发病多见于50~70岁，男性多于女性，约为2：1~3：1。

肾癌患者的临床表现复杂、多变。

这些临床表现有些是肿瘤本身直接导致的，有些可能是由于癌细胞所分泌的激素或转移灶所产生。由于健康体检越来越普及，来医院就诊的多数肾癌患者，通常是由影像学检查偶然被发现。

肾透明细胞癌有哪些典型症状？

在临床中，早期肾癌往往缺乏临床表现。

当经典的肾癌三联征血尿、腰痛和腹部包块都出现时，约60%的患者至少已达T3期；
当出现左侧精索静脉曲张时，提示可能合并左肾静脉瘤栓。

因此，早期诊断在肾癌的治疗过程中具有重要意义。

肾透明细胞癌可能有哪些伴随症状？

副瘤综合征

临床表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起，而是由于肿瘤分泌的产物间接引起的异常免疫反应或其他不明原因引起的机体内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，并出现相应的临床表现，被称为副瘤综合征。

肾癌患者副瘤综合征发生率约30%，表现为高血压、红细胞沉降率增快、红细胞增多症、肝功能异常、高钙血症、高血糖、神经肌肉病变、淀粉样变性、溢乳症、凝血机制异常等。

转移性灶引起的症状

部分肾癌患者是以转移灶的临床表现为首发症状就诊，如骨痛、骨折、咳嗽、咯血等。体格检查可以发现颈部淋巴结肿大、继发性精索静脉曲张及双下肢水肿等，后者提示肿瘤侵犯肾静脉和下腔静脉可能。

在转移性肾癌患者中，常见的转移脏器及转移发生率依次为：

肺转移（48.4%）；
骨转移（23.2%）；
肝转移（12.9%）；
肾上腺转移（5.2%）；
皮肤转移（1.9%）；
脑转移（1.3%）；
其他部位等（7.1%）。

实验室检查

实验室常规检查的目的是了解患者的一般状况以及是否适于采取相应的治疗措施，主要包括尿常规、血常规、红细胞沉降率、血糖、血钙、肾功能（血尿素氮、血肌酐和肾小球滤过率）、肝功能、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶等项目。如需进行有创检查或手术治疗，则应进行必要的凝血功能检测。

以上项目的检查结果在肾癌患者中通常会表现为血尿、红细胞增多及低血红蛋白、红细胞沉降率增快、高血糖、高血钙、肾功能异常及肝功能异常等。对邻近或累及肾盂的肾癌患者还需做尿细胞学检查。

影像学检查

随着健康体检和早癌筛查的普及，目前超过50%的肾癌是在影像学检查中偶然发现的。影像学检查在肾癌的诊治过程的不同阶段均有重要的作用：

对于原发肿瘤在于病灶的发现、定位、定性及分期；
在术中可辅助定位；
在术后及非手术治疗过程中是随诊的重要手段。

不同的影像学检查方法在肾癌诊治中过程的不同阶段作用不同，应根据各方法的优劣和临床需要进行规范选择。

肾透明细胞癌癌的临床诊断主要依靠实验室检查和影像学检查，确诊则需病理学检查。

肾癌患者通过影像学检查的结果确定肿瘤的临床分期，利用辅助检查评估患者对治疗的耐受能力，根据临床分期并结合患者的耐受力，选择恰当的治疗方式。

对手术的患者依据病理学检查的结果确定病理分期，根据病理分期选择术后治疗及随诊方案。

局限性或进展性肾透明细胞癌的治疗以外科手术为主；
晚期或转移性肾透明细胞癌以综合治疗及对症支持治疗为主。

肾透明细胞癌有哪些药物治疗？

由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

自2005年索拉非尼被批准用于转移性肾癌的治疗以来，晚期转移性肾癌的治疗进入了靶向治疗时代。

至今美国食品药品管理局（FDA）已先后批准了十余种药物及方案用于转移性肾癌的治疗。

这些药物从作用机制方面主要分为：

抗VEGF/VEGFR途径，主要包括舒尼替尼、培唑帕尼、索拉非尼、阿昔替尼、卡博替尼、仑伐替尼、贝伐珠单抗等；
抑制mTOR途径：包括依维莫司和替西罗莫司；
免疫检查点抑制剂：包括伊匹单抗；
程序性死亡受体抑制剂：包括纳武单抗；
其他：包括细胞因子（白介素-2和IFN-α）及化疗（吉西他滨和多柔比星）。

