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脑干胶质瘤

胶质瘤是指起源于神经系统胶质细胞的肿瘤,是最常见的颅内原发性恶性肿瘤,占颅内肿瘤的40%~50%。脑干胶质瘤是发生在桥脑、中脑和延髓的胶质瘤的总称。

脑干胶质瘤的发病年龄根据统计有两个高峰,第一个高峰在5~10岁,第二个高峰在40~50岁,因此,可分为儿童型和成人型。脑干胶质瘤在儿童期较为常见,儿童发病率是成人的约9~10倍。脑干胶质瘤占儿童所有中枢神经系统肿瘤的10%~20%,主要包括弥漫性脑干胶质瘤(多在脑桥)和局灶性脑干胶质瘤(大多位于中脑和延髓),前者是儿童脑肿瘤患者最主要的死因。

世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类将胶质瘤分为Ⅰ-Ⅳ级,Ⅰ、Ⅱ级为低级别脑胶质瘤,Ⅲ、Ⅳ级为高级别脑胶质瘤。弥漫性脑干胶质瘤作为弥漫性中线胶质瘤的重要组成,具有H3K27M突变的分子特征,尽管影像特征和组织病理表现可能不具备高级别胶质瘤的典型特征,但临床预后极差,为WHO Ⅳ级肿瘤

脑干胶质瘤本身的异质性、复杂性决定了它需要多学科参与进行综合治疗,不同类型的胶质瘤治疗及预后也各不相同,治疗方法多根据患者实际情况采用手术、放疗及化疗等手段。类固醇激素可以明显缓解瘤周水肿引起的症状,是高度恶性脑干胶质瘤的一个对症治疗手段。

影像学上典型的弥漫性脑干胶质瘤患者,放疗和化疗是现今主要的治疗方法,并且可以不经活检直接开始。局灶性脑干胶质瘤可以采用手术治疗(分流手术和/或肿瘤切除)来获得良好的预后。

脑干胶质瘤发病年龄大多在21~50岁间,根据统计有两个高峰,第一个高峰在5~10岁,第二个高峰在40~50岁。胶质瘤的发病男性多于女性,这种情况在多形性胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤上更为明显。

脑干胶质瘤的临床表现,依肿瘤的大小、位置、性质和生长方式不同而表现各异,局灶性和腹侧外生型相对进展缓慢,起病隐匿。脑干占位病变除中枢神经系统疾病常见症状,如颅内压增高(头痛、恶心及呕吐)、认知及行为改变外,还有其他三类表现:

神经核团及颅神经体征,如吞咽障碍面瘫眼睑下垂等;
长束征,如偏瘫、偏身感觉障碍等;
共济失调征。多数患者有颅内压力增高及枕颈部不适表现。

一个或多个颅神经麻痹常为脑干肿瘤的重要特征,首发症状为颅神经麻痹者占24%。最常见的颅神经损伤为外展神经,其次为面神经和舌咽、迷走神经,症状可表现为眼球内斜及复视;面瘫;吞咽反呛;上睑下垂、瞳孔扩大、光反射消失等。

脑干胶质瘤有哪些典型症状?

颅内压增高

肿瘤阻塞脑脊液循环通路后可以形成幕上脑积水,症状的发展通常呈缓慢、进行性加重的过程,少数有中间缓解期。典型表现为头痛、呕吐和眼底视乳头水肿和(或)视神经萎缩等。

认知及行为改变

主要表现为人格改变和记忆力减退,如反应迟钝、生活懒散、近记忆力减退、判断能力差,亦可有性格改变、躁狂发作、易激动或欣快等。

神经功能障碍

根据肿瘤压迫位置的不同,患者可表现为不同方面的神经功能障碍。如肿瘤压迫小脑脑桥角,可引发耳鸣耳聋、眩晕、面部麻木、面肌抽搐、声音嘶哑等,部分患者还可出现吞咽困难的症状。若肿瘤造成锥体束损伤使,患者可能会出现偏瘫、不能说话等症状。

此外,儿童脑干胶质瘤患者常有非典型临床表现,可于患者就诊前数月出现,表现为脾气暴躁、攻击行为(攻击对象主要为父母)、睡梦中大哭或大笑、多汗、大小便困难等。

脑干胶质瘤随着病情的进展,临床表现也会进一步发展。前中期会有精神/行为症状改变、头痛(最常见)、听力及视力下降,后期颅内压升高会导致视乳头水肿、呕吐、自主神经功能改变(如心动过缓高血压、呼吸异常等),偏瘫、不能说话、一侧失明等严重症状。

磁共振成像(MRI)

磁共振成像(MRI)检查是诊断脑干胶质瘤的首选辅助检查方法。

MRI是一种无创的检查方式,可以相对清晰精确地显示脑解剖结构特征及脑肿瘤病变形态学特征,如部位、大小、周边水肿状态、病变区域内组织均匀性、占位效应、血脑屏障破坏程度及病变造成的其他合并征象等,在显示脑组织解剖结构方面比以往的任何设备都要优越,可作为诊断脑干胶质瘤的首选手段。

