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痛风

痛风是一种由于嘌呤生物合成代谢增加,尿酸产生过多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高,尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。本病以关节液和痛风石中可找到有双折光性的单水尿酸钠结晶为其特点。其临床特征为:高尿酸血症及尿酸盐结晶、沉积所致的特征性急性关节炎痛风石、间质性肾炎,严重者见关节畸形及功能障碍,常伴尿酸性尿路结石。多见于体形肥胖的中老年男性和绝经期后妇女。随着经济发展和生活方式改变,其患病率逐渐上升。

痛风主要分为原发性痛风继发性痛风。  
 
原发性痛风的诊断标准: 
具备三条以上,并除外继发性痛风可确诊。
1.反复发作的关节红、肿、热、痛,典型部位为足跖趾关节,其它包括踝、膝、腕、肘、掌指关节等。病程长者可有关节畸形、关节腔积液、关节周围或耳廓部痛风石形成,结石破溃后可溢出白色尿酸盐结晶,关节积液中亦可检出尿酸盐结晶。发作时常伴有畏寒发热、头痛、周身不适等全身症状。 
2.多见于中、老年男性,超重或肥胖者居多。
3.血尿酸一般大于380μmol/l(6.4mg/dl)。 
4.尿中尿酸排量增加,易形成尿酸结石痛风性肾病,病程久者导致肾功能减退。 
5.病变关节X线摄片可见关节面呈圆形或不规则之穿凿样缺损区,局部骨质可有骨质疏松改变。肾盂造影或B型超声波检查提示结石存在。
6.排除其他原因的关节炎继发性痛风。    
  
继发性痛风:      
1.急性关节炎发作次一次以上,并在一天内达到高潮;       
2.急性关节炎局限于个别关节;       
3.整个关节呈暗红色;       
4.第1跖趾或及踇趾关节肿痛;       
5.单侧跗关节急性发炎;      
6.有可疑或证实的痛风结节;       
7.高尿酸血症;     
8.非对称性关节肿胀;    
发作可自行终止。

无特定人群

无传染性

急性痛风性关节炎发病前没有任何先兆,轻度外伤,暴食高嘌呤食物或过度饮酒,手术,疲劳,情绪紧张,内科急症(如感染,血管阻塞)均可诱发痛风急性发作,常在夜间发作,急性单关节或多关节疼痛通常是首发症状,疼痛进行性加重,呈剧痛,体征类似于急性感染,有肿胀,局部发热,红及明显触痛等,局部皮肤紧张,发热,有光泽,外观呈暗红色或紫红色,第一跖趾关节是最常见的受累关节(足痛风),足弓,踝关节,膝关节,腕关节和肘关节等也是常见发病部位,全身表现包括发热,心悸,寒战,不适及白细胞增多。
开始几次发作通常只累及一个关节,一般只持续数日,反复发作后则可同时或相继侵犯多个关节,若未经治疗可持续数周,最后局部症状和体征消退,关节功能恢复,无症状间歇期长短差异很大,随着病情的进展愈来愈短,如果不进行预防,每年会发作数次,出现慢性关节症状,并发生永久性破坏性关节畸形,手足关节经常活动受限,在少数病例,骶髂,胸锁或颈椎等部位关节亦可受累,粘液囊壁与腱鞘内常见尿酸盐沉积,手,足可出现增大的痛风石并排出白垩样尿酸盐结晶碎块,环孢菌素引起的痛风多起病于中央大关节,如髋,骶髂关节,同样也可见于手,甚至破坏肾小管。
1、无症状期
血清尿酸盐浓度随年龄而升高,又有性别差异,这一阶段主要表现为血尿酸持续或波动性增高,从血尿酸增高到症状出现时间可长达数年至数十年。
2、急性关节炎发作期
是原发性痛风最常见的首发症状,好发于下肢关节,以第一跖趾关节为多见,初发时为单关节炎症,反复发作则受累关节增多,痛风的发作表明血尿酸浓度长时期过饱和而导致大量尿酸盐在组织中沉积。
3、间歇期
痛风发作持续数天至数周可自然缓解,不留后遗症而完全恢复,而后出现无症状阶段,称为急性发作间歇期,此后可再发,约60%患者1年内复发,间歇期也有长达10余年者。
4、痛风
未经治疗或治疗不佳的患者,尿酸盐结晶沉积在软骨,肌腱,滑囊液和软组织中,痛风石为本期的常见表现,常发生于耳轮,前臂伸侧,跖趾,手指,肘部等处,尿酸盐在关节内沉积增多,炎症反复发作进入慢性阶段而不能完全消失,引起关节骨质侵蚀缺损及周围组织纤维化,使关节发生僵硬畸形,活动受限,随着炎症的反复发作,使病变越来越严重,影响关节功能,早期防治高尿酸血症,病者可无本期的表现。

