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无传染性

常见症状：出血倾向、 血肿形成、 异常出血、 拔牙后出血不止、 关节腔内出血
血友病乙的临床表现与血友病甲相似，主要为出血和出血引起的并发症以及替代治疗引起的并发症。临床表现不能与血友病甲鉴别。出血倾向的严重性与fⅨ:c水平相关。反复关节出血导致慢性血友病性关节病变和血肿形成，是其特征性的出血临床表现。创伤后出血、拔牙出血和手术后出血常见，并较严重，需要替代治疗才能止血。血友病乙的出血与创伤有关，“自发性出血”时也有创伤，只是创伤轻微不易引起注意。
根据出血的严重性和fⅨ:c水平，可分为重型(fⅨ:c<2%)、中型(fⅨ:c2%~5%)、轻型(fⅨ:c 5%~25%)和亚临床型(fⅨ:t225%~45%).也有将fⅨ:t25%~40%分为轻型而无亚临床型。应注意fⅨ:c测定误差波动较大，分型时必须结合临床表现的严重性。重型、中间型和轻型约各占血友病乙的1/3.
根据病史、家族史和实验室检查典型病例诊断并不困难。fⅨ:c测定具有诊断意义。一些轻型病例或亚临床型病例由于无明显出血病史容易漏诊，常在外伤、拔牙和手术后出现异常出血而得到诊断。

【诊断检查】男性患者，有家族史者符合x连锁隐性遗传，女性纯合子型可发病，但非常少见。关节、肌肉和深部组织自发性或于轻微损伤、手术后出血，易引起关节畸形和血肿。
一、实验室检查1.初筛试验 各型血友病乙的初筛试验结果同血友病甲，确诊须用纠正试验，fⅨ存在血清中而不存在于硫酸钡或氢氧化铝吸附血浆中。因此，如aptt、biggstgt异常可被正常血清所纠正。而不被吸附血浆纠正，即可诊断为本病。stgt可出现假阴性结果，故临床症状似血友病乙而stgt正常，不能排除本病。
2.fix:c的测定(一期法)用重型血友病b的基质血浆测定，这是简易和常用的方法。正常人的Ⅸ:c浓度为98. 08土1.29%.Ⅸ:c浓度的测定有助于血友病乙按临床严重程度进行分型。Ⅸ:c水平在同一家系的患者非常接近，说明Ⅸ:c水平与家族的遗传基因有关。
3.fⅨ:cag的测定 在典型的血友病b患者Ⅸ:cag是降低的。但在变异型的患者，其Ⅸ:cag可以正常。
4.分子生物学诊断 fⅨ基因缺陷主要有下列类型：
1)基因缺失：大片段的基因缺失导致血液中很少或无fⅨ,为重型血友病乙。目前已发现的基因缺失32种之多，基因缺失的长度从250kb到仅1个核基酸。导致阅读框架的改变。大段基因缺失常可用基因限切酶分析识别。
2)基因插入：目前报道仅两种：因子Ⅸsalvador在内含子e中插入6kb长的dna.影响了突变因子Ⅸ的合成；fⅨsydney的突变salvador,则为内含子f中插入了基因0.2~1kb片段。
3)拼接部位的突变：也只报道了两种：ox-ford 1的点突变(g>t位于碱基205b,外显子Ⅵ的3’端切接位点gt->gg的点突变发生在外显子Ⅲ3’端。
4)无义突变：点突变发生在阅读框架内产生终止密码tga,截断的突变因子Ⅸ片段因稳定性不同或降解或分泌，目前共发现达10种。
5)错义突变：点突变的结果使一个氨基酸被另一氨基酸所取代，从而改变fⅨ生物合成，文献报道错义突变发生的部位有：
①前导肽裂解过程；
②影响酶原激活；
③影响蛋白质复合物的形成；
④影响酶催化过程等；总计约发现点突变种类达51种，可致轻、中、重各血友病乙的表现。错义突变是血友病乙常见的基因缺陷。许多交叉反应物质阳性(crm+)变异型均为错义突变所致。
6)启动子部位的突变：这种突变只报道3种类型；
①启动子t-20→a;
②启动子g-6→t;
③启动子+13碱基a单一缺或a+13→t.二、诊断本病诊断依据：
①临床表现与血友病甲相同，但轻、中型较多；
②简易凝血活酶生成试验不能肯定诊断时，应以biggs法为准；
③应作血浆因子Ⅸ:c测定，以确诊和分型；
④有条件者，可作因子Ⅸ缺陷的基因诊断，以指导治疗和遗传咨询；
⑤测因子Ⅸ:ag可区别crm-(Ⅸ:ag正常)和crmr(Ⅸ:ag减少)型，用生脑粉(组织凝血活酶)测pt,以诊断血友病乙变异型(bm、占本病5%,fⅨ:ag正常，pt延长).【鉴别诊断】本症尚需与获得性ptc缺乏症鉴别：常见于新生儿，维生素k缺乏，肝功能障碍(如肝硬化),以及服用双香豆素等药物引起因子Ⅸ合成减少，常伴有其他依赖维生素k的凝血因子减少，维生素k可纠正。