常规MRI主要显示脑干胶质瘤出血、坏死、水肿组织等的不同信号强度差异及占位效应,并且可以显示病变的侵袭范围;多模态MRI不仅能反映脑干胶质瘤的形态学特征,体现肿瘤组织的功能及代谢状况,还可以反映肿瘤与神经传导束的关系。

CT检查

CT是除MRI之外的第二选择。CT缺乏特异性表现,但在发现是否有肿瘤出血以及钙化方面比磁共振要好。瘤卒中发生的出血,在CT上表现为高信号,提示肿瘤的恶性程度较高。肿瘤伴有钙化的发生,提示肿瘤的病理类型为少突胶质细胞瘤的可能性大。CT检查具有一定的辐射,孕妇及备孕人群需要控制检查次数。

在图像信息上,MRI优于CT。

MRI和CT对胶质瘤进行分类的方法不够精确,但可以做出初步的定位诊断,确定肿瘤的大小、范围、肿瘤与周围重要结构(包括重要动脉、皮层静脉、皮层功能区及神经纤维束等)的毗邻关系及形态学特征等,这对制定脑胶质瘤手术方案具有重要的作用;此外,MRI和CT还可以在脑功能方面做出诊断,判断肿瘤的生长代谢、血供状态及肿瘤对周边脑组织侵袭程度等,对患者术后的综合疗效评估起到关键作用。

多模态MRI可提供肿瘤的血液动力学、代谢、神经纤维组织受累状况和皮质功能区等信息,对于脑胶质瘤的鉴别诊断、确定手术边界、预后判断、监测治疗效果及明确有无复发等具有重要意义,是形态成像诊断的一个重要补充。

头颅X线平片

颅骨的X线检查在脑肿瘤的诊断中作用有限。在片上可以看到慢性颅内压增高情况、异常的钙化、蝶鞍增大以及颅骨的溶骨性或成骨性改变。

脑电图检查

癫痫发作是胶质瘤常见症状之一。当患者有癫痫发作时,应及时做脑电图检查,这对胶质瘤的诊断有着重要意义。

正电子发射计算机断层显像PET

根据磁共振检查结果,还可以通过正电子发射断层扫描PET、磁共振波谱MRS等检查进一步了解病情,从而辅助鉴别诊断。

PET-CT可观察脑干胶质瘤的生长代谢情况,判断胶质瘤是否有颅内和脊髓椎管内的转移。
PET可以显示肿瘤的高代谢区,不同的探针反映不同的代谢活动,且具有不同的敏感性和特异性。
18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET-CT/MRI和11C-蛋氨酸(11C-MET) PET-CT/MRI分别反映肿瘤内部葡萄糖和氨基酸的代谢水平。
肿瘤内出现代谢增高灶提示肿瘤进展,恶性程度升高。

组织活检

活检是确诊脑干胶质瘤最权威的检查。依据组织活检,可进行组织病理诊断以及分子特征检测。

医生询问患者病史后,对患者进行相关神经系统体格检查。磁共振检查是首选的辅助检查方法,根据磁共振检查结果,还可以通过正电子发射断层扫描(PET)、磁共振波谱(MRS)等检查进一步了解病情,从而辅助鉴别诊断。

患者尤其是青少年及儿童,出现交叉性瘫痪,有多发颅神经麻痹及锥体束征而没有明显颅内压增高症状,要考虑脑干肿瘤的可能,应进一步检查以确定诊断。

脑干胶质瘤的治疗需要神经外科、神经影像科、放射治疗科、神经肿瘤科、病理科和神经康复科等多学科合作,遵循循证医学原则,采取个体化综合治疗,优化和规范治疗方案,以期达到最大治疗效益,尽可能延长患者的无进展生存期和总生存期,提高生存质量。

目前,对脑干胶质瘤的治疗以综合治疗为主,包括手术、放疗、化疗、基因靶向治疗以及免疫治疗等新疗法。脑干胶质瘤的治疗仍以手术切除为主,手术可以显著改善外生型及局灶型脑干胶质瘤的预后,但由于脑干胶质瘤没有明显的边界,除了早期位置适当的小肿瘤外,难以做到全部切除,一般主张在进行手术的同时,结合放射治疗、化学治疗、免疫治疗等综合治疗方法。

这些方法虽然无法完全阻止肿瘤生长,但可以延缓复发和延长生存期。应争取早期明确诊断,及时治疗,以提高治疗效果。弥漫性脑干胶质瘤是最常见的预后较差的肿瘤。对于弥漫性脑干胶质瘤患者,放疗或化疗是现今主要的治疗方法。

但由于血脑屏障的存在,系统性使用的化疗药物很少能达到这些肿瘤。弥漫型脑干胶质瘤对放疗有短暂的效果,但缓解期是短暂的,且无法延长其总生存期,诊断后平均9个月后即可见明显的临床进展。

脑干胶质瘤有哪些一般治疗措施?

