8岁以前女童、9岁以前男童

无传染性

常见症状：骨骺提前闭合 、男性性早熟 、女性性早熟 、乳房早发育、 阴毛早发育
1、真性性早熟以特发性性早熟(又称体质结构性性早熟)为多见，约占女孩性早熟的80%-95%,占男孩性早熟的65%,女孩较男孩约多4-8倍。多数在 4-8岁出现。发育顺序与正常青春发育相似，但提前并加速。女孩先有乳房发育，继而外生殖器发育，阴道分泌物增多及阴毛生长，然后月经来潮，腋毛出现。男孩首先睾丸及阴茎增大，以后可有阴茎勃起及排精，并出现阴毛、痤疮、喉结。在性发育的同时，身高和体重增长加快，骨骼生长加速，故身材较同龄儿高，但由于其骨骺提前融合，成年后身材将比正常人矮小。因颅内肿瘤引起的性早熟男孩远多于女孩。往往先表现性早熟，至病情发展到一定阶段方出现中枢占位性症状。肿瘤多位于第三脑室底、下丘脑后部，因此常伴有多饮、多尿、多食、肥胖等下丘脑功能紊乱表现。常见的有下丘脑错构瘤、胶质瘤、颅咽管瘤、松果体瘤等，预后较差。

2、假性性早熟由卵巢肿瘤引起者，由于瘤体分泌大量雌激素可使患儿乳房发育，乳晕及小阴唇色素沉着，阴道分泌物增多并可有不规则阴道出血，为卵巢颗粒细胞瘤，卵泡膜细胞瘤，肿瘤切除后阴道出血停止，第二性征可完全消退。男孩睾丸间质细胞瘤，因分泌大量雄激素而出现第二性征。先天性肾上腺皮质增生症在男孩引起同性性早熟，但睾丸不增大，女孩则出现异性性早熟伴原发性闭经。异位产生促性腺激素的肿瘤为绒毛膜上皮癌或畸胎瘤，可产生绒毛膜促性腺激素，肝细胞癌可产生类似黄体生成素样物质，均可引起性激素分泌过多。但患儿并无下丘脑-垂体-性腺轴的真正发动，故不具备生殖能力。因摄入含性激素的药物或食物(如含蜂皇浆、花粉、鸡胚、蚕蛹等)所引起者近年有增多的趋势，摄入雌激素过多可致乳房发育、乳晕色素沉着，女孩还可出现小阴唇色素沉着、阴道分泌物增多，甚至阴道出血，停止摄入后，上述征象逐渐消失。

3、部分性性早熟主要指女孩单纯乳房早发育，多在4岁以前出现，乳房增大但无乳头、乳晕增大或色素沉着，不伴其他性征发育及生长加速。病程系自限性，数月或数年内回缩或持续存在。个别发展为真性性早熟。

1.促性腺激素基础值
如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素(lh)基础值可作为初筛，如＞5.0iu/l,即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素(gnrh)激发试验。
2.gnrh激发试验
本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，gnrh可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。
诊断中枢性性早熟(cpp)的lh激发峰值的切割(cut-poit)值：lh峰值＞5.0iu/l、lh峰/fsh峰＞o.6可诊断cpp;如lh蜂/fsh峰＞o.3,但＜0.6时，应结合临床密切随访，必要时重复试验，以免漏诊。
3.B超检查
女童在B超下见卵巢容积＞lml,并可见多个直径＞4mm的卵泡；男童睾丸容积≥4ml,并随病程延长呈进行性增大。
4.MRI检查
对所有确诊为cpp的患儿应排除肿瘤，需作头颅鞍区的MRI(磁共振成像)检查。MRI对下丘脑和垂体器质病变的分辨度优于ct。
5.X线检查
可确定是否骨龄超前。骨龄代表骨骼的成熟度，能较准确地反映青春发育的成熟程度。真性性早熟及先天性肾上腺皮质增生症，骨龄往往较实际年龄提前，单纯性乳房早发育骨龄不提前，而原发性甲状腺功能减低者骨龄显著落后。

