狼疮性肾炎(Lupus Nephritis)是由系统性红斑狼疮造成的肾脏损害[1]。红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,可以产生多种自身抗体,错误攻击自身组织,造成不同程度的自身器官损害[2]。随着疾病的进展,几乎所有的红斑狼疮患者都会发生肾脏损伤,而肾功能衰竭则是狼疮患者最主要的死亡原因[1]。积极治疗狼疮性肾炎,对于降低狼疮患者终末期肾病风险,减少严重并发症和死亡率具有重要意义[3]。近年来,随着新药的研发和上市,临床疗效得到不断提高,有越来越多的联合用药方案可供医生选择,用于患者的个体化治疗[2]。
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,由于免疫系统产生抗体攻击自己组织,导致全身各处组织和器官损伤,其中肾脏是最常见的受累器官;几乎 100% 的狼疮患者都存在肾脏病理改变[2]。育龄女性占狼疮性肾炎的绝大多数,但男性患者进展为终末期肾病的风险更高[3]。
与狼疮性肾炎进展相关的因素包括是否是疾病早期发病、是否早期发现及早期治疗、病情能否得到持续控制(治疗反应),以及患者的社会、经济、教育水平[3]。
狼疮性肾炎早期为无症状的蛋白尿或血尿。随着病情进展,蛋白尿、血尿、管型尿日渐严重[1]。
病情若未得到及时、有效的控制,可形成慢性病程及严重的并发症,例如高血压、肾病综合征、尿毒症[1]。
如果初诊患者伴有全身性组织器官损害,并累及肾脏,应及时确诊病情[1]。
临床医生通过询问症状、了解病史,以及尿液化验和肾脏活检,并结合红斑狼疮诊断结果,可得出诊断结论,同时评估病情严重程度和临床分型[1]。
狼疮性肾炎尚无统一的治疗方案,但原则上应使用足够量的激素和免疫抑制剂;根据患者的狼疮病情和肾脏受损程度,由临床医生制定个体化的用药方案,并在疗程中进行适当的调整[1]。
病情严重的急性期患者首选糖皮质激素联合环磷酰胺进行诱导治疗;待病情稳定后,再转为维持方案治疗[4]。羟氯喹是另一个全程基础用药,如果没有特殊原因应该长期使用[4]。
患者必须遵医嘱用药,治疗过程中定期复诊,监测病情变化趋势,适时调整治疗方案[3]。
由于具体发病机制和病程尚未完全明确,目前缺乏有效的方法预防狼疮性肾炎的发生[1]。
怀疑狼疮肾炎应该做哪些检查?
在做系统性红斑狼疮的相关检查同时,如血常规、生化、血沉、多种抗体等,若怀疑狼疮肾炎还需做 24 小时尿蛋白定量、尿常规、肾功能、肾脏 B 超以及肾活检等检查以确定是否出现肾脏损害。
如何诊断狼疮肾炎?
在确诊为 SLE 的基础上,有肾脏损害表现,如持续性蛋白尿(>0.5 g/d,或>+++)或管型(可为红细胞,血红蛋白,颗粒、管状或混合型),则可诊断为狼疮肾炎。诊断的金标准为肾活检(即肾穿刺)。需要注意的是,有条件者应做肾活检明确病理类型以指导治疗,单纯肾病要详细检查是否能确诊狼疮。
狼疮肾炎什么时候需要做肾活检?
尿蛋白≥0.5g/24 h;
活动性尿沉渣:持续尿红细胞和细胞管型;
其他原因不好解释的血肌酐升高。
狼疮肾炎需与什么病鉴别?
狼疮肾炎易误诊为原发性肾小球疾病,通过认真检查有无多系统、多器官受累表现,多次检查血清 ANA、抗 dsDNA 抗体、抗 Sm 抗体等可资鉴别。
狼疮肾炎就诊时医生一般会问哪些问题?