患者收入医院后应密切监护,监测呼吸、血压、心率等生命体征和神经系统体征(偏瘫、吞咽困难等)变化。
保持呼吸道通畅,维持稳定的呼吸、循环系统功能(心血管功能)。
安静休息,保持大便通畅。
对有颅内压增高者,适当限制液体入量(控制喝水量等)。

脑干胶质瘤有哪些手术治疗?

脑干胶质瘤的治疗以手术治疗最为有效。手术可以直接切除肿瘤组织、降低颅内压,迅速有效的缓解因胶质瘤引发的相关临床症状,并可获得足够肿瘤标本用以明确病理学诊断和进行分子遗传学检测,为延长患者生存期以后后续的综合治疗创造时机,但最终是否采取手术治疗需结合病情的轻重、进展速度、患者的一般情况及意愿进行综合考虑。

胶质瘤手术治疗方式可分为肿瘤切除术和病理活检术。活检的诊断准确率高于影像学诊断,但是受肿瘤的异质性和靶区选择等因素影响仍存在误诊率。

手术切除程度会影响患者预后和生存期。手术切除的原则是在保护脑干重要功能的前提下最大程度地切除肿瘤组织,以最大程度延长患者生存期并且为放射、化学治疗提供较好的条件;部分有脑积水或颅高压症状但不适宜肿瘤切除的患者可选择减压术、分流术缓解症状。

常规神经导航、功能神经导航、术中神经电生理监测和术中MRI实时影像等新技术有助于实现最大范围安全切除肿瘤。脑干胶质瘤术后24~72小时内,应及时复查MRI (平扫+增强),评估肿瘤切除程度,并以此作为胶质瘤术后基线影像学资料,用于后续治疗疗效或肿瘤进展的判断。

放疗

脑干胶质瘤放射治疗现如今依然是主要治疗手段之一,颅内压不高、边界不清的脑干胶质瘤首选放射治疗,照射部位通常为脑干肿瘤局部,一般总放射量应达50~55Gy,超过此剂量会造成放射性坏死。

放疗后,多数患者出现临床症状的好转,症状缓解时间不一,多数在照射1~2个月内临床症状有所缓解,特别是3岁以上的儿童,但缓解期通常不超过8个月。放疗后亦有临床症状加重者,因此,要注意肿瘤的局部变化和全身反应,有无脑干水肿和水电解质平衡失调,根据患者情况适当调整治疗方案。近年,随着放疗技术的发展和治疗技术不断的改进,放疗的5年生存率已较前显著提高。

此外,脑干胶质瘤术后进行放疗也是非常有必要的,放疗可杀灭或抑制肿瘤细胞,延长患者生存期,有研究表明,术后早期放疗能有效延长高级别胶质瘤患者的生存期。

化疗

目前为止,各种化疗方案均未能改善脑干胶质瘤的的预后。对无法切除的小儿脑干肿瘤进行放疗后联合化疗,常用的药物有环己亚硝脲、长春新碱、5-氟尿嘧啶、卡莫司汀、羟基脲等,但疗效并不肯定,故非临床上常规应用。干扰素可以作为辅助药物与环己亚硝脲联合使用,其平均生存时间稍增加。

化疗是通过使用化学治疗药物杀灭肿瘤细胞的治疗方法,化疗可以提高脑干脑胶质瘤患者的无进展生存期及总生存期。对于高级别脑胶质瘤,由于其生长及复发迅速,进行积极有效的个体化化疗会更有价值。

化疗药物有可能影响睾丸功能,男性患者应采取避孕措施,女性患者在接受化疗药物治疗时应避免怀孕。

脑干胶质瘤有哪些其他治疗措施?

生物免疫治疗和基因靶向治疗都还在研究中,有望成为脑干胶质瘤治疗的有力手段。

患者应保证充足的休息时间,不熬夜,使大脑得到充分的休息。避免情绪过度激动和悲伤。避免过度饮酒、吸烟等癌症风险因素,避免诱发胶质瘤复发。除特殊工种外,在家庭中尽量少用电磁炉和微波炉,在远离信号发射塔的地方居住。患者术后大多存在不同程度的功能和社会心理方面的障碍,日常活动和社会参与度受到限制,生活质量降低。适当的康复治疗能使大多数患者获得明显的功能进步。针对上述脑干胶质瘤所导致的康复问题,推荐采用个体化的综合治疗方案,包括物理治疗(PT)、作业治疗(ST)、言语和吞咽治疗(ST)、认知和行为治疗、心理治疗和康复工程(2级证据)。此外,还包括康复护理、营养支持和祖国传统医学等治疗方法。可采用药物治疗来管理疼痛和痉挛以及促进认知功能恢复等。推荐早期康复。中枢神经系统胶质瘤术后或其他治疗后,患者生命体征稳定后即可开始。患者在手术前后、放疗或化疗期间,应给予充分的营养支持和护理。

胶质瘤的预防主要在日常生活习惯、控制情绪以及饮食三个方面展开。

日常戒烟限酒,加强体育锻炼;
生活劳逸结合,不要过度疲劳,保持良好的心态应对压力;
不要食用被污染的食物,不过多吃咸辣食物、过冷或过热食物,不吃过期变质食物。

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