家族性高胆固醇血症（FH）属于罕见病，中国人群的总患病率为0.18%。

其中，纯合子FH尤为罕见，患病率为1~3例/100万人；不同地区杂合子FH患病率约为0.2%~0.48%。

家族性高胆固醇血症主要表现为严重的血清胆固醇升高及黄色瘤。

家族性高胆固醇血症有哪些典型症状？

高脂血症

杂合子家族性高胆固醇血症患者，血浆胆固醇浓度通常是正常人的2~3倍（约为300~400mg/dL）；
纯合子家族性高胆固醇血症患者，血浆胆固醇浓度通常是正常人的6~8倍（约为600~1200mg/dL）。

黄色瘤

血胆固醇水平升高，在身体不同部位沉积形成黄色瘤，黄色瘤在跟腱、关节周围多见，也可以在眼睑周围出现。

角膜弓

胆固醇在角膜周围沉积，可形成角膜弓。

血管病变

动脉和心脏瓣膜易出现动脉粥样硬化，血管病变严重的患者会出现缺血症状，如心绞痛、脑缺血等。

查体

重点关注患者的眼睑、跟腱、肘关节是否有皮下结节，以及角膜边缘是否有浅黄-白色的异常染色。

实验室检查

血清胆固醇：常升高，通常血清总胆固醇水平超过9.1mmol/L，且一般甘油三酯水平升高不明显。
血清LDL-C：常升高，未经治疗的成人血清LDL-C≥4.7mmol/L，儿童LDL-C≥3.6mmol/L。
低密度脂蛋白（LDL）受体功能测定：与正常细胞相比，LDL受体活性在正常的 25% 以下即可诊断家族性高胆固醇血症。

特殊检查

基因检测：作为遗传性疾病，检测到LDLR、ApoB、PCSK9、LDLRAP1基因有致病性突变，是家族性高胆固醇血症诊断的金标准。

就诊时医生可能会问如下问题：

家庭成员（尤其是一级亲属）是否已经诊断家族性高胆固醇血症，是否在45岁以前出现了冠心病/脑梗，是否有异常升高的血清LDL-C水平，是否有黄色瘤或角膜弓等表现。
患者本人是否有皮肤下肿块等表现，是否有心绞痛、脑缺血等症状。
是否有淡漠、怕冷、水肿等可疑甲状腺功能减低或肾病综合征的表现。

医生需要根据患者的家族史、检验结果和临床表现进行诊断，基因检测可以辅助分型和治疗。

家族性高胆固醇血症的治疗主要包括改变生活方式及药物降低血胆固醇水平，必要时可在上述治疗的基础上加用血浆置换，目前基因治疗仍处于探索阶段。

治疗目标：

儿童患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标值＜3.4mmol/L；
成人患者LDL-C目标是＜1.8mmol/L（合并冠心病）、＜2.6mmol/L（不合并冠心病）。

家族性高胆固醇血症有哪些一般治疗措施？

健康的生活方式是家族性高胆固醇血症治疗的基础。

饮食上需要进食低饱和脂肪酸、低胆固醇的食物；活动耐量允许的条件下，建议积极体育锻炼；注意控制体重。

家族性高胆固醇血症有哪些药物治疗？

由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

他汀类降脂药

常用药物：包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀等。

药物作用：主要作用为抑制肝脏合成胆固醇、降低血低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，另外还可以减轻动脉粥样硬化程度，改善家族性高胆固醇血症预后。

不良反应：肝酶升高，肌酶升高、严重案例可导致横纹肌溶解。

胆固醇吸收抑制剂

常用药物：如依折麦布。

药物作用：抑制小肠食物及胆肠循环中胆固醇的吸收。

他汀类药物与依折麦布联合治疗是家族性高胆固醇血症的首选药物治疗方案。

PCSK9抑制剂

对于前两种药物联合治疗仍不达标的患者推荐使用Kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）抑制剂。

PCKS9的主要作用是介导低密度脂蛋白（LDL）受体降解，通过抑制PCSK9的作用，LDL受体持续存在并发挥功能，可使胆固醇的清除增加。

不推荐应用于低密度脂蛋白受体（LDL-R）缺如的纯合子家族性高胆固醇血症患者。

胆汁酸螯合剂

通过鳌合胆汁酸，诱导肝脏消耗更多的胆固醇来合成胆汁酸，从而降低胆固醇水平。

家族性高胆固醇血症有哪些手术治疗？

肝脏移植

超过90%的低密度脂蛋白（LDL）受体分布在肝细胞表面，肝移植后可以降低血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

但已存在的大血管病变无法逆转，且移植手术的并发症及排异反应较为严重，也可有较高的死亡率。

家族性高胆固醇血症有哪些其他治疗措施？

低密度脂蛋白（LDL）分离术

即血浆脂蛋白置换术，在操作上与肾透析类似，可以选择性地清除血清中富含胆固醇的脂蛋白。

由于纯合子家族性高胆固醇血症通常对药物治疗没有反应，一般需要尽早开始血浆脂蛋白置换治疗。

家族性高胆固醇血症的治疗有什么新进展？

目前家族性高胆固醇血症的基因治疗相关研究正在进行中，利用病毒作为载体将转座子导入体内，达到基因敲除的效果。该方法在动物实验中达到了较好控制血脂的效果，目前已经进入临床试验阶段。

基因诊断对于家族性高胆固醇血症患者非常必要。

在明确先证者（即对某个遗传性状进行家系调查时，其家系中第一个被确诊的人）的基因突变后，对其家系其他成员进行携带者检测，对其高风险一级亲属和二级亲属的早期诊断和治疗可以减轻该病的并发症和死亡率。

对于确诊患家族性高胆固醇血症、或高风险的儿童，应在10岁之前检测血脂水平。