辅助检查
(1)血尿酸测定:尿酸的测定。男性的血尿酸在180~420umol/L,女性的血尿酸正常为150~360umol/L,需要说明的是,虽然大部分痛风性关节炎的病人血尿酸都是增高的,但是有时候有少数病人痛风性关节炎在急性发作时,血尿酸水平仍然正常。测量血尿酸需要在清晨空腹抽血,在抽血的前一天避免高嘌呤饮食,不要喝酒。水杨酸类、降压药、利尿药,这些药至少要停用5天以上。抽血前也不要做剧烈的运动,另外需要说明的是尿酸有时候也会波动,所以测量一次血尿酸如果血尿酸正常也不能说病人的血尿酸是完全正常的。
(2)尿尿酸测定:尿尿酸反应的是肾小管对尿酸的重吸收和分泌功能。可以判断高尿酸血症是由尿酸生成增多还是尿酸排泄减少引起的。测量前需要有一些注意事项低嘌呤饮食5天后,正常人的24小时尿尿酸应该小于600mg。或者在常规的饮食下小于1000mg。如果血尿酸增高,但是24小时尿尿酸小于600mg。说明高尿酸血症是由尿酸排泄不良引起的。病人在测量24小时尿尿酸的时候需要注意,肾功能减退、结石引起尿路梗阻、肾盂积水、尿潴留以及排尿不顺畅,都有可能会影响化验检查结果。如果病人当天有腹泻,呕吐,发烧,尿路感染等情况,也有可能会影响尿酸的测量结果。
(3)血常规和红细胞沉降率检查:急性发作期,外周血白细胞计数升高,通常为(10~20)x 10^9/l,红细胞沉降率和c反应蛋白均可增高,关节炎消退后,c反应蛋白和红细胞沉降率也都可随之下降至正常,c反应蛋白和红细胞沉降率对于痛风的诊断无特异性意义,但是可以反应炎症状态。
(4)尿常规检查:病程早期一般无改变,累及肾脏者,可有蛋白尿、血尿、脓尿,偶见管型尿;并发肾结石者,可见明显血尿。
(5)X光检查,早期的痛风表现未必有x光方面的变化。早期表现为受累关节周围软组织肿胀,反复发作的时候可在软组织内出现不规则团块,称为痛风结节,在痛风结节内可有钙化影称为痛风石。病程较长的病人在关节边缘可以见到偏心形,半圆形,骨质破坏。随着病情的进展,形成穿凿样缺损,这才是慢性痛风关节炎比较特征的改变。泌尿系统结石需要做B超或者是彩超检查才能确定,而普通的x光片一般不显影。
(6)CT检查于受累部位可见关节面破坏硬化,边缘增生,关节周围见不均匀的斑点状结节影及点状钙化。对血尿酸正常的痛风疑似患者, 如有条件, 可考虑使用双源CT进行辅助诊断。双源CT能特异性识别尿酸盐结晶,可有效辅助诊断痛风, 但也应注意其出现假阳性。考虑到双源CT的价格因素, 建议仅在必要时进行检查。
(7)关节腔积液检查,一般不经常做,有必要的时候抽取滑液检查痛风性关节炎,关节腔积液的特征是:外观呈白色而不透亮,白细胞高,中性粒细胞大于75%。偏振光显微镜检查可以见到游离状态的尿酸盐结晶呈针状。
(8)病理检查,可取疑有痛风石的组织标本,用无水酒精固定,切片分别在普通显微镜和偏振光显微镜上观察尿酸盐晶体。紫尿酸胺试验呈蓝色者为尿酸盐。

诊断
关于痛风诊断国内尚无统一标准,目前采用2015年美国风湿病协会和欧洲抗风湿病联盟共同制定的痛风分类标准:

