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恶性腹水

恶性腹水产生的主要原因是恶性肿瘤侵犯腹膜引起壁层和脏腹膜表面的小血管、毛细血管破损及炎症反应使毛细血管通透性增加,大量红细胞及蛋白质漏入腹腔所致。恶性腹水是肿瘤侵袭和转移的一个常见临床表现,有时甚至是首发症状。恶性腹水是晚期癌症患者的并发症之一,恶性腹水可引起乏力、食欲缺乏、腹胀、下肢水肿、...

恶性腹水的症状:
①发现腹腔内少量积液具有肿瘤分期和提示预后的意义。
②有症状的大量腹水的产生是肿瘤广泛播散的征象,提示病程已属终末期。预计此类患者的生存期仅为数月,应选择对症处理方法,尽可能减轻患者的痛苦。
③某些特殊情况下,恶性腹水可能是肿瘤临床表现的一部分,如淋巴瘤卵巢癌,尽管病情较重,仍应采取治愈性的措施,以达到使肿瘤彻底消退及延长生存期的目的。

腹腔积液的良恶性判断是临床上一个古老而又新颖的问题,目前的检测指标和方法都存在不同程度的局限性,细胞学检查仍然是首选。迄今尚无一种敏感性和特异性均优的肿瘤标记物,不同的肿癌标记物可能分布于不同的肿瘤患者,寻找更可靠的肿瘤指标,或多种标志物联合测定进行互补可提高诊断的敏感性和特异性,为良恶性腹腔积液的鉴别诊断提供更加准确可行的手段。长期以来,区分渗出液与漏出液主要是根据积液的黏蛋白定性试骑、比重测定、白细胞总数、凝固性及颜色变化等来判断,前两者是主要判断依据,这存在一定的主观性。
(1)脱落细胞学检查:脱落细胞学检查是目前确诊恶性腹腔积液最直接、简单且首选的方法,但当肿瘤细胞过少,组织变异及形态上的不典型增生时,可导致假阴性结果,另外,造成假阴性的因素还包括标本送检是否及时、取样方法、涂片厚度、固定、染色质量以及检查者的经验等。故其阴性并不能否定腹腔积液为恶性,浓缩、重复送检或离心沉淀可增加其阳性率。胸腹水脱落细胞学检查因具有快速、准确、简便、易行以及患者痛苦少等优点,在临床上得以广泛应用,目前已成为癌症早期诊断的重要手段之一。
(2)肿瘤标志物检查:分子生物学的迅速发展,使得腹腔积液的检测深入到了细胞分子和生物学水平,肿瘤标记物近年来已被广泛用于肿瘤的诊断。目前普遍认为,肿瘤细胞表面的糖脂质,糖蛋白,黏蛋白和细胞代谢分泌物与肿瘤的发生有密切联系。理想的肿瘤标志物应具有高敏感性及高特异性。目前公认诊断价值较高的标志物有甲胎蛋白、癌胚抗原、糖抗原系列(如ca-199、ca一125等).甲胎蛋白是较早应用于临床的肿瘤标记物,原发性肝癌并发腹腔积液者常见,如腹腔积液甲胎蛋白阳性支持癌性腹腔积液的诊断;如甲胎蛋白阴性则考虑由肝门静脉高压引起。恶性肿瘤细胞能合成与分泌癌胚抗原,但因其相对分子质量大,腹腔积液中癌胚抗原不易进入血液循环而易于检出,故腹腔积液中cea检测阳性率较高,以15.8μg/l为界值,癌胚抗原诊断恶性腹腔积液的敏感度和特异度分别为50%和100%.有研究显示,腹腔积液ca-199和cea单项检测对恶性腹腔积液诊断的敏感度分别为71.4%和67.9%;特异度分别为85.7%和80.0%,联合检测cea和ca-199,其敏感度和特异度分别为64.3%和88.6%.(3)流式细胞术:流式细胞术(flow cytometry,fcm)是现代细胞生物学研究新技术。以其快速、灵活、定量的特点,广泛地应用于临床的各个方面。fcm最初多用于血液学研究,随着技术的日趋完善,逐步应用于实体肿瘤的研究。选用的检测标本有血液、体液、渗出液、新鲜尸体和石蜡包埋的标本等。流式细胞术在肿瘤学中的应用有检测肿瘤细胞增殖周期、检测肿瘤细胞表面标记、癌基因表达产物、进行多药耐药性分析、检测凋亡等,能对肿瘤细胞dna含量做定量分析,解析细胞间期,通过对肿瘤细胞异倍体测定,预测各种癖瘤的预后,有可能对癌瘤进行早期诊断及鉴别良恶性等。
(4)染色体检查:恶性腹腔积液通常有一定数量的分裂象癌细胞,并有明显的染色体异常改变。近年来,在恶性肿瘤患者合并腹腔积液中进行染色体检查发现,其大多数存在明显的细胞染色体畸变,表现为数目异常、形态结构异常等。染色体数日变异相当大,可见多倍体、亚二倍体等,数目并非n倍增加或减少。腹腔积液中出现多倍体是鉴定良恶性的重要标志,且条数越多提示肿瘤的恶性程度就越大。结构变异主要有标志染色体、大的异常染色体、双着丝粒染色体、环状染色体等。其中形态怪异的染色体称为标志染色体,标志染色体是恶性肿瘤细胞的重要特征之一,但并非所有的恶性肿瘤在腹腔积液染色体检查时都能见到标志染色体。

