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慢性淋巴细胞白血病

CLL/SLL是一种主要发生在中老年人的特殊类型白血病。简单来说,它是人体内一种叫B淋巴细胞的免疫细胞发生了癌变,这些异常的细胞会像工厂流水线失控一样不断复制自己,最终大量堆积在血液、骨髓、脾脏和淋巴结里。患者最典型的表现就是血液检测中淋巴细胞数量异常升高。

这种疾病有三个重要特征需要了解:

从发病率来看,它是成年人中最常见的白血病类型。数据显示每100个肿瘤患者中约有0.9个属于这种病,男性患病率是女性的1.5-2倍。
地域差异明显。欧美国家发病率较高,占所有白血病的四分之一;而在我国相对少见,约占成人白血病的3%。
发病年龄集中在40-75岁之间,特别是50岁以上人群占90%。值得警惕的是,30岁以下的年轻患者非常罕见,但并不意味着完全不会发生。

慢性淋巴细胞白血病早期可能没有任何不适,也可能像连续加班后的疲惫感一样出现浑身没劲、容易劳累、体重下降、低烧、夜间睡觉出汗(醒来后出汗自动停止)等症状。随着病情发展,患者可能出现脖子上鼓包(淋巴结肿大)、左上腹摸着有硬块(脾肿大)、右上腹胀痛(肝肿大)、脸色苍白(贫血)等情况,严重时还会有皮肤异常、骨头疼、小便带血、头痛呕吐等神经系统症状。

慢性淋巴细胞白血病有哪些典型症状?

全身症状

这个病就像悄悄生长的藤蔓,往往要数月甚至数年才会被察觉。大约四分之一的人在早期完全没感觉,就像平常一样生活。有症状的人最初可能只是觉得身体发沉,像背着沙袋走路那样容易疲劳,这种疲惫感不会因为休息而完全消失。随着时间推移,可能出现体重莫名其妙下降(比如三个月瘦了5公斤)、体温持续在37.5℃左右波动、夜间睡觉时衣服被汗水浸透等情况。

贫血、出血

随着疾病进展,患者可能出现两种情况:一是面色苍白、爬楼梯气喘等贫血表现,二是刷牙时牙龈出血、皮肤出现淤青等出血倾向。这些情况主要因为白血病细胞侵占了骨髓这个“造血工厂”,同时肿大的脾脏会过度破坏血细胞。

淋巴结、脾、肝肿大

血常规检查

通过静脉抽血可以观察到:

淋巴细胞数量持续居高不下,B淋巴细胞绝对值≥5x10
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/L的情况需要持续存在三个月以上。
偶尔能在血液中发现未成熟的原始淋巴细胞。
负责抵抗细菌感染的中性粒细胞比例降低。
随着病程发展,可能出现血小板减少(容易出血)和血红蛋白下降(贫血)。

骨髓检查

通过骨髓穿刺获取样本观察:

骨髓细胞增殖活跃状态,成熟淋巴细胞占比超过30%。
红细胞系、粒细胞系和血小板系的造血功能受到抑制,到疾病晚期这些正常血细胞会明显减少。
如果合并溶血情况,骨髓中会代偿性出现较多的红细胞前体细胞。

免疫学检查

通过特殊染色和流式细胞技术检测:

细胞表面的免疫球蛋白(slg)表达微弱,多为IgM或IgM+IgD类型,且只携带单一类型的轻链(κ或λ)。
特征性标记组合:CD5、CD19、CD79a、CD23呈阳性(这些标记物的组合就像细胞的身份证明)。
CD20、CD22、CD11c呈现弱阳性,FMC7、CD79b则为阴性或微弱阳性。
CD10和cyclinD1检测结果为阴性。

在疾病后期:

60%患者会出现免疫球蛋白水平低下(容易反复感染);
35%患者抗人球蛋白试验阳性(提示可能存在自身免疫问题);
10%患者会发生免疫性溶血性贫血(免疫系统误攻击自身红细胞)。

细胞遗传学检查

采用荧光原位杂交技术检测染色体异常:

重点排查17p缺失、11q缺失、12号染色体三体(即多出一条12号染色体)、13q缺失等基因变异。

分子生物学检查

通过基因测序技术检测:

50%-60%患者存在免疫球蛋白重链可变区(IgVH)基因突变,这种突变可能与疾病预后相关。
部分患者在确诊时已存在p53基因突变(这种基因突变通常提示治疗效果较差)。
SF3B1、NOTCH1、MYD88等基因的突变情况也需要特别关注。

医生主要通过以下四个方面的依据进行确诊:

典型症状包括全身疲乏无力、异常疲倦感、体重下降、不明原因的低烧、夜间睡着后出汗(盗汗);体检可发现贫血体征,以及颈部、腋窝等处淋巴结肿大,部分患者可能触摸到增大的脾脏或肝脏。
血液检查显示异常的B淋巴细胞数量持续超标:外周血中这类细胞绝对值≥5×10
9
/L,并且需要连续观察3个月都保持在这个高水平。
血液涂片显微镜检查可见大量形态成熟的小淋巴细胞,这些细胞具有特征性表现:胞浆很少、细胞核结构紧密、没有明显核仁,染色质呈现部分聚集状态,经常能看到破碎的“涂抹样”细胞。偶尔也会发现形态不典型的淋巴细胞或未成熟的淋巴细胞。
通过流式细胞术进行免疫标记检测:CD19 + 、CD5+ 、CD23 + 、CD200 + 、CD10-、FMC7-、CD43+;表面免疫球蛋白(sIg)、CD20及CD79b 弱表达(dim)。流式细胞术确认B细胞的克隆性,即B细胞表面限制性表达κ 或λ轻链(κ∶λ>3∶1 或<0.3∶1)或>25%的B细胞sIg不表达。

结合上述临床表现和实验室检测结果,医生可以明确诊断。

慢性淋巴细胞白血病在早期病情稳定阶段通常以定期观察为主;当病情加速进展时则需要启动针对性治疗。治疗方案需根据个体情况制定,常用的化学治疗药物包括氟达拉滨、环磷酰胺、苯达莫司汀等,有时会联合使用利妥昔单抗进行免疫化学治疗,或是采用伊布替尼这类靶向药物。需要特别说明的是,异基因造血干细胞移植是目前唯一可能根治该病的手段,但由于患者多为老年人,实际适合接受移植的比例较低。

一线治疗选择

针对不携带del(17p)/TP53基因突变的患者群体,治疗方案推荐如下:

身体状态良好的患者

遇到患者发高热(体温超过38.5℃)时,可以用物理降温方法:将冰袋用毛巾包裹后放在额头、腋窝等部位,或者用温水擦拭身体。注意有出血倾向的患者禁止用酒精或热水擦身。退热后要及时更换被汗水浸湿的衣服床单,避免着凉。发现患者血压下降时,要密切关注意识是否清醒、有没有说胡话等情况,同时记录每小时尿量(正常成人每小时约30-50ml),这些都能帮助判断是否出现休克。

建议选在上午9-10点空气较好时段进行户外锻炼,慢走、八段锦等有氧运动能增强抵抗力。
减少接触X射线等辐射:放射科工作人员需穿戴铅防护服;孕妇和儿童做检查前要告知医生。
避免接触苯类化学物质:装修时选用环保材料(查看甲醛检测报告),化工厂从业人员要规范使用防护面具。
出现持续乏力、皮肤无故瘀斑、反复低烧等症状时,应及时到血液科做血常规和骨髓穿刺检查。

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徐祖琼 江苏省中医院
2020-09-01

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