第一步:适用标准(符合准入标准方可应用本标准)
存在至少一个外周关节或滑囊肿胀、疼痛或压痛
第二步:确定标准(金标准,直接确诊,不必进入分类诊断)
偏振光显微镜镜检证实在(曾)有症状关节或滑囊或痛风石中存在尿酸钠结晶
第三步:分类标准(符合准入标准但不符合确定标准时)
≥8分即可诊断为痛风

临床表现:
1、受累的有症状关节、滑囊分布
累及踝关节或足中段(非第一跖趾关节)单或寡关节炎,1分;
累及第一跖趾关节的单或寡关节炎,2分。
2、发作时关节症状特点:(1)受累关节皮肤发红(主诉或查体);(2)受累关节触痛或压痛;(3)活动障碍
符合1个特点,1分;
符合2个特点,2分;
符合3个特点,3分。
3、发作时间特点(符合以下3条中的2条,无论是否进行抗炎治疗):(1)疼痛达峰<24小时;(2)症状缓解14天;(3)2次发作期间疼痛完全缓解
有1次典型发作,1分;
反复典型发作,2分。
4、有痛风石临床证据:皮下灰白色结节,表面皮肤薄,血供丰富,皮肤破溃后可向外排出粉笔屑样尿酸盐结晶;典型部位;关节、耳廓、鹰嘴滑囊、手指、肌腱(如跟腱),4分。
5、实验室检查
血尿酸水平(尿酸氧化酶法):应在距离发作4周后、还未行降尿酸治疗的情况下进行检测,有条件者可重复检测;取检测的最高值进行评分。
< 4mg/dl(<240umol/L),-4分;
6~<8mg/dl(360~<480umol/L),2分;
8~<10mg/dl(480~<600umol/L),3分;
> 10mg/ dl (600 umol/L),4分。
6、对发作关节或者滑囊的滑液进行分析(应由受过培训者进行评估)
未做,0分;
尿酸盐阴性,-2分。
7、影像学特征
存在(曾经)有症状关节滑囊尿酸盐沉积的影像学表现:关节超声有“双轨征”;双能CT有尿酸盐沉积(任一方式),4分;
存在痛风关节损害的影像学证据:X线显示手和(或)足至少1处骨侵蚀,4分。

总之,急性痛风根据典型临床表现,实验室检查和治疗反应不难诊断,慢性痛风性关节炎的诊断,需要认真进行鉴别,并应尽可能取得尿酸盐结晶作为依据。
鉴别诊断
(1)类风湿关节炎;以中小关节炎症为首发症状,但多见于女性,有晨僵,可引起关节僵硬和畸形。血尿酸多不高,但类风湿因子增高,伴有免疫球蛋白增高,X线可见关节周围的骨质疏松,关节间隙变窄,甚至关节面融合,与痛风性凿孔样缺损明显不同。
(2)化脓性关节炎与创伤性关节炎:痛风初发时常易与化脓性关节炎和创伤性关节炎混淆,但后二者血尿酸不高,创伤性关节炎常有较重受伤史,化脓性关节炎滑囊内含大量白细胞,培养可得致病菌,可作鉴别。
(3)蜂窝织炎:痛风急性发作时,关节周围软组织常呈明显红肿,如忽视关节本身的症状,极易误诊为蜂窝织炎。后者血尿酸盐不高,畏寒发热和白细胞增高等全身症状更为突出,而关节疼痛不甚明显。
(4)假性痛风:为关节软骨钙化所致,多发生于老年人,膝关节最常累及,急性发作时症状酷似痛风,但血尿酸水平不高,X线片示软骨钙化。
(5)其他关节炎:急性期需与红斑狼疮、Reiter综合征鉴别,血尿酸检查有助于鉴别诊断。
(6)类固醇结晶关节炎:该病与痛风不同点是多见于女性,发作在曾被用皮质激素注射封闭的关节,病程较长,关节液内可见方形结晶,血尿酸不高,X线检查可见病变部位钙化。
(7)羟磷灰石沉积症:该病与痛风不同点是多见于老年女性,肩、膝、髋、脊椎关节为常发部位,发作时间较长,血尿酸不高。X线可见骨质钙化。