恶性腹水的治疗概要:恶性腹水治疗多为缓解症状。化疗敏感的肿瘤。若无效,可采用局部治疗方法。必要时可经反复腹腔穿刺缓解恶性腹腔积液的症状。免疫疗法、抗vegf治疗、mmps抑制剂、肿瘤细胞疫苗、热疗等方法。促甲恶性腹水的详细治疗:癌症患者的腹腔内出现恶性腹水,如积液中查到癌细胞。则为恶性腹水。
1.恶性腹水的治疗:恶性腹水常预示为病程晚期,治疗多为缓解症状。在恶性腹水处理方法的选择上,尚缺乏具有良好对照的前瞻性随机比较研究结果。不少腔内化疗药物的探索性i期或ii期试验,虽取得了一些有效的结果,但没有成熟的随机性Ⅲ期试验结果。多数文献报道,有症状的恶性腹水患者的中位生存期为2个月,治疗的目的是减轻症状。化疗敏感的肿瘤,如卵巢癌、淋巴瘤、乳腺癌引起的腹水应采用有效的全身化疗。若无效,可采用局部治疗方法。
(1)利尿并限制盐和液体摄入。螺内酯对少部分患者可能有一定效果,但髓袢利尿剂、抗醛固酮利尿剂及控制盐摄入量一般无大作用,因为恶性腹水成因并不是钠潴留所致。对巨块型肝癌转移导致的门脉高压性腹水,用利尿剂治疗症状易获得缓解。有症状的腹水患者经引流排山积液后,尽管使用白蛋白可能有所帮助,但没有证据表明白蛋白有延缓液体积聚的作用,并且对血管内容量的恢复也没有比晶体液更强的效果。
(2)反复腹腔穿刺外引流。多数情况下,为缓解恶性腹水患者症状,腹腔穿刺时总是尽可能地将腹水排尽。其实这仅是一种姑息性措施。液体将很快重新聚积。且大量排放腹水后常可发生严重的水、电解质平衡紊乱。需住院静脉输液纠正。必要时可经反复腹腔穿刺缓解恶性腹腔积液的症状,该方法与行腹腔~静脉分流比较。生存期和生活质量均没有差异。但有很多不良反应和并发症,如感染,继发于大量体液丢失的水、电解质平衡紊乱,腹腔内脏损伤等。植入式永久性腹腔引流能有效地缓解症状。但常因使用不当或感染,从而限制了其使用。恶性腹水患者在超声引导下行植入式腹腔胃分流,通过胃造瘘管连接denyer分流仪,依靠分流泵的作用将积液间歇性地分流入胃腔。因而较外引流(腹水全部由体内排出)和腹腔~静脉分流(积液由腹腔直接进入血管腔)有很多优点,避免了由外引流引起的体液突然大量丢失及后面将要讨论的与腹腔~静脉分流术有关的并发症。
(3)恶性腹水腹腔内治疗。腹腔内治疗的理论基础是:因为腹膜的吸收能力有限,某些药物可高浓度地腹膜腔内使用。而较少产生全身性不良反应。单用顺铂和米托蒽醌或与其他化疗药物联合应用,己成为治疗腹膜转移癌的一线药物,顺铂多用于卵巢癌的腹腔内治疗,以增强腔内治疗局部作用。同时,为了减轻由于顺铂的全身吸收所致的不良反应,建议静脉内使用硫代硫酸盐。其他药物有:顺铂乳酸聚合微体、丝裂霉素c、卡铂、依托泊苷。生物反应调节剂已用于腹膜转移癌的治疗。已有大量文献报道,单用a干扰素或β干扰素、肿瘤坏死因子或白介素~2(或同时加用淋巴因子激活的杀伤细胞)过继治疗等,均获得疗效。在一项随机研究中,比较了白介素~2、a干扰素或β干扰素对恶性积液的控制效果,认为白介素~2作用较强,特别是对间皮瘤的患者。放射性碘标记的抗肿瘤单克隆抗体也已在临床应用。腹腔内化热疗的作用也正在研究中。
(4)腹腔~静脉分流术。对有症状的恶性腹水患者,腹腔~静脉内分流是一种标准的治疗。腹腔~静脉分流术是以缓解恶性腹水的症状为目的,对常规治疗难以控制的恶性腹水,一线治疗对原有恶性病变无效,但随着更有效的全身或腔内化疗的发展,腹腔~静脉分流术应用逐渐减少。腹腔~静脉分流术的并发症有发热、肺肿瘤栓塞、腹腔感染。
(5)常用的恶性腹水药物治疗方案:
①cddp 80~100mg/m每3周重复。
②5-fu l000mg/m,每2~3周重复。
③mmc 10mg/m,每3周重复。
④il-2100万单位/m,每周重复。
⑤干扰素100万~200万单位/m,每周1~2次。
⑥肿瘤坏死因子100万单位/m每周1~2次。
