无特发人群

有传染性飞沫传播，接触传播

脑膜炎球菌主要引起隐性感染，据统计，60%—70%为无症状带菌者约30%为深呼吸到感染型和出血型，1%为典型流脑病人，潜伏期为1-10天，一般为2-3天。
【流行病学】
1.传染源：带菌者和患者，带菌者及轻型患者更重要。
2.传播途径：病原菌主要借咳嗽、打喷嚏、说话等由飞沫直接从空气传播，进入呼吸道引起感染；对于婴幼儿，也可以通过怀抱、喂乳、接吻、密切接触等途径传播。
3.人群易感性：易感性与人群抗体水平密切相关。新生儿有来自母体的抗体，较少受感染。发病年龄从2~3个月开始，6个月至14岁儿童发病率最高。本病隐形感染多，病后获得的抗体效价虽可逐年降低，但第二次患病者极少。
4.流行季节：终年均可发生，但以冬春季发病最多见。凡在流行季节突起高热、头痛、呕吐，伴神志改变，体检皮肤、粘膜有瘀点、瘀斑，脑膜刺激征阳性者，临床诊断即可初步成立。确诊有赖于脑脊液检查及病原菌发现，免疫学检查有利于及早确立诊断。
【临床症状】
脑膜炎球菌主要引起隐性感染，据统计，60%—70%为无症状带菌者约30%为深呼吸到感染型和出血型，1%为典型流脑病人。潜伏期为1-10天，一般为2-3天。按病情轻重和临床表现，分为轻型、普通型、爆发型和慢性败血型四种临床类型。
(1)轻型 : 多见于流脑流行，病变轻微，临床表现为低热、轻微头痛及咽痛等上呼吸道症状，皮肤可有少数细小出血点和脑膜刺激征。脑脊液多无明显变化，咽拭子培养可有病原菌。
(2)普通型： 最常见，占全部病例的90%以上。分为4期，其特点分别为：
a、前驱期(上呼吸道感染期) 约为1-2d,可有低热、咽痛、咳嗽等上呼吸道感染症状。多数病人无此期表现。
b、败血症期 突发或前驱期后突然寒战高热、伴头痛、肌肉酸痛、食欲减退及精神萎缩等毒血症症状。幼儿则有哭闹不安，因皮肤感觉过敏而拒抱，以及惊厥等。少数病人板有关节痛、脾肿大。此期的特征性表现是皮疹，通常为瘀点或瘀斑，70%-90%病人有皮肤或黏膜淤斑点或淤斑，直径1mm-2cm,开始为鲜红色，后为紫红色，最早见于眼结膜和口腔黏膜，大小不一，多少不等，分布不均，以肩、肘、臀等易受压处多见，色泽鲜红，后变为紫红。严重者淤斑迅速扩大，其中央因血栓形成而坏死。其中央因血栓形成出现紫黑色坏死或形成大疱，如坏死累及皮下组织可留瘢痕。多数患者12~24小时发展致脑膜炎期。
c、脑膜炎期 脑膜炎症状多与败血症期症状同时出现。在前驱期症状基础上出新剧烈头痛、频繁呕吐、狂躁以及脑膜刺激症状，血压可升高而脉搏减慢，重者谵妄、神志障碍及抽搐。通常在2-5d后进入恢复期。
d、恢复期 经治疗后体温逐渐降至正常，皮肤淤点、淤斑消失。大淤斑中央坏死部位形成溃疡，后结痂而愈；症状逐渐好转，神经系统检查正常。约10%病人出现口唇疱疹。病人一般在1-3周内痊愈。
(3)暴发型 少数病人起病急骤、病情凶险，如得不到及时治疗可在24h内死亡。儿童多见。可见如下各型。
1、败血症休克型 除普遍型败血症期必须外短期内出现广泛皮肤黏膜淤点或淤斑，且迅速扩大融合成大片，伴中央坏死。循环衰竭是本型的特征，为面色苍白、四肢末端厥冷、发绀、皮肤呈花斑状，脉搏细速甚至融不到，血压下降甚至测不出。可有呼吸急促，易并发dic.但脑膜刺激征大都缺如，那基业大多澄清，细胞数正常或轻度升高。
2、脑膜脑炎型 主要以脑实质严重损害为特征。除高热、淤斑外，病人意识障碍加深，并迅速进入昏迷；惊厥频繁，锥体束征阳性。血压升高，心率减慢，瞳孔忽大忽小或一大一小，眼底奸诈见静脉迂曲及视审计盘水肿等脑水肿表现。严重者可发生脑疝，常见的是枕骨大孔疝系因小脑扁桃体嵌入枕骨大孔压迫延髓，为昏迷加深，瞳孔散大，肌张力增高，上肢多呈内旋，下肢强直；并迅速出现呼吸衰竭。少数为天幕裂孔疝，致脑干和动延伸神经受压，表现为昏迷，同侧瞳孔散大及对光反射消失眼球固定或外展，对侧肢体瘫痪。均可因呼吸衰竭死亡。
3、混合型 兼有上述两型的临床表现，同时或先后出现，病情极严重，病死率高。
(4)慢性败血型。
【人群发病特点】
婴幼儿流脑的特点：临床表现常不典型，除高热、拒食、吐奶、烦燥和啼哭不安外，惊厥、腹泻和咳嗽较成人为多见，而脑膜刺激征可缺如。前卤下陷。
老年人流脑特点：
(1)老年人免疫功能低下，越中备解素不足，对内毒素敏感性增加，故暴发型发病率高；
(2)临床表现上呼吸道感染症状多见，意识障碍明显，皮肤黏膜淤点淤斑发生率高；
(3)病程长，多10d左右；并发症及荚杂症多，预后差，病死率高。据统计其病死率为17.6%,而成人仅为1.19%;
④实验室检查白细胞数可能不高，示病情重，机体反应差。