就诊时医生经常问:怕晒吗、晒后皮肤有什么反应、有没有脱发、有没有关节痛、有没有乏力、有没有发热、有没有食欲改变或精神异常、有没有浮肿,重点是小便是否发红、有没有泡沫、夜尿多不多、小便有没有减少等。
狼疮性肾炎尚无统一的治疗方案,医生根据患者的狼疮病情和肾脏受损程度,制定个体化的用药方案,并在疗程中进行适当的调整[1]。病情严重的急性期患者首选糖皮质激素联合环磷酰胺进行诱导治疗,待病情稳定后,再转为维持方案治疗[4]。羟氯喹是全程基础用药,如果没有特殊原因应该长期使用[4]。
狼疮性肾炎应该如何治疗?
治疗原则:控制狼疮活动,阻止肾脏病变继续进展,同时尽可能减少药物不良反应[1]。
对于病情严重的急性期患者,可先给予诱导方案治疗,快速控制病情,首选糖皮质激素联合环磷酰胺;待病情稳定后,再转为维持方案治疗[4]。
常用药物包括[4]:
羟氯喹(Hydroxychloroquine):全程基础用药,如果没有特殊原因应该长期使用;
糖皮质激素(Glucocorticoid):诱导方案的基础用药,随着病情稳定可逐步减量,直至最终停药;
环磷酰胺(Cyclophosphamide):诱导方案的常用药,随着病情稳定可换用其他药物代替;
霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil):适合于环磷酰胺治疗有禁忌症者;
硫唑嘌呤(Azathioprine):适用于维持治疗阶段;
他克莫司(Tacrolimus):适合于肾功能尚好的患者;
环孢霉素(Cyclosporin):适合于肾功能尚好的患者;
来氟米特(Leflunomide):适合于难治性狼疮患者;
利妥昔单抗(Rituximab):适合于难治性狼疮患者;
血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB):用于肾功能尚好的高血压和蛋白尿的治疗。
其他治疗方案[4]:
血液净化——持续免疫吸附和血浆置换,仅作为一种辅助治疗手段;
透析:仅为肾功能的维持或替代治疗形式;
肾移植。
1.心理护理:疾病或服用激素可引起体态、容貌改变,不能生育及严重患者的部分功能丧失,使病人情绪低落,思想负担过重,对生活失去信心,拒绝治疗。家人应多给病人谈心,让病人感到社会的温暖和周围人的爱心,增加对治疗的信心,并说明药物反应是可逆的。
2.饮食护理:应进高热量、高维生素、低盐饮食,除肾功不全外可给高蛋白饮食,有条件可长期服用牛奶,尤其是初乳,因初乳中含大量抗体,可增加机体免疫力。
3.日常护理:户外活动时面部可涂氯喹冷霜,穿长袖衣裤,戴宽边帽,减少阳光照射,以免皮损加重。室内应有窗帘。做好口腔护理,可用4%苏打水漱口以预防霉菌感染,已有口腔霉菌感染可口含制霉菌素50万单位日三次,或用1~4%克霉唑溶液漱口,每日3~4次。对指、趾、鼻尖、耳垂等部位广泛小动脉炎合并雷诺现象者,应注意保暖以免肢体末梢冻伤和坏死。
4.用药护理:狼疮性肾炎治疗专家应指导病人正确使用糖皮质激素。病情控制后可采取每日或隔日上午7:00~8:00时服药,以减少药物对肾上腺皮质的抑制作用,且采取逐量减药的方法,以免引起“反跳”现象。
5.要防治感冒和感染: 一旦出现感染应及时大量应用抗生素。狼疮性肾炎患者在家护理时,要时刻防治感冒,注意御寒保暖;如果感冒后,要遵照医嘱,服用肾毒性小的感冒药,如维c银翘片、双黄连口服液、板蓝根冲剂等。
6.康复锻炼护理:狼疮性肾炎病人要有充足的睡眠,以减轻疲劳,同时可适当参加各种活动、家务劳动和丰富的文娱活动,农民可进行轻的体力劳动。
7.狼疮性肾炎患者缓解发作交替进行,若症状复发需及早就医。过劳、感染、生育常是复发的诱因,应注意避免。育龄妇女应避孕,有多脏器损伤者应终止妊娠。对脏器损害不明显,病情长期静止,家庭中有迫切生育愿望者,在医生指导下也有平安分娩、母子安全的先例,但一定要在严密的医疗监督下进行。
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