2.恶性腹水的治疗新方法(1)免疫疗法:腹腔内ifna-2b治疗,有效率可达59.6%,对卵巢癌腹水患者治疗有效率则达到75%.stuart等报道20例难治性恶性腹水患者腹腔内注射tnf,总有效率为76%.其中16例腹水完全消退,6例部分消退,可见不良反应为发热,寒战、恶心、呕吐和疲乏。但均可忍受。近期muc-wierzgon等报道14例进展期肿瘤患者腹腔内注射hrtnf-α,8例腹水消失。hrtnf-α治疗对患者生存期无影响,然而却可明显提高虑者生活质量。
(2)抗vegf治疗:研究表明,口服vegf受体抑制剂ptk787 50 mg/kg可抑制vegf活性,降低血管通透性,进而抑制恶性腹水的形成。hasumi等的动物实验研究发现,内源性vegf抑制剂可溶性flt-l的表达可抑制vegf活性,控制癌性腹水产生,以及抑制恶性肿瘤血管增殖。vegf抗体中和vegf,抑制其活性,可消退腹水。这些发现表明,抗vegf或抗vegf受体是治疗恶性腹水的一个有效措施,这为恶性腹水的临床治疗提供了潜在的、有前景的新策略。
(3)mmps抑制剂:beattie等的研究结果表明,mmps抑制剂可抑制恶性腹水的形成,23例恶性腹水患者在腹腔穿刺放液后腹腔内注射mmps抑制剂bb-94,5例腹水消失,未再复发,生存期达112日;7例死亡,但腹水消退。在bb-94治疗后24小肘内,患者出现恶心、呕吐,但均可忍受,未见急性腹膜反应发生。macaulay等的临床试验表明,18例胸腔积液细胞学检查阳性的患者行胸腔内mmps抑制剂bb-94治疗后,所有患者呼吸困难明显改善,16例胸水明显减少,其中7例胸水完全消失。但low等研究则认为,尽管mmps抑制剂bb-94可抑制肿瘤细胞的生长,却不能抑制腹水的产生。这样,在mmps抑制剂大量应用于临床之前,仍需进一步大规模临床试验。
(4)肿瘤细胞疫苗:肿瘤细胞疫苗保留了其免疫源性,可以诱导特异性免疫反应。应用现代技术对肿瘤细胞疫苗免疫源性进行一系列增强,由肿瘤细胞或由肿瘤细胞溶解产物加佐剂修饰肿瘤细胞,增强其免疫源性,较单纯肿瘤裂解物免疫效果要好。schwaab等用gm-csf 和自体肿瘤细胞疫苗皮下接种了22例进展期肾细胞癌患者,测量接种前后的迟发型超敏反应(dth)变化,检测外周血cd4+t细胞前体细胞、cd8+t细胞前体细胞的比例变化。观察到t细胞前体细胞的比例增高,说明特异性t细胞的免疫功能增强,dth的变化也反映了抗瘤免疫反应的增强。huang等在肝细胞癌鼠模型中,应用备好的hepal-6细胞和ok-432及bcg作为佐剂的混合疫苗接种老鼠,结果疫苗组老鼠肿瘤生长缓慢,生存期延长,而对照组鼠则发展成为进展型肝癌,全部于90天内死亡;另外还发现,疫苗组鼠的脾脏分泌出的cd4+t细胞介导的tfn-γ显示出特异的ctl反应。
(5)热疗:癌性恶性腹水患者多处于肿瘤晚期,病变范围较广,体质较差,对强力化疗耐受力差,而有效的局部治疗可起到较好的姑息治疗作用。单纯抽液注药对癌性腹水的控制率只有30%~50%,且易反复,配合热疗可提高腹水控制率。癌组织血管壁往往发育不全,加热时较正常组织更易产生热积聚或血桂形成。癌细胞对热耐受远低于正常细胞,肿瘤细胞致死温度为42.5~43.9℃,而正常细胞则为45℃.热疗可直接杀死癌细胞,也可通过破坏小血管结构与功能。影响癌细胞dna的合成与修复,抑制细胞蛋白的合成与功能,改变细胞膜的结构与通透性,改变细胞内pH值,诱导细胞凋亡等机制促进细胞死亡。

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张远超 济南市济阳区人民医院
2019-06-12
...位的肿瘤?腹水量大,可以穿刺抽液,缓解腹胀,,身体状况允许的情况下,可以腹腔灌注化疗药,控制腹水产生关键问题是,原发灶哪个部位的恶性肿瘤啊?
张远超 济南市济阳区人民医院
2019-04-16
恶性腹水原因很多,治疗方案也很多?您具体要咨询哪方面的问题?好好
沈焘 云南省肿瘤医院
2019-05-08

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