今天的一页手册，咱们来聊聊「女神守护者」——HPV疫苗的事儿吧！HPV 感染咱们都熟悉，可说起 HPV 疫苗，好像只能略答一二，说不出个三四五六来。今天，就请各位和咱们一起细细学习一下吧！

德国学者豪森因发现人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌的相关性，获得了 2008 年诺贝尔医学和生理学奖。2006 年，预防性 HPV 疫苗在美国获批上市，并且许多国家将 HPV 疫苗列入国家免疫计划。2015 年 7 月 2 日，中国妇女发展基金会＋基金「女性健康生活计划」启动，首批任务就是重点传播 HPV 防治理念。

由此可见，HPV 防治以及 HPV 疫苗的推广已成为国内外学者越来越关注的问题之一。

不过，你真的认识 HPV 和 HPV 疫苗吗？

HPV 有多可怕？

HPV 是一种嗜黏膜和皮肤的双链 DNA 病毒，通过感染皮肤和黏膜鳞状上皮细胞，引起感染上皮的增生性病变甚至恶性肿瘤的发生。

75%左右的性生活活跃女性一生中至少会感染一次 HPV，病毒侵入人体后，停留于感染部位的皮肤和黏膜中。

目前已发现的 HPV 有 200 多种类型，根据 HPV 与宫颈上皮内瘤变（CIN）和浸润性鳞状细胞癌的相关性，HPV 可分为

• 高危型（16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68/69/82型）

• 可能高危型（26/53/66型等）

• 低危型（6/11/40/42/43/44/54/61/72/81型等）

低危型 HPV 感染发生病变多数属于良性，能自行消退，但易反复发作。常见症状：寻常疣（主要为 1/2/4 型）、趾疣（主要为 2/4 型）、扁平疣（主要为 3/10 型）、尖锐湿疣（主要为 6/11 型），传染性强，在性传播疾病中有重要地位，且有恶性变的报道；

高危型 HPV 的持续感染是导致宫颈癌前病变及宫颈癌发生、发展的主要因素，病程的演变时间长短不一，一般约在 6-20 年，其中 HPV 的持续感染与初次性生活较早、多个性伴侣、多产、长期口服避孕药、免疫缺陷与抑制、感染多种亚型病毒以及不良生活习惯如吸烟等密切相关。

HPV 疫苗的发展史

目前，禁欲和使用避孕套是预防 HPV 感染的重要措施。而 HPV 疫苗的出现，则是预防 HPV 感染和宫颈上皮内瘤变发生的里程碑。

第一代：

四价 HPV（6/11/16/18）疫苗：Gardasil

二价 HPV（16/18）疫苗：Cervarix

已分别于 2006 年 6 月及 2009 年 10 月获得美国食品和药物监督管理局（FDA）批准上市。

*两种疫苗的信息可以通过其官网查询：Cervarix：www.cervarix.ca；Gardasil：www.gardasil.com

第二代：

九价 HPV（6/11/16/18/31/33/45/52/58）疫苗：Gardasil 9

于 2015 年 2 月获得美国 FDA 批准上市，九价疫苗可通过预防除四价疫苗所含型别（6/11/16/18）以外的 HPV（31/33/45/52/58）型导致的感染及疾病，从而预防 90%的宫颈癌以及 85%-95%与 HPV 相关的外阴、阴道及肛门肿瘤等。

HPV疫苗目前已在全球 100 多个国家批准上市，而我国大陆 HPV 疫苗正处于临床试验阶段，尚未被批准使用。到 2020 年，全球疫苗免疫联盟希望为 40 多个发展中国家的超过 3000万 名女孩接种。

HPV 疫苗该如何接种？

接种年龄

• Cervarix：已获准在 9-26 岁女性中用于预防宫颈癌前病变和宫颈癌；

• Gardasil：批准适用于 9-26 岁女性及 9-26 岁男性，预防由 HPV（6/11/16/18）感染所引起的癌症、癌前病变、不典型病变、生殖器疣以及感染；

• Gardasil 9：批准适用于 9-26 岁的女性和 9-15 岁的男性，以预防 HPV（l6/18/31/33/45/52/58）引起的官颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌，以及 HPV 6 和 11 型引起的生殖器疣。

接种时间

• Cervarix：第 1 针 - 任意时间（0 月），第二针 - 第 1 针注射后 1 月（1 月），第 3 针 - 第 1 针注射后 6 月（6 月）；

• Gardasil：第1针 - 任意时间（0 月），第二针 - 第 1 针注射后 2 月（2 月），第 3 针 - 第 1 针注射后 6 月（6 月）；

• Gardasil 9：第 1 针 - 任意时间（0 月），第二针 - 第 1 针注射后 2 月（2 月），第 3 针 - 第 1 针注射后 6 月（6 月）。

接种禁忌

• 对疫苗内任何成分有过敏反应者。

• 有血小板低或血凝固问题者。

• 免疫系统衰竭，例如先天性免疫力缺乏症或HIV感染者等。

延迟接种

• 证实怀孕、计划在未来九个月内怀孕或可能现已怀孕者。

• 正服用或计划服用任何药物者，包括中药。

• 现正因任何原因而出现发烧者（37.8℃ 以上）等。

打过疫苗就不得宫颈癌了吗？

答案是No！

首先，HPV 疫苗属于预防性疫苗，仅提供预防作用而无治疗效果，且疫苗仅对既往未感染或既往感染但现在病毒已清除的人群，才能起到较好的保护作用。

其次，目前上市的 HPV 疫苗并没有覆盖 HPV 全部类型，因此即使打过 HPV 疫苗，还是应该按照现有筛查方案进行定期检查。

此外，仍有 4%-5% 的宫颈癌并没有发现 HPV 感染，因此在进行检查时，还需要进行细胞学检查，比如宫颈刮片检查等。

HPV 疫苗面临哪些问题？

价格昂贵是 HPV 疫苗推广接种的最大障碍，因此开发经济高效的二代疫苗对开展大规模接种有重要的现实意义。

其次，现有的 HPV 疫苗的有效终点是宫颈内上皮瘤变 II/III 级和原位腺癌，对于保护性抗体临界值和疫苗的最长有效保护时间仍需要进一步研究来确定。

再则，HPV 多型性仍是研究的难点，如何单独筛选某些型别的 HPV 疫苗、克服 HPV 的免疫逃逸、选择 HPV 试验的动物模型用来评价 HPV 疫苗的有效性等是开发 HPV 疫苗的难题。多型别、多效价的联合疫苗将是未来研究趋势。

参考文献

1. 许颖， 马毓梅， 张杰英， 等. 人乳头瘤病毒的研究进展[J]. 河北医药， 2013(12)： 1884-1886.

2. Martinez S B， Palomares J C， Artura A， et al. Comparison of the Cobas 4800 Human Papillomavirus test againsta combination of the Amplicor Human Papillomavirus and the Linear Array testsfor detection of HPV types 16 and 18 in cervical samples[J]. J Virol Methods， 2012， 180(1-2)： 7-10.

3. 赵莲莲， 同军. 人乳头瘤病毒疫苗在宫颈癌前病变、宫颈癌预防中的研究进展[J]. 中华灾害救援医学， 2015(04)： 227-230.

作者：原铭贞

审阅：北京协和医院妇产科 王丹 医师

编辑：黑草乌叶