化疗主要作为具有肉瘤样分化的转移性肾癌患者的治疗，集合管亚型和髓质亚型也考虑化疗。

联合用药方案主要包括：

贝伐珠单抗+IFN-α、纳武单抗+伊匹单抗（适用于中-高风险晚期透明细胞为主型肾细胞癌）；
仑伐替尼+依维莫司（适用于晚期透明细胞为主型肾细胞癌的二线治疗）；
贝伐珠单抗+厄洛替尼（适用于部分进展性乳头状肾细胞癌，包括HLRCC患者）；
贝伐珠单抗+依维莫司（适用于部分进展性乳头状肾细胞癌，包括HLRCC患者）；
仑伐替尼+依维莫司（适用于晚期非透明细胞为主型肾细胞癌）等。

目前，国内已批准用于晚期肾癌治疗的药物包括培唑帕尼、舒尼替尼、阿昔替尼、索拉非尼、依维莫司、白介素-2、IFN-α等。

晚期透明细胞型肾细胞癌的一线治疗首选分子靶向治疗。

研究发现大部分肾透明细胞癌中细胞存在VHL基因缺失或失活，从而引起HIF基因上调，导致PDGF、VEGF、CaIX等基因过度表达，这些肿瘤发生、发展的生物学机制有可能是透明细胞型肾细胞癌分子靶向治疗的应用基础。

舒尼替尼

舒尼替尼（sunitinib）是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，主要作用靶点为血管内皮生长因子受体1-2（VEGFR1-2）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR-α，PDGFR-β）、干细胞生长因子受体（c-KIT）以及FMS样酪氨酸激酶3（FLT-3），具有抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖的作用。

2007年新英格兰杂志报道舒尼替尼与α干扰素1：1对比一线治疗转移性肾透明细胞癌Ⅲ期临床研究，共入组750例患者，90%患者为MSKCC中低度风险，中位PFS分别为11个月和5个月（HR 0.42，95% CI 0.32~0.54；P＜0.001），客观缓解率分别为31%和6%（P＜0.001），中位生存期分别为26.4个月和21.8个月（P=0.051）。从而奠定了舒尼替尼一线治疗肾透明细胞癌的地位。舒尼替尼一线治疗中国转移性肾细胞癌患者的多中心Ⅳ期临床研究结果显示客观有效率为31.1％，其中位PFS为14.2个月，中位OS为30.7个月。

基于上述临床数据，推荐舒尼替尼用于晚期透明细胞型肾细胞癌的一线治疗。

索拉非尼

索拉非尼（sorafenib）是最早上市用于转移性肾癌的多靶点受体酪氨酸酶抑制剂，具有双重抗肿瘤作用：一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，另一方面作用于VEGFR、PDGFR，以及c-KIT、FLT-3、MET等靶点，抑制肿瘤生长。

2009年临床肿瘤学杂志报道索拉非尼与α干扰素1∶1对比一线治疗转移性肾透明细胞癌Ⅱ期临床研究，共入组189例患者，索拉非尼 400mg 每天2次，α干扰素900万单位每周3次，索拉非尼组进展后可以加量至600mg 每天2次，干扰素组进展后可以交叉到索拉非尼组。索拉非尼与α干扰素中位PFS分别为5.7个月和5.6个月，两组出现肿瘤缩小的比例分别为68.2%和39.0%，索拉非尼组有着更好的生活质量评分，耐受性更好。后续一项将索拉非尼作为对照用于转移性肾癌一线治疗的国际多中心Ⅲ期临床试验（TIVO-1研究）显示索拉非尼客观有效率为24％，中位PFS时间为9.1个月，中位总生存时间为29.3个月。国内索拉非尼的注册临床研究为一项来自研究者发起的多中心临床研究（IIT研究），共纳入62例患者，结果显示客观有效率为19.4％，疾病控制率为77.4％，中位PFS为9.6个月。由于索拉非尼一线治疗缺乏有效的大型研究结果且替代药物越来越多，目前NCCN指南不推荐索拉非尼一线治疗肾透明细胞癌。

近年一项国内多中心研究对845例晚期肾癌患者一线索拉非尼或舒尼替尼治疗后的生存和预后因素进行了回顾性分析，结果显示索拉非尼组与舒尼替尼组的中位PFS时间分别为11.1个月和10.0个月（P=0.028），两组的中位OS无差异，均为24个月。由于索拉非尼具有良好的耐受性及在亚洲人群显示了较高的有效率，因此目前在国内索拉非尼仍在部分肾癌患者推荐为一线治疗方案。

