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李斯特菌病

李斯特菌病指的是由李斯特菌感染引起的疾病。

当受到李斯特菌感染时,不仅会引起急性胃肠炎,还会进行侵袭性感染,导致菌血症败血症、中枢神经系统感染(如细菌性脑膜炎脑膜脑炎)等疾病。如果该病发生在孕妇中,会引起宫内感染,而导致流产、死产新儿败血症等严重并发症。
普通人群的发病率为 0.7/10 万,而妊娠合并李斯特菌病为 12/10 万,孕妇一旦患有李斯特菌,胎儿/新生儿死亡率高达 30%[1]。
最主要的病因是被污染的食物感染。李斯特菌会通过眼、黏膜、口腔及破损的皮肤侵入体内,造成人体感染。而造成发病的影响因素为细菌的数量、患者的年龄、免疫状态等[2]。
根据临床表现分为非侵袭性胃肠型李斯特菌病和侵袭性李斯特菌病
侵袭性李斯特菌病患者,在食用受污染的食物后 8~12 小时内,会出现恶心、呕吐、腹泻等肠道感染症状;侵袭性李斯特菌病患者,感染后 2~6 周内,通常会先出现胃肠道症状,随后出现败血症脑膜炎、孕产妇流产死胎等情况[3]。
目前,治疗李斯特菌病的首选方法为青霉素类药物治疗,如阿莫西林、氨苄西林等,如果患者对青霉素过敏,可选用甲氧苄啶、磺胺甲噁唑等磺胺类药物;如果对青霉素、磺胺均过敏,可选用美罗培南。治疗期间,必须大剂量、足疗程治疗,如果是播散性血性感染,治疗疗程至少为2~3周,如果是脑膜炎患者,治疗疗程需 3~4 周[4][5]。
该病进一步发展,会引起败血症脑膜炎、孕产妇流产死胎等。最好的预防办法就是注意饮食安全,特别是孕期饮食[6]。

侵袭性李斯特菌病患者,在食用受污染的食物后 8~12 小时内,通常会出现恶心、呕吐、腹泻等肠道感染的症状;侵袭性李斯特菌病患者,多于感染后 2~6 周内出现胃肠道症状,随后还会出现败血症脑膜炎、孕产妇流产死胎等情况。发病的儿童主要表现为脑膜炎及血液感染,成人主要为各种脏器的实质性病变[2]。
李斯特菌病的常见症状有哪些?
李斯特菌病的常见症状包括:

发热;
头痛;
肌痛
关节痛;
腹泻;
恶心;
呕吐;
意识改变;
偏瘫
肢体抽搐;
认知功能障碍
呼吸衰竭

李斯特菌病可能会引起哪些并发症?
李斯特菌病进一步发展,可能出现死产、新生儿死亡、脑炎脑膜脑炎心内膜炎肝脓肿等并发症[3]。

1.血常规
患者血白细胞总数常增高,分类中以中性粒细胞增多明显,单核细胞并不增多。
2.脑脊液常规
脑膜炎患者脑脊液大多外观混浊,白细胞数为(100~10000)×106/L,其中2/3为多核细胞,蛋白质含量增高达0.5~3.0g/L,而糖量降低者仅占40%,未合并脑膜炎的患者脑脊液常规多为正常,或仅有轻度蛋白质含量增高及淋巴细胞增多。
3.细菌学检查
是诊断本病的关键。
(1)细菌涂片  取脓性分泌物,穿刺液,脑脊液,活组织细胞,胎儿粪便等涂片,行革兰染色检查,但据报道脑脊液镜检有2/3的患者标本为阴性。
(2)细菌培养  在疾病早期取血,脑脊液,骨髓,羊水,胎粪,胎盘,新生儿脐带残端,受损皮肤或黏膜,孕妇阴道排泄物等作细菌培养,可分离到致病菌。
4.血清学检查
对该菌的抗体反应主要是免疫球蛋白M(IgM)抗体升高,双份血清抗体效价递升有助于诊断,但血清抗体检查对本病诊断价值有限,只用于流行病学研究,主要原因是由于:①该菌与葡萄球菌,链球菌,肺炎链球菌等其他革兰阳性菌具有共同抗原,常呈交叉反应,出现假阳性。②血清抗体检测的灵敏度差。③新生儿及免疫缺陷患者血清中的特异性抗体常不升高。
5.分子生物学检测
近年来应用核酸分子杂交技术及聚合酶链反应(PCR)方法来进行临床诊断,应用PCR方法可在250µl血液中测出1×104cfu的李斯特菌,敏感性强。
6.常规检查
做X线胸片,心电图,B超和脑CT等检查。

