无特殊人群

无传染性

常见症状有哪些？

贫血。
皮肤、巩膜黄染。
脾肿大。

可能会引起哪些并发症？

严重贫血。
肝脾大。
胆石症。

1.血常规
血红蛋白和红细胞正常或轻度降低。网织红细胞计数增高，一般多在5~20%.但当发生溶血危象时，网织红细胞计数会降低。
2.红细胞形态
外周血红细胞形态在诊断中起重要作用。涂片中典型的hs成熟红细胞形态为红细胞体积小，失去正常红细胞应有的双凹面而呈球形。血涂片中还可见棘形红细胞等异常形态的红细胞，但20~25%的hs患者缺乏典型的球形红细胞。
3.红细胞渗透脆性试验
此方法是诊断hs比较敏感的方法。利用hs患者红细胞表面积/体积比率降低的特点，测定红细胞在不同浓度的低渗盐水溶液内的吸水膨胀能力。因此，hs患者红细胞渗透脆性增高。由于约20~25%患者缺乏典型球形红细胞，红细胞渗透脆性试验可正常或轻度增高。
4.红细胞膜蛋白定性分析
80%以上患者膜蛋白分析可发现异常。
5.红细胞膜蛋白定量测定
绝大多数hs有一种或多种膜蛋白缺乏，直接测定红细胞膜蛋白是一种最可靠的方法。
6.其他检查
血清间接胆红素增高，血清珠蛋白下降，乳酸脱氢酶增高，骨髓中红系细胞增生活跃。

怀疑遗传性球形红细胞增多症，需要做哪些检查？

血常规：患者一般血红蛋白正常或轻度减少，但急性发作时可明显下降。网织红细胞计数增高，常常为 5%～20%。但如果发生再障危象网织红细胞计数急剧下降甚至缺如。半数以上的患者 MCHC 增高，MCV 减小，典型的为小细胞高色素性贫血。

外周血涂片：可见形态单一、体积小、呈球形的红细胞。正常人的这种异常小球形红细胞数目 ＜ 5%，遗传性球形红细胞增多症的患者多数在 10% 以上，甚至高达 60%～70%。但也有一小部分患者缺乏典型的球形红细胞。

红细胞渗透脆性试验（OF）：球形红细胞渗透脆性增加，易发生溶血。但这个试验的灵敏度大约只有 66%，也就是说有一部分患者红细胞渗透脆性试验可以显示正常，比如缺乏典型小球形红细胞的患者。而免疫介导的溶血性贫血患者有时可做出假阳性的结果。

酸化甘油溶血试验（AGLT）：测定红细胞在一定浓度甘油试剂中的溶解速度。遗传性球形红细胞增多症患者的溶解速度会较正常人明显缩短。这个实验常作为 HS 的筛选试验，灵敏度比 OF 高，但特异度不高。

流式细胞仪测定：用特殊染色标记红细胞，再用流式细胞仪测定相关荧光强度，能够反映红细胞膜相关蛋白的量。球形红细胞增多症患者的荧光强度显著降低。这个检查的灵敏度及特异性都很高。

如何诊断遗传性球形红细胞增多症呢？
根据患者典型的溶血性贫血的临床表现以及实验室检查（外周血小球形红细胞数 ＞ 10%，红细胞渗透脆性增加等），结合患者类似疾病家族史，可以明确诊断本病。
当患者无家族史，还需要排除其他溶血性贫血疾病，例如自身免疫性溶血性贫血等原因造成的继发性球形红细胞增多；必要时还可通过基因检测等手段加以明确。
遗传性球形红细胞增多症和什么疾病易混淆呢？
一般而言，遗传性球形红细胞增多症患者外周血见到的异常红细胞就是单一的，小体积的，大小均匀的球形红细胞，很少会看到其他异性红细胞。而其他类型的溶血性贫血外周血除了能见到少量大小不一、各式各样的球形红细胞外，还可以见到其他形状的异常红细胞。但临床上遗传性球形红细胞增多症和自身免疫性溶血性贫血常常难以区分，不过，自身免疫性溶血性贫血更为常见，并且行 Coombs 试验和患者对激素治疗的反应均能帮助鉴别。
什么是 Coombs 试验呢？
Coombs 试验示用来诊断自身免疫性溶血性贫血的一种检查，其名称来源于发明这种方法的英国免疫学家 Coombs。临床上为了鉴别遗传性球形红细胞增多症和自身免疫性溶血性贫血，常需要行该检查。Coombs 试验分为两种：

直接 Coombs 试验：检测红细胞表面有无不完全抗体。
间接 Coombs 试验：检测血清中有无游离的不完全抗体。

自身免疫性溶血性贫血 Coombs 试验为阳性。
基因检测很贵，一定要做吗？
绝大部分遗传性球形红细胞增多症患者都能通过临床表现、相关实验室检查、家族史明确诊断，所以绝大部分患者不需要做基因检测。极少数患者的诊断才需要借助红细胞膜蛋白或基因分析明确。

与大多数遗传性溶血性贫血一样，治疗目的是预防或尽量减少慢性溶血和贫血的并发症。没有针对潜在红细胞膜缺陷的特定治疗。
输血支持治疗
成人可能需要输血改善贫血，输血的阈值由其临床状况决定。
药物治疗

叶酸：叶酸补充适用于中至重度溶血和/或妊娠的患者。中至重度溶血患者的常用剂量为1-2 毫克/天；合并任何程度 HS 的妊娠女性应接受高达4-5 毫克/天的剂量。
促红细胞生成素（EPO）：可能有助于减少患儿或严重贫血的成年患者对输血的需求。通常情况下，患儿使用至 9 月龄左右可停止应用EPO。

手术治疗
溶血程度相对严重的患者，脾切除可有效改善贫血。该疗法最好延迟到患者 10 岁以后实施。如果还存在胆囊结石，可以同时行胆囊切除术。同样，对于需行胆囊切除术的症状性胆石症患者，应评估同时行脾切除术的可能性，但仅适用于有临床指征（如症状性溶血性贫血和/或溶血的严重并发症）的患者。
疾病发展和转归
本病通常表现为慢性病程，切脾疗效显著，预后佳。

注意保持充足的睡眠，避免过度劳累，注意劳逸结合，注意生活的规律性。合理饮食，饮食宜清淡，忌辛辣刺激性食物。

对于有明确患病者的家庭，建议进行家族检测、产前检查或遗传咨询。