1.血象白细胞总数明显增加，一般在20000/mm3左右，高者达40000/mm3或以上，中性粒细胞占80%~90%.
2.脑脊液检查病程初期仅有压力增高，外观正常。典型脑膜炎期，压力高达1.96kpa以上，外观呈混浊或脓样，白细胞数达每立方毫米数千至数万，以中性粒细胞为主，蛋白质含量显著提高，而糖含量明显减少，有时可完全测不出，氯化物降低，若临床有脑膜炎症状及体征而早期脑脊液检查正常，应于12~24小时后复验。流脑经抗菌药物治疗后，脑脊液改变可不典型。
3.细菌学检查
(1)涂片检查用针尖刺破皮肤瘀点，挤出少许血液及组织液，涂片染色后镜检，阳性率高达80%以上，脑脊液沉淀涂片的阳性率为60%~70%.脑脊液不宜搁置太久，否则病原菌易自溶而影响检出。
(2)细菌培养血培养在流脑时阳性率较低，但血培养对普通型流脑败血症期、暴发型败血症及慢性脑膜炎球菌败血症诊断甚为重要，故必须注意在应用抗菌药物前采血作细菌培养，并宜多次采血送验。脑脊液应于无菌试管内离心，取沉渣直接接种于巧克力琼脂上，同时注入葡萄糖肉汤中，在5%~10%二氧化碳环境下培养。
4.免疫学试验
是近年来开展的流脑快速诊断方法。脑脊液中抗原的检测有利于早期诊断，其敏感性高，特异性强，目前临床常用的抗原检测方法有对流免疫电泳、乳胶凝集、反向间接血凝试验、菌体协同凝集试验、放射免疫法、酶联免疫吸附试验等。对流免疫电泳的阳性率在80%以上，乳胶凝集试验阳性率为85%~93%,协同凝集试验检测a群及c群的阳性率亦较高；反向间接血凝试验的阳性率为94.2%(脑脊液)及78.8%(血液),酶联免疫吸附试验检测a群抗原的灵敏度较反向间接血凝试验为高，抗体检测不能作为早期诊断方法，且敏感性与特异性均较差，故临床应用日渐减少。对流免疫电泳法、放射免疫测定法、间接血凝试验，如恢复期血清效价大于急性期4倍以上，则有诊断价值。