怎么确定得了李斯特菌病?
一般医生根据易感人群、临床表现和实验室检查确诊。
李斯特菌病的患者需要做哪些检查?为何要做这些检查?
需要做的检查取决于患者的症状、体征,是否怀孕,以及有无其他躯体疾病,包括:

血液检查(如血常规、血培养):了解体内炎症反应情况,因其可造成败血症,血液内如能培养出李斯特菌,则可以确诊;

腰椎穿刺、脑脊液检查:怀疑脑、脊髓感染患者需行腰椎穿刺,即从腰部刺入一根细长的腰椎穿刺针,可以测定脑脊液压力,并取少量脑脊液进行检查,寻找是否有李斯特菌;

粪便检查:怀疑消化道感染患者,需行粪便培养;

影像学检查:对于怀疑脑部感染的患者,可行头颅 MRI(核磁共振)和 CT,前者敏感性更高。

腰椎穿刺检查有什么注意事项?
腰椎穿刺检查是临床常用的一种诊疗操作,不难,也比较安全,所以患者不需要有太多顾虑。

进行操作前需完善相关检查,并评估患者是否适合做该项操作。凡疑有颅内压升高者必须先做眼底检查,如有明显视乳头水肿或有脑疝先兆者,以及处于休克、衰竭或濒危状态以及局部皮肤有炎症、颅后窝有占位性病变者均禁忌穿刺。

如无相关禁忌症,积极与操作医生配合,顺利的话十几分钟即可完成。首先需要摆好体位,双手抱膝,腰部弯曲,侧卧在床上,整个过程保持体位不要随意移动。操作结束后,严格执行去枕平卧 4~6 小时,防止低颅内压综合征(脑脊液自脊膜上的腰椎穿刺针眼处外流过多,而导致颅内压力过低所致),否则可出现头痛、恶心、呕吐、眩晕等症状。

保持穿刺部位干燥,不沾水,至少 24 小时。有任何不适,及时告知医护人员。

目前,对李斯特菌病治疗一般首选青霉素类药物,如阿莫西林、氨苄西林等;而对青霉素过敏的患者,可选用甲氧苄啶、磺胺甲噁唑等磺胺类药物;如果对青霉素、磺胺药物均过敏的患者,可选用美罗培南药物。同时必须大剂量、足疗程治疗。

如果是播散性血性感染的患者,治疗疗程一般至少 2~3 周;
如果是脑膜炎的患者,治疗疗程为 3~4 周;
如果是心内膜炎患者,治疗疗程为 4~6 周;
如果是脑干、脑炎或脑脓肿的患者,治疗疗程至少 6 周[4][5]。

药物治疗

青霉素类药物:此为首选药物,如阿莫西林、氨苄西林等;
磺胺类药物:如甲氧苄啶、磺胺甲噁唑等。在患者对青霉素类药物过敏的情况下,可选用此药物进行治疗;
大环内酯类或万古霉素药物:主要针对青霉素过敏、且无中枢神经系统感染的孕妇。

李斯特菌病患者不适合使用头孢类药物治疗,因为李斯特菌对头孢类药物耐药。
疾病发展和转归
有研究报道,所有未经治疗或处理不当的患者,会在 3 天内死亡,故延误治疗可能增加死亡的风险。因此,早诊断、早治疗至关重要。

最好的预防办法是平时注意饮食安全,特别是孕期的饮食宣教[6]。
具体预防方法如下:

对需要热加工的食物,必须达 70℃、持续 2 分钟以上,才能消除李斯特菌的存在,预防疾病的发生;
放在冰箱内的食品,需加热后再食用;
孕妇在进食后出现发热、呕吐等流感样症状,需警惕该病的可能,及时就医;
若孕产妇感染李斯特菌,应尽早预防性或治疗性应用抗生素,防止新生儿出现该疾病。

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