培唑帕尼

培唑帕尼（pazopanib）是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，其主要作用靶点为VEGFR1~3、PDGFRα-β和c-KIT。

培唑帕尼治疗转移性肾癌的临床数据来源于其国际多中心Ⅲ期临床研究，结果显示培唑帕尼的中位PFS为11.1个月，客观缓解率为30％，显著优于安慰剂对照组，最终生存分析显示中位OS为22.6个月。另外一项培唑帕尼与舒尼替尼对照用于转移性肾癌一线治疗的国际多中心Ⅲ期临床研究（COMPARZ研究），国内多家中心参与了该临床试验，独立评估显示培唑帕尼与舒尼替尼的中位PFS分别为8.4与9.5个月，统计学达到非劣效，次要研究终点方面：ORR分别为31％与25％，中位OS分别为28.4与29.3个月，生活质量评分培唑帕尼优于舒尼替尼。该研究共纳入包含中国受试者在内共计367例的亚洲患者，亚组分析显示亚洲患者培唑帕尼治疗组中位无进展生存时间为8.4个月，与欧美人群无显著性差异。

基于上述临床数据，推荐培唑帕尼用于晚期透明细胞型肾细胞癌的一线治疗。

阿昔替尼

阿昔替尼（axitinib）为新一代VEGFR1~3的受体多靶点酪氨酸激酶抑制剂。2013年柳叶刀杂志报道随机对照Ⅲ期临床研究，288例患者按照阿昔替尼与索拉非尼2∶1入组一线治疗晚期肾透明细胞癌，中位PFS分别为10.1个月和6.5个月（HR 0.77，95% CI 0.56~1.05）。

尽管PFS延长了3.6个月，由于入组例数偏少，统计学无显著差异，但仍表现出阿昔替尼一线治疗肾透明细胞癌的有效性。基于临床研究数据，推荐阿昔替尼可以作为晚期肾透明细胞癌患者的一线治疗。

卡博替尼

卡博替尼（cabozantinib）是针对VEGFR、MET、AXL等靶点的口服小分子激酶抑制剂，基于国外临床研究数据，推荐卡博替尼可以作为中高危晚期肾透明细胞癌患者的一线治疗。

贝伐珠单抗联合干扰素

贝伐珠单抗（bevacizumab）为抗血管生成的抗VEGF单克隆抗体，其与IFN-α联合用于转移性肾癌的一线治疗，其主要的Ⅲ期临床数据来自国外的AVOREN研究以及CALGB90206研究，均证实了其临床疗效。AVOREN研究结果显示贝伐珠单抗联合干扰素-α一线治疗获得的中位PFS为10.2个月、客观有效率为30.6％，中位OS达到23.3个月，均优于单纯干扰素对照组。

另一项大宗临床试验CALGB 90206研究也获得了类似的结果。国内贝伐珠单抗的适应证是用于转移性结直肠癌的治疗，尚缺乏治疗转移性肾癌的相关临床数据。

基于上述临床数据，推荐贝伐珠单抗联合IFN-α可以用于晚期透明细胞型肾细胞癌的一线治疗。

替西罗莫司

替西罗莫司（temsirolimus，CCI-779）为mTOR抑制剂，除了通过抑制mTOR 信号抗肿瘤作用，还具有抑制血管生成作用，主要抑制缺氧诱导因子HIF-1的转录，减少对血管相关生长因子如VEGF/PDGF/TGF等的刺激，从而达到抑制肿瘤血管生成的作用。

替西罗莫司一线治疗转移性肾癌的Ⅲ期临床数据来自国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究（ARCC研究），入组患者均为预后评分为高危的患者，结果显示替西罗莫司单药治疗的中位OS为10.9个月，中位PFS为5.5个月，明显优于IFN-α治疗组。

一项替西罗莫司治疗亚洲人群非随机单臂开放性Ⅱ期临床研究，入组了中国、日本及韩国82例转移性肾癌患者，结果显示临床获益率为48％，客观有效率为11％，中位PFS时间为7.3个月。