诊断
1.流行病学资料：主要见于儿童，多发生于冬春季，当地有流脑发生或流行。
2.临床表现：急性起病，高热、头痛、呕吐、皮肤黏膜瘀点及脑膜刺激征阳性等。
3.实验室检查：外周血白细胞总数升高，一般在(15~40)×109/l,分类以中性粒细胞为主；脑脊液呈化脓性改变，但在病程早期，脑脊液仅有压力增高，外观正常，后期呈浑浊，细胞数增高>1000×106/l,分类以多核细胞为主，蛋白明显增高，糖和氯化物减低。皮肤瘀点或脑脊液涂片发现革兰阴性球菌，脑脊液或血培养阳性可确诊。
鉴别诊断
1.其他化脓性脑膜炎依侵入途径可初步区别，肺炎球菌脑膜炎大多继发于肺炎，中耳炎的基础上，葡萄球菌性脑膜炎大多发生在葡萄球菌败血症病程中，革兰氏阴性杆菌脑膜炎易发生于颅脑手术后，流感杆菌脑膜炎多发生于婴幼儿，绿脓杆菌脑膜炎常继发于腰穿，麻醉，造影或手术后。
2.流行性乙型脑炎发病季节多在7~9月，脑实质损害严重，昏迷，惊厥多见，皮肤一般无瘀点，脑脊液较澄清，细胞数大多在500/mm3以下，糖及蛋白量正常或稍增高，氯化物正常，免疫学检查如特异性igm,补结试验等有助于鉴别。
3.虚性脑膜炎败血症，伤寒，大叶性肺炎等急性感染病人有严重毒血症时，可出现脑膜刺激征，但脑脊液除压力稍增高外，余均正常。
4.中毒型细菌性痢疾主要见于儿童，发病季节在夏秋季，短期内有高热，惊厥，昏迷，休克，呼吸衰竭等症状，但无瘀点，脑脊液检查正常，确诊依靠粪便细菌培养。
5.蛛网膜下腔出血成人多见，起病突然，以剧烈头痛为主，重者继以昏迷，体温常不升高，脑膜刺激征明显，但无皮肤粘膜瘀点，瘀斑，无明显中毒症状，脑脊液为血性，脑血管造影可发现动脉瘤，血管畸形等改变。

西医治疗：     1.普通型流脑的治疗
(1)抗菌治疗：根据当地耐药情况选用。

①磺胺类药：smz-tmp(smz 0.4g,tmp 0.08g)每次3片，每日2次；儿童每日按smz50~80mg/kg,分2次口服或肌注或静注。复方磺胺嘧啶(sd 0.4g,tmp 0.08g)每次4片或4支，每日2次；儿童按每日sd75~100mg/kg计算，分2次口服或肌注或静注。疗程5日。可同时给予等量碳酸氢钠，保证每日入量，尿量在1500ml以上，注意查尿常规及血白细胞等检查。

②青霉素g:成人每日1200万u,儿童每日20~30万u/kg,分3~4次加入10%葡萄糖或生理盐水100ml(儿童液体酌减)于1小时内静脉滴完，疗程3~5日。

③氯霉素：如对青霉素过敏者可改用。成人每日2~3g,小儿每日40~80mg/kg,分4次口服或静滴，疗程3~5日。注意复查血象。

④氨苄青霉素：每日100~150mg/kg,分3~4次静滴或肌注。适用于难以确定病原菌的患者。

⑤三代头孢菌素类：该类药物抗菌谱广，杀菌力强，对β-内酰胺酶稳定，副作用小。适用于对青霉素g耐药菌株、儿童及病原不明的脑膜炎患者。常用者为头孢三嗪，成人每日2~4g,儿童100mg/kg一次静滴；头孢噻肟钠成人每日6~8g,儿童150~300mg/kg,分3~4次静滴，疗程4~7日。主要缺点是价格昂贵，患者经济负担较大。

⑥耐药菌株感染的治疗：脑膜炎球菌对青霉素g耐药菌株主要为b群和c群，对绝对耐药者(mic≥250μg/m1,由细菌产生β内酰胺酶所致),可改用氯霉素和三代头孢菌素类；而相对耐药者(mic为0.16~1.28μg/m1,由细菌的青霉素结合蛋白分子结构发生改变所致，而不产生β内酰胺酶),加大青霉素g剂量仍然有效。