临床表现和诊断依据
（一）中枢性性早熟。
1.第二性征提前出现（符合定义的年龄），并按照正常发育程序进展，女孩：乳房发育，身高增长速度突增，阴毛发育，一般在乳房开始发育2年后初潮呈现。男孩：睾丸和阴茎增大，身高增长速度突增，阴毛发育，一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。
2.有性腺发育依据，女孩按B超影像判断，男孩睾丸容积≥4 ml。
3.发育过程中呈现身高增长突增。
4.促性腺激素升高至青春期水平。
5.可有骨龄提前，但无诊断特异性。
不完全性中枢性性早熟中最常见的类型为单纯性乳房早发育，表现为只有乳房早发育而不呈现其他第二性征，乳晕无着色，呈非进行性自限性病程，乳房多在数月后自然消退。
（二）外周性性早熟。
1.第二性征提前出现（符合定义的年龄）。
2.性征发育不按正常发育程序进展。
3.性腺大小在青春前期水平。
4.促性腺激素在青春前期水平。
四、诊断流程和辅助检查
（一）确定中枢性或外周性性早熟，除按临床特征初步判断外，需作以下辅助检查：
1.基础性激素测定。基础促黄体生成激素（LH）有筛查意义，如LH＜0.1 IU/L提示未有中枢性青春发动，LH＞3.0-5.0IU/L可肯定已有中枢性发动。凭基础值不能确诊时需进行激发试验。β-HCG和甲胎蛋白（AFP）应当纳入基本筛查，是诊断分泌HCG生殖细胞瘤的重要线索。雌激素和睾酮水平升高有辅助诊断意义。
2.促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验。
（1）方法：以GnRH 2.5-3.0μg/kg （最大剂量100μg）皮下或静脉注射，于注射的0、30、60和90min测定血清LH和卵泡刺激素（FSH）水平。
（2）判断：如用化学发光法测定，激发峰值LH＞3.3-5.0 IU/L是判断真性发育界点，同时LH/FSH比值＞0.6时可诊断为中枢性性早熟。目前认为以激发后30-60min单次的激发值，达到以上标准也可诊断。
如激发峰值以FSH升高为主，LH/FSH比值低下，结合临床可能是单纯性乳房早发育或中枢性性早熟的早期，后者需定期随访，必要时重复检查。
3.子宫卵巢B超。单侧卵巢容积≥1-3ml，并可见多个直径≥4 mm的卵泡，可认为卵巢已进入青春发育状态；子宫长度＞3.4-4cm可认为已进入青春发育状态，可见子宫内膜影提示雌激素呈有意义的升高。但单凭B超检查结果不能作为CPP诊断依据。
4.骨龄。是预测成年身高的重要依据，但对鉴别中枢和外周性无特异性。
（二）病因学诊断。
1.中枢性性早熟病因诊断：确诊为中枢性性早熟后需做脑CT或MRI检查（重点检查鞍区），尤其是以下情况：
（1）确诊为CPP的所有男孩。
（2）6岁以下发病的女孩。
（3）性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。
2.外周性性早熟病因诊断：按照具体临床特征和内分泌激素初筛后进行进一步的内分泌检查，并按需做性腺、肾上腺或其他相关器官的影像学检查。如有明确的外源性性甾体激素摄入史者可酌情免除复杂的检查。
鉴别诊断
1.单纯性乳房早发育
即部分中枢性性早熟(picpp),gnrh激发后fsh明显升高(正常青春前期女童激发后也会升高),但lh升高不明显(多数l),且fsh/lh>1.但值得注意的是，在无任何临床先兆表现的情况下，picpp会转化为cpp.因此，诊断picpp后需定期随访，尤其是对乳房反复增大或持续不退者，必要时重复激发试验。

2.由非中枢性性早熟转化而来的cpp
如先天性肾上腺皮质增生症、mccune-albright综合征等，必须在治疗原发疾病过程中注意监测cpp的发生。

3.先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟
是性早熟的特殊类型，早期患儿的血lh基础值升高，但在gnrh激发后不升高，病程较长后才转化为真正的cpp.身材矮小是其重要特征。

本病治疗应及时去除病因，并可予甲孕酮、醋酸氯地孕酮等药物治疗。

一、一般疗法
对于性早熟的患儿要进行必要的解释，解除顾虑，使之配合治疗。

二、原发器质性疾病的治疗

1.对于颅内肿瘤及卵巢、睾丸肿瘤，应尽早做手术切除、放疗或化疗。

2.对甲状腺功能低下及先天性肾上腺皮质增生症的患儿，可给予甲状腺激素及氢化可的松等激素治疗。

3.对外源性性早熟，应停用引起性早熟的外源药物。

三、药物治疗

1.甲孕酮：有抑制垂体促性腺激素分泌的作用，能使女性发育停止，男性抑制精子生成。但不能解决骨骼生长过速及骨骺过早闭合的问题。一般口服用量为每日 10~20mg,肌注为每次100mg,每2周1次，症状减轻后减量。部分女性患者在用药两周后可能会出现阴道出血增多，但继续用药后会停止。有些患儿可出现高血压、糖尿病倾向及类柯兴综合征表现，停药后自行消失。

2.醋酸氯地孕酮：对性早熟症状的抑制作用较强，用量为每日2~4mg口服，可从小剂量开始，根据症状调整用量。

3.醋酸氯羟甲烯孕酮：有孕酮的作用并能拮抗雄酮，除能抑制性早熟症状外，也能阻止骨胳成熟使身高增长。其口服用量为每日70~100mg/m2,分2~3次服。

1、家长应为患儿提供舒适安静的居住环境，避免外界的刺激。
2、患儿应注意休息，保证充足的睡眠，避免熬夜。
3、家长应带患儿进行适当的体育锻炼，增强体质，提高机体免疫力。
4、避免给患儿吃太多含有激素的药物或者营养剂。

1、要预防性早熟的发生，家长还应注意少给孩子吃鸡肉、牛肉、羊肉、蚕蛹等，也不要滥用未经严格检测的所谓儿童食品。
2、勿给孩子滥服营养滋补品，比如蜂王浆、花粉制剂、鸡胚等“补药”,妥善存放避孕药物、丰乳美容品等，以免孩子误服或接触。
3、及早发现，及时治疗。家长除掌握必要的医学知识外，平时应多留心观察孩子是否有第二性征过早出现、10岁以下的孩子身高增长突然加速等现象，一旦发现异常，应及时前往正规医院就诊。
4、对性早熟的儿童应进行月经知识和经期卫生的教育，性教育应根据儿童的理解力及早开始。
总之，如果儿童出现性早熟，作为家长一定要解除顾虑，分析病因，耐心解说，不要让孩子有精神负担，同时积极配合医生，精心检查与治疗，那么，性早熟的儿童仍然可以正常发育，也不会影响今后的结婚与生育。