急性发作期应绝对卧床休息,抬高患肢,并可热敷受累关节,以便消炎止痛。一般应休息至关节疼痛缓解72小时后才可开始活动。注意保暖。饮食要以素食为主。
1.急性期治疗
(1)秋水仙碱:其主要作用机理为阻碍白细胞的化学趋向性,减轻炎症反应,原来大剂量使用的方法已经很少用,多数采用每天两次每次0.5mg预防发作。
(2)非甾体抗炎药:新型的非甾体抗炎药对胃肠道的刺激明显减少,比如依托考昔每天一次每次最大量为120mg,塞来昔布每天两次每次200mg,或者双氯芬酸钠每天一次每次75mg等。(3)促肾上腺皮质激素和糖皮质激素:能够迅速缓解急性发作,但停药后易有反跳。因此只有在上述药物效果不佳时采用。 
2.发作间歇期及慢性期治疗 
(1)排尿酸药物:适用于血液中尿酸增高、肾功能尚好、血尿素氮在14.3mmol/l(39.2mg/dl)以下者。
①羧苯磺胺(丙磺舒):主要抑制肾小管对尿酸的再吸收。从小剂量0.25g,每日2次开始,两周内递增至0.5g.每日2~3次,最大剂量每日不超过2g。副作用有胃肠道刺激、皮疹、药物热等。
②苯磺唑酮:作用机理同上,但排尿酸作用较羧苯磺胺强。从每次50mg,每日2次开始,10天内逐步递增到每次100mg,每日3次。最大剂量每日不超过600mg。副作用有胃肠道刺激、皮疹等。
③苯溴马龙:为强有力的利尿酸药,每日一次, 25~100mg,毒性作用轻微,偶有胃肠道反应及肾绞痛。 
(2)抑制尿酸合成药物:适用于尿酸生成过多;血尿酸显著升高,对排尿酸药物过敏或无效,肾功能不全,血尿素氮在14.3mmol/l (39.2mg/dl)以上者。①别嘌呤醇能抑制黄嘌呤氧化酶。每次100mg,每日2~4次。可根据用药后血液中尿酸浓度的反应决定适当的剂量。副作用有皮疹、腹痛、腹泻、白细胞及血小板减少,甚至肝肿大和骨髓损害。②非布司他,每次20mg开始用,根据复查结果调整剂量。用药期间可发生尿酸转移性痛风发作,可辅以秋水仙碱治疗。 
3.其他 对有高血压、冠心病、肥胖症、尿路感染、肾功能衰竭等并发症者,须进行对症治疗。痛风石溃破成瘘管者应予以手术刮除。    

疗效评定标准:
1. 治愈:
(1)临床症状消失。
(2)血及尿液中尿酸含量正常,肾功能正常。
(3)连续随访两年以上无复发。

2.好转:
(1)在服药情况下,症状缓解。
(2)血及尿液中尿酸含量接近正常,肾功能好转。

3、预后:原发性痛风目前尚无彻底治愈的方法,但对症状及病程进展能加以控制和使之逆转。

对症护理
1、注意急性期疼痛部位的护理:
病人疼痛剧烈,应让病人卧床休息,抬高患肢,关节制动,尽量保护受累部位免受损伤。还应消除应激状态:紧张、过度疲劳、焦虑、强烈的精神创伤时易诱发痛风。应告知病人要劳逸结合,保证睡眠,生活要有规律,以消除各种心理压力。
2、保持良好的心态:
良好的心态是战胜病魔的第一步,它使我们在与病魔的抗争中意志更加坚强、信念更加坚定。痛风患者应树立正确的人生观、价值观、世界观,保持乐观向上的生活态度,相信自己一定能够战胜痛风的困扰。这点非常重要。

一般护理
1、多喝水,逐步维持饮水量在1500~3000mg左右,少量多次,能有效帮助尿酸排出。
2、适当运动,切忌不要剧烈运动,远离过度劳累。可以选择太极拳、乒乓球之类的运动。

痛风病人除在医生指导下应用适当药物外,在日常生活中还应注意以下几点:
(1)养成良好的运动习惯,每周保持两到三次运动,每次至少半个小时。
(2)妥善处理诱发因素,禁用或少用影响尿酸排泄的药物:如青霉素、四环素、大剂量噻嗪类及氨苯喋啶等利尿剂、维生素B1和b2、胰岛素及小剂量阿司匹林(每天小于2g)等。
(3)肥胖者要积极减肥,减轻体重。
(4)注意劳逸结合,避免过劳、精神紧张、感染、手术,一般不主张痛风病人参加跑步等较强的体育锻炼,或进行长途步行旅游。

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