(2)减轻脑水肿，降低颅内压：由于细胞因子参与了脑膜炎的炎症过程，如何抑制或消除这些因子的致病作用是提高治愈率的重要辅助措施。动物实验及临床观察均证实，病程早期csf和血清中细胞因子水平即明显上升，抗菌治疗则可使其进一步增高，而大剂量地塞米松治疗可显著降低tnfα、il-iβ及pge2的浓度，减轻脑水肿，降低颅内压，增加脑血流及改善脑代谢，促进脑代谢的恢复，降低病死率，减少后遗症等。故应与抗生素同时或稍前应用地塞米松，特别是首次应用抗生素时更应如此。常用剂量为0.6mg/kg,静脉滴注，每日1次，疗程2~4日。另外，消炎痛等非激素类抗炎药物有抑制花生四烯酸转化成pge2,阻止脑水肿发展的作用，亦可使用。

(3)一般治疗：

①按呼吸道传染病隔离，予流质、半流质饮食。

②高热时用物理降温或安乃近滴鼻。

③恶心、呕吐时可用冬眠灵或胃复安，并防止吸入。

④惊厥可用安定静脉注射，或用苯巴比妥钠，复方氯丙嗪，10%水合氯醛等。

2.重症流脑败血症的治疗
(1)抗菌治疗：此期因外周组织灌注不足，故必须采用静脉内给药，以青霉素g或氯霉素为首选，剂量同前。

(2)抗休克治疗：

①扩充血容量及纠正酸中毒：首批液体儿童15~20m1/kg,成人400~500m1,为2:1等张液(2份生理盐水，1份1.4%碳酸氢钠)于1小时内静脉推入，继续补液根据病情选用低分子右旋糖酐、5%碳酸氢钠、生理盐水、10%葡萄糖液、人血白蛋白等，总量儿童60~80m1/kg,成人2000~2500m1.重症酸中毒者首批液体亦可用5%碳酸氢钠5ml/kg静脉推入，以后再依二氧化碳结合力、pH值等酌情补充。

②血管活性药物的应用：在扩充血容量和纠正酸中毒的基础上，可酌情选用山莨菪碱，儿童0.5~1mg/kg,成人40mg,静脉注射， 10~15分钟1次。如无山莨菪碱，也可用阿托品代替，剂量每次0. 03~0.05mg/kg.一般经数次注射后，如面色红润，微循环改善、尿量增多，血压回升，即可延长给药时间，减小剂量并逐渐停用。如用10次左右仍无效则改用多巴胺每分钟2~20μg/kg; 或与间羟胺(阿拉明)、异丙肾上腺素联合应用。

③强心药的应用：如经前述处理休克仍无好转，中心静脉压反而上升者、应用西地兰或毒毛旋花子甙k快速洋地黄化。

④肾上腺皮质激素的应用：可选用氢化可的松每次2~4mg/kg,1日3~4次或地塞米松，剂量同前。

⑤抗dic治疗：若休克经综合治疗后不见好转，出血点即使未见增加，也应考虑有dic存在，应作有关凝血及纤溶的检查，并开始肝素治疗。若皮肤淤点不断增多，且有融合成淤斑的趋势，不论有无休克，均可应用肝素。首次剂量为1.5mg/kg,静脉推注或置于100m1溶液内缓慢静滴，以后每4~6小时静滴1mg/kg一次，疗程一般为1~2日。使用肝素时应作试管法凝血酶原时间测定，控制在正常值的2倍左右(15~30分钟).治疗中若出现严重出血，应立即静推硫酸鱼精蛋白，后者lmg可中和1mg (125u)肝素。重症休克时纤维蛋白溶酶增多，使血管内纤维蛋白溶解而加重出血，故处理大片出血的患者，可于肝素化后给予6-氨基己酸，剂量为4~6g,置于100ml葡萄糖溶液中静滴。于30分钟内滴完。

