临床表现可无特殊症状，但肿大的淋巴结可压迫食管产生吞咽困难，也可压迫气管产生呼吸困难。如压迫上腔静脉可产生上腔静脉阻塞综合征，患者有头、面、上胸部肿胀。出现纵隔压迫症状以恶性肿瘤为多，少数结核性纵隔淋巴结肿大形成纵隔肉芽肿或广泛纤维化时也可引起上腔静脉阻塞综合征。上腔静脉综合征的患者可出现颜面及上身水肿、胸闷、呼吸困难，不能平卧，血液循环障碍，皮肤弹性降低，容易引起皮肤感染等。

CT扫描是诊断纵隔淋巴结肿大的首选方法，CT增强扫描结合CT扫描、临床表现、实验室检查对纵隔淋巴结肿大病因的诊断有十分重要的意义。

正常纵隔淋巴结的大小标准是胸部CT扫描和磁共振成像技术（MRI）诊断纵隔淋巴结肿大的依据。参照美国胸科协会纵隔淋巴结分区法，通过对多具正常成人尸体的测量得出纵隔各区最大淋巴结的长、宽、厚各径，以各径最大平均值作为纵隔各区淋巴结肿大的评价标准：纵隔各区最大淋巴结的长径标准分别为10、12、15和25mm，宽径标准分别为10和13mm，厚径标准各区均为8mm。
临床上，病理分析是诊断疾病的金标准，而从纵隔处取病理标本，惟一的途径就是纵隔镜，因此，纵隔镜检查是纵隔肿物确诊的金标准。

本病的病因甚多，常见的疾病有结节病、淋巴结核、淋巴结慢性炎症、淋巴瘤及转移性淋巴结等，因病因不同而导致治疗上存在很大差别。因此，纵隔淋巴结肿大还需要查明原因，明确诊断后对症治疗。