幽门螺杆菌是一种螺旋状、革兰阴性、微需氧性细菌。人群中几乎一半终身感染,感染部位主要在胃窦,也可见于十二指肠球部。早在1893年,bizzozero报道在狗的胃内观察到一种螺旋状微生物。之后,kreintz和rosenow在人胃内也发现了螺旋体。1979年,warren发现慢性胃炎和消化性溃疡患者的多数胃黏膜活检标本上定居有弯曲菌样的细菌,有规律地存在于黏膜细胞层的表面及黏液层的下面,易于用warthin-starry饱和银染色法染色。直到1983年,marshall及warren用弯曲菌的微氧培养方法,首次报道成功分离出了这种细菌。从此引起医学届广泛兴趣和深入研究。以后发现此菌许多特征与弯曲菌属相似,而命名为“幽门弯曲菌(campylobacter pylori,cp)”。
1、尿素呼气试验 (UBT)——这是日常检测HP最常用的方式,方便、快捷、准确、无创。原理是幽门螺杆菌水解尿素产生CO2和氨。口服碳同位素标记的(非放射性13C或放射性14C)尿素;在呼气样本中可检出幽门螺杆菌释放出的标记CO2。这些检测可在15-20分钟内完成,且成本和准确度相近。14C检测中的放射剂量约为1μCi,这相当于1日的本底辐射暴露剂量。尽管该放射剂量很小,幼儿和妊娠女性仍应首选非放射性13C检测。
2、粪便抗原检测 —— 检出细菌抗原表明患者存在活动性幽门螺杆菌感染。因此,粪便抗原试验可用于幽门螺杆菌感染的初步诊断和确认根除。在现有检测中,粪便抗原试验是幽门螺杆菌低至中度流行地区性价比最高的检测。
3、内镜检查 ———在内镜检查过程中,一般可通过3种方法来诊断幽门螺杆菌感染:活检尿素酶检测、组织学检测或细菌培养(后者很少使用)。因为内镜是侵入性操作,所以不作为常规方式。
4、血清学检测 ——实验室ELISA检测IgG抗体价格便宜且为非侵入性。然而其准确度较低的问题限制了其应用。指南不推荐此方式作为治疗依据。
5、幽门螺杆菌家庭自测试纸——不推荐使用,一方面口腔幽门螺杆菌含量少,容易假阴性,另一方面口腔其他细菌也能分解尿素,导致假阳性。
治疗原则
目前关于幽门螺杆菌阳性的无症状患者是否需要根除治疗仍有争议,但因为幽门螺杆菌感染与慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的发病密切相关,故目前多主张治疗。临床医生常用四联方案进行根除幽门螺杆菌治疗,即1种质子泵抑制剂(PPI)+1种铋剂+2种抗生素。根据目前相关指南推荐,以下情况需要进行根除治疗:
1、消化性溃疡(强烈推荐),无论有无活动和有无并发症史。
2、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤(强烈推荐)。
3、慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜烂。
4、早期胃肿瘤已行内鏡下切除或胃次全手术切除。
5、长期服用质子泵抑制剂。
6、胃癌家族史。
7、计划长期服用非甾体抗炎药(包括小剂量阿司匹林)。
8、不明原因缺铁性贫血。
9、特发性血小板减少性紫癜。
10、其他幽门螺杆菌相关性疾病(如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Menetrier病)。
11、证实有幽门螺杆菌感染。
药物治疗
一般采用联合用药方法,由于抗生素耐药性情况日益严峻,我国目前指南中均推荐铋剂四联 (PPI+铋剂+2种抗生素) 作为主要的经验性治疗根除方案,疗程大多为14天,抗生素的选择根据疗效、费用、潜在不良反应和药物可获得性做个体化抉择。
1、四联疗法
质子泵抑制剂+铋剂+两种抗生素,抗生素常用以下方案:
(1)阿莫西林+克拉霉素。
(2)阿莫西林+左氧氟沙星(不作为初始选择)。
(3)阿莫西林+呋喃唑酮。
(4)阿莫西林+甲硝唑。
(5)阿莫西林+四环素。
(6)四环素+呋喃唑酮。
2、治疗注意事项
(1)部分患者会存在治疗失败的情况,其原因在于方案不适合、患者未遵医嘱用药以及HP发生耐药等原因。因此,患者在用药时应严格遵医嘱用药,按时、按量、按疗程,并根据医嘱定期复查,以便医生对疗效不佳的情况及时更换方案。
(2)如果Hp没有被根除,需重复杀菌治疗。如果2个疗程依然没有成功,医生可能建议再行内镜检查,以行细菌培养作药敏试验。
(3)对反复治疗失败的患者,由于幽门螺杆菌在抗生素作用下自我保护而球形变, 导致根除失败, 为了使其恢复活性, 通常停抗幽门螺杆菌治疗3~6个月后再进行治疗。
(4)因为治疗方案抗生素用量较大,一部分人会出现比较明显的副作用,比如呕吐、腹泻、过敏等,一定及时停药。
(5)虽然幽门螺杆菌确实是胃癌的危险因素,但不是必然因素,发生率也并不高,因此不要恐惧,因为某些原因总有一部分人不能根治,不要过分焦虑。
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