3. 重症流脑脑膜脑炎的治疗
(1)抗菌治疗：同重症流脑败血症。

(2)脱水疗法：以甘露醇为主，每次1~2g/kg.根据情况每4~8小时静脉快速滴注或推注一次，至呼吸、血压恢复正常、瞳孔等大及其他颅内高压症状好转为止。脱水时应适当补充液体、钾盐等，以保持轻度脱水状态为宜。甘露醇可与速尿40~100mg合用，亦可与50%葡萄糖交替使用，每次40~60m1.
(3)亚冬眠治疗：氯丙嗪和异丙嗪各1~2mg/kg,肌注或静注，安静于枕后、颈部、腋下，腹股沟放置冰袋，使体温降至36℃左右，以后4~6小时再肌注一次，共3~4次。

(4)肾上腺皮质激素：地塞米松用法及剂量同前。

(5)呼吸衰竭的处理：可用洛贝林、可拉明等；亦可用东莨菪碱0.02~0.04mg/kg,静脉注射，每10~30分钟一次。保持呼吸道通畅并给氧，必要时行气管插管或气管切开，进行辅助人工呼吸。

4.慢性败血症的治疗抗菌治疗为主。如有脑脓肿时应行引流治中西医结合治疗：

1.应用收剑剂：本病初期可涂龙胆紫溶液或涂1%惶绿酒精或涂氧化锌糊剂和抗生素眼膏，以加速其干燥促进结痂形成，缩短病程。

2.抗感染：局部应用抗生素眼膏的同时，全身应用抗生素，防止继发感染。

3.治疗原发病：应积极治疗原发病，加强营养，增强体质；同时可加眼抗病毒口服液、板蓝根冲剂等凉血解毒的中成药。

1、给予清淡、易消化的高热量、高蛋白、高维生素流质或半流质饮食，必要时鼻饲饮食。
2、每2小时翻身1次，避免局部长期受压，受压部位用热毛巾按摩或用红花酒精按摩 .
3、保持呼吸道通畅，视病情给予侧卧，呕吐时，严防口腔分泌物及胃内容物吸入气道引起的窒息及吸入性肺炎。

1.早期发现病人，早确诊，早报告，就地隔离、治疗。
2.流脑病菌对日光、干燥、寒冷、湿热及消毒剂耐受力很差，所以要注意个人和环境卫生，保持室内的清洁，勤洗勤晒衣服和被褥；保持室内空气流通、新鲜。
3.流行期间做好卫生宣传，应尽量避免大型集会及集体活动，不要带孩子到病人家去串门，尽量不带孩子去公共场所如商店、影剧院、公园等游玩；如非去不可，应戴上口罩。
4.在流行病高峰季节里，如果发现孩子有发热、咽喉肿痛、头痛、呕吐、精神不好、皮肤出血点等症状应及时去医院诊治。
5.注意保暖，预防感冒。感冒时病人抵抗力会降低，容易受到流脑病菌的袭击而发病。因此，要随天气变化，随时增减衣服。在剧烈运动或从事劳动后，应及时把汗水擦干，穿好衣服。夜间睡觉时要盖好被子，对儿童更应留意这个问题。
6.在每顿进餐时，可吃上几瓣生大蒜，这样可以杀死口腔中的病菌。饭后盐水漱口，也有利于预防“流脑”的发生。
7.秋末冬初对5岁以内儿童接种流脑疫苗，保护率可达80~90%,抗病能力可维持1年左右；以后每年再打加强针一次。
8. 药物预防： 国内仍采用磺胺药，密切接触者可用碘胺嘧啶(sd),成人2g/日，分2次与等量碳酸氢钠同服，连服3日；小儿每日为100mg/kg.在流脑流行时，凡具有：
①发热伴头痛；
②精神萎靡；
③急性咽炎；
④皮肤、口腔粘膜出血等四项中二项者，可给予足量全程的磺胺药治疗，能有效地降低发病率和防止流行。国外采用利福平或二甲胺四环素进行预防。利福平每日600mg,连服5日，1~12岁儿童每日剂量为10mg/kg.
9.菌苗预防： 目前国内外广泛应用a和c两群荚膜多糖菌苗。经超速离心提纯的a群多糖菌苗，保护率为94.9%,免疫后平均抗体滴度增加14.1倍。国内尚有用多糖菌苗作“应急”预防者，若1~2月份的流脑发病率大于10/10万，或发病率高于上一年同时期时，即可在人群中进行预防接种。