替西罗莫司未在中国批准上市，但基于上述临床数据，推荐替西罗莫司可以用于晚期透明细胞型肾细胞癌高危患者的一线治疗。

免疫治疗

纳武单抗（nivolumab）是一种结合于程序性死亡受体-1（PD-1）的单克隆抗体。伊匹单抗（Ipilimumab）是一种人类的细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的阻断抗体。CheckMate214研究是一项多中心随机对照Ⅲ期临床研究，评估纳武单抗联合伊匹单抗对比舒尼替尼一线治疗晚期/转移性中高危肾癌（1082例）的效果。

结果显示在IMDC中高危晚期肾癌的一线治疗中，联合治疗组与舒尼替尼组在客观缓解率（42%对27%，P＜0.001）及中位总生存期（未达到对26个月，P＜0.001）方面均有明显获益，且耐受性良好。

基于此研究结果，2018年4月FDA批准纳武单抗联合伊匹单抗作为IMDC中高危晚期肾癌的标准一线治疗。

细胞因子治疗

细胞因子治疗多集中于早年的研究，主要为IFN-α和IL-2。

2002年JCO杂志报道经IFN-α治疗的463例晚期肾细胞癌患者的回顾性分析，中位生存期13个月，中位TTP为4.7个月，其中高危、中危和低危患者生存期分别为5个月、14个月和30个月。

2003年cancer杂志报道了173例转移性肾细胞癌患者经IL-2为基础治疗的回顾性分析，中位生存期13个月，1年、3年和5年生存率分别为92%、61%和41%。

目前，细胞因子一般不作为一线首选治疗。

结合我国具体情况，认为对于不能接受靶向药物治疗的转移性肾透明细胞癌患者，可以推荐细胞因子治疗作为替代治疗，其中大剂量IL-2可以用于一般情况较好，心肺功能正常的转移性肾透明细胞患者治疗。

但高剂量IL-2治疗，严重不良反应发生率高，需严密监测。

放疗

肾透明细胞癌对绝大部分化疗药物不敏感，效果不佳。对晚期患者或局部瘤床复发、区域或远处淋巴结转移、骨骼或肺转移患者，姑息放疗可达到缓解疼痛、改善生存质量的目的。

近10多年来放疗技术迅速发展，在一些回顾性和临床I期或Ⅱ期的研究中，应用立体定向放射治疗（stereotactic body radiation therapy，SBRT，即单次大剂量照射一次或数次的分割照射模式）技术逐渐用于治疗肾癌。

肾透明细胞癌有哪些手术治疗？

根治性肾切除术是局限性肾透明细胞癌既往首选的治疗方案，经典的根治性切除范围包括患肾、肾周筋膜、肾周脂肪、同侧肾上腺、从膈肌脚到腹主动脉分叉处淋巴结以及髂血管分叉以上输尿管；可采用腹腔镜手术或传统的开放手术进行。

对于肾功能不全、孤立肾、其他病因导致需要保留更多肾功能的患者，可以考虑行肾脏部分切除术，完整切除肿瘤的同时，尽可能的保留更多的肾单位。

近年来，大量的国内外临床研究结果显示，对于一部分经过严格甄选的患者，施行肾部分切除能够取得与根治性肾切除相同的效果。

根治性肾切除术和肾部分切除术都可以采用开放、腹腔镜微创或机器人辅助的方式进行，手术方式的选择依赖于专科医生丰富的临床经验和综合考量。

肾透明细胞癌如何进行中医治疗？

中医药有助于促进肾癌术后机体功能恢复，减少免疫治疗及靶向药物治疗的不良反应，缓解患者症状，改善患者生活质量，可能延长生存期，可单独应用或与其他抗肿瘤药物联合应用。

我国药监部门已经批准的治疗肾癌的现代中药制剂不多，目前上市的中药制剂包括百令胶囊、消癌平等药物在内，治疗适应证多针对多种肿瘤，其中也包括治疗肾癌，但是这些药物已上市多年，早期的实验和临床研究比较薄弱，尚缺乏高级别的循证医学证据加以充分支持。

除了这些上市的中成药外，遵从中医辨证论治原则采用中药复方治疗是中医最常用的方法之一，可根据患者个体差异，开展个体化治疗，具有一定优势；在减轻肿瘤相关并发症，改善患者生活质量，延长患者生存方面有一定的疗效。

肾透明细胞癌有哪些其他治疗措施？

肾动脉栓塞治疗、肾脏消融治疗等，仅适用于少数特殊患者。