二的患者发生转移。通过淋巴和血液,肿瘤细胞可以扩散到淋巴结、骨髓、骨、肝脏、皮肤和眼眶等部位。肿瘤细胞也可以转移到颅内和肺部,但是比较少见。
治疗包括手术、放疗、化疗和免疫治疗等。

由于该病是由于胎儿期的神经嵴发育异常所导致的,目前还没有有效预防的方法。

婴幼儿

神经母细胞瘤有哪些症状?
神经母细胞瘤的临床表现取决于肿瘤侵犯的部位。当肿瘤比较局限时,往往没有症状,常常是在体检中通过超声等影像学检查发现肿瘤。

腹部肿瘤可以表现为腹痛、皮下肿块、排便习惯改变(腹泻或便秘)。
如果肿瘤压迫到肾血管、肠道、淋巴管、下腔静脉,可以造成肾功能障碍、肠梗阻、腹水、下肢/阴囊水肿。
胸部肿瘤可以表现为气急、胸痛。
转移到骨或骨髓可以引起贫血、发热、瘫痪、四肢疼痛。
侵犯眼眶和眼眶周围软组织可以出现眼球突出、眼眶周围瘀斑。
转移到肝脏可以引起腹部膨出和呼吸困难。
肿瘤分泌大量儿茶酚胺类物质,这些物质可以引起高血压、头晕、恶心、呕吐等表现。
其他表现包括颈部肿块、体重减轻、吞咽困难等。

神经母细胞瘤有哪些危害?
神经母细胞瘤可能引起一系列并发症:

肿瘤转移到淋巴结、骨髓、肝脏、皮肤和骨等部位,引起一系列表现。
肿瘤生长可以压迫脊髓,可能导致疼痛和偏瘫。

1.特异性的银浸染色和神经元相关细胞骨架蛋白的免疫组化和特异性检测神经突起。
2.磷钨酸苏木精(PTAH)染色和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化有助于确定原始肿瘤内有无肿瘤性胶质成分。
3.以神经母细胞起源的肿瘤——嗅神经母细胞瘤的影像学常表现为:
(1)CT检查:肿块主要位于鼻腔顶部、上鼻甲和鼻中隔上部,少数位于中、下鼻道,可侵犯邻近鼻窦、眼眶或经筛板侵及前颅窝底;平扫鼻腔顶部不均匀的软组织密度肿块,形态不规则;冠状面骨窗显示筛板、鼻中隔或邻近眶壁骨质吸收破坏;增强示中等至明显强化。
(2)MRI检查:低T1等或高T2信号,瘤内囊变可致信号不均,矢状位和冠状位扫描示肿块向颅内侵犯;增强扫描示肿块呈中度至明显强化。

怀疑神经母细胞瘤时可能需要做什么检查?
常规血细胞计数、血清化学检查、肝肾功能检测、尿液或血清儿茶酚胺代谢物(VMA 和 HVA)的水平检测。根据症状部位,进行腹部 CT/MRI、胸部 X 线片、头部 CT、骨骼 X 线或特殊扫描等检查。必要时还会进行肿瘤组织活检(取一小块肿瘤组织进行化验和检查)或骨髓活检。
神经母细胞瘤易与哪些疾病混淆?
由于神经母细胞瘤表现多样,也需要与多种疾病鉴别。
肿瘤位于肾上腺时,还需考虑肝母细胞瘤的可能;转移至骨髓时,需要与淋巴瘤、某些骨肉瘤、横纹肌肉瘤、白血病等鉴别;影响脊髓时,还需考虑其他神经肿瘤,如畸胎瘤和星形细胞胶质瘤等。
对于副肿瘤综合征,也可能伴发于其他疾病,如肝母细胞瘤、感染、某些药物摄入等。
新生儿和婴儿的皮肤结节,需要与某些先天皮肤异常鉴别,如皮样囊肿。

医生根据患者年龄、肿瘤分期、肿瘤细胞类型和是否有染色体与基因异常等情况,制定合适的治疗方案。根据以上信息,医生将患者分为低危、中危和高危,采取相应的治疗措施[1]。
危险程度越高,患者的预后越差。5 年生存率:低危患者高于 95%,中危患者是 90%~95%,高危患者大约是 40%~50%[9]。
神经母细胞瘤是如何治疗的?
神经母细胞瘤的治疗包括外科手术、化疗、放疗、干细胞移植和免疫治疗等。
外科手术治疗

通过手术切除肿瘤,一些低危患者只需要采取手术治疗。
肿瘤能否完全切除取决于肿瘤的部位和大小,当肿瘤靠近重要器官时,例如肺部或脊柱,手术切除的风险较大。
对于中危和部分低危患者,外科医生会尽可能切除肿瘤组织,有可能需要其他治疗(例如化疗和放疗)来杀死残留的肿瘤细胞。

化疗

采用化疗药物来破坏肿瘤细胞,化疗针对患者体内快速生长的细胞,包括肿瘤细胞。不幸的是,化疗也会影响快速生长的健康细胞,例如毛囊细胞和胃肠道细胞,引起脱发、恶心、呕吐、腹泻、便秘等副作用[1][9]。
中危患者通常在手术之前接受化疗,目的是增加完全切除肿瘤的机会[1]。
高危患者通常接受大剂量的化疗药物治疗,使肿瘤缩小,并且杀死转移到其他部位的肿瘤细胞。通常在手术和骨髓干细胞移植之前接受化疗[1]。
应用的化疗药物包括环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、卡铂、长春新碱、多柔比星、依托泊苷和拓朴替康等[9]。

放疗

采用高能量射线(例如 X 线)来破坏肿瘤细胞[1]。
如果手术和化疗无效的话,低危或中危患者可以接受放疗。高危患者在化疗和手术后接受放疗,目的是预防肿瘤复发[1]。
放疗主要针对肿瘤,但是射线可能损伤肿瘤周围的一些健康的组织。副作用取决于射线照射的部位和照射的强度[1]。

干细胞移植

高危患者可能需要移植自身的造血干细胞(叫做自体干细胞移植)[1]。
在接受干细胞移植之前,需要过滤患者的血液,收集造血干细胞,将造血干细胞存储起来待用。之后,采用大剂量化疗杀死患者体内残留的所有肿瘤细胞。之后把造血干细胞输入患者体内,之后造血干细胞可以形成新的、健康的血细胞[1]。

免疫治疗

免疫治疗作用于人体的免疫系统。高危患者可以接受免疫治疗,刺激人体的免疫系统来杀死肿瘤细胞[1]。

目前还不能预防神经母细胞瘤,原因是该病是由于胎儿期的神经嵴发育异常所导致的。目前还不推荐对胎儿进行神经母细胞瘤的筛查,除非家族中有其他人患有该病。

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