1.首先应与血友病甲鉴别 两者具有同样的遗传类型和出血症状，但实验室检查容易做出鉴别。

2.其他出血性疾病如血管性血友病和其他凝血因子缺乏症可以根据临床特点、遗传类型以及实验室检查加以鉴别。

3.血友病乙还需与获得性维生素k依赖因子缺乏鉴别，肝病，双香豆素类药物以及长期使用抗生素可引起维生素k缺乏，但这些情况下一般有多个维生素k依赖因子而不是仅fⅨ缺乏。发生于非血友病的获得性fⅨ抑制物非常罕见。

(一)治疗
治疗原则同血友病甲，主要为fⅨ的替代治疗。主要制剂有新鲜血浆或新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物、高度提纯的fⅨ和重组fⅨ.fⅨ半衰期为18~24h,应每12~24小时输注1次才能维持血液fⅨ水平，严重出血或手术患者应12小时1次。与fⅧ不同，输注后的fⅨ约50%弥散至血管外，弥散半衰期约5h,因而输入fⅨ的回收率约50%,每kg体重输注1个单位(u)患者fix水平仅提高1%,期望将fix提高到与fⅧ一样水平，输入fⅨ剂量应增大1倍。可按下述公式计算：需输fⅨ量(u)=(期望fⅨ水平-患者现有fix水平)×体重(kg).如患者体重50kg,期望fix达到20%,原fⅨ为0,则需fⅨ=(20-0)×50=1000u.达到此要求需输血浆1000ml,全血约2000ml,心脏负荷过重，因而血浆和全血均不是治疗的理想制剂。凝血酶原复合物含fⅡ、fⅦ、fⅨ和fⅩ,含量标定以fⅨ为准。fⅨ剂量单位(u)的定义与fⅧ相同，即1u相当于平均正常新鲜血浆1ml所含的fⅨ.凝血酶原复合物在制备过程中部分凝血因子已被激活，可能导致血栓形成和dic,国产凝血酶原复合物制剂中已加入一定量的肝素。激活的凝血酶原复合物(制备过程中加入了控制激活的工序)能治疗fⅧ抑制物和fⅨ抑制物这与含有部分激活的因子能旁路激活fⅩ有关。
国外已有高纯度的fⅨ制剂和重组fⅨ,没有凝血酶原复合物引起血栓形成和dic的危险。
各种出血情况下替代治疗需达到的fⅨ期望水平、替代治疗维持时间以及应输注的fⅨ量。只是输注剂量应是fⅧ剂量的1倍。
治疗副作用如同血友病甲，可能出现的并发症为血液传染病毒的传播，如肝炎尤其乙型肝炎和丙型肝炎。艾滋病毒的传染曾是国外未采取病毒灭活前血友病患者的严重并发症。国内生产的凝血酶原复合物已进行了病毒灭活。输注反应如发热、寒战和皮疹等可能发生。反复替代治疗可使血友病乙患者产生同种抗体，但发生率远低于血友病甲，估计约为3%.
(二)预后
预后取决于出血严重性和是否进行替代治疗，治疗并发症如肝炎或同种抗体存在影响患者的预后。一般而言，有替代治疗保证的患者可达到正常人相同的寿命。
血友病乙与血友病甲一样要面临反复出血带来各种并发症。除关节变形外，慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎，于1985年以前，在血友病患者中十分常见。另外，在美国约有50%的年龄较大的血友病乙患者hiv阳性，但是，在1985年以后开始接受治疗的血友病乙患者可能具有与正常人相同的预期寿命。重型血友病乙患者可能在多次输注后产生抑制物，从而使治疗的难度大为加大。2%~6%重型血友病乙患者产生针对fⅨ的抗体，这些抗体多数属于igg4和kappa轻链亚型。产生抗体的患者多是由于突变造成循环中无fⅨ存在，但是，也有例外情况。