来源：首都新肝论坛

化疗后，“HBV再激活”竟是并发症之一？

原创： 肝脏移植中心 首都新肝论坛

化疗后，“HBV再激活”竟是并发症之一？

本文素材来源于《医学综述》2019年4月第25卷第7期；《医学食疗与健康》2019年4月第4期。

众所周知，乙型肝炎病毒（HBV）感染属于肝细胞癌的重要因素之一，有研究发现，乙肝感染患者在肝细胞癌患者中占比偏高，同时呈现出每年增长趋势，在肝细胞癌患者当中，约有80%的患者的乙肝表面抗原（HBsAg）呈阳性。

HBV感染与肝癌的发生有直接关系。从具体层面来看，主要体现在以下几点：

1、HBsAg携带者和原发性肝癌的发生率基本相似；

2、肝癌患者发病之后血液当中存在较多肝癌感染抗体，其和常见的抗-HBc（乙肝e抗体）、HBsAg呈双阳性，特别是和抗-HBe呈阳性；

3、乙肝感染聚集的家庭发生肝癌的可能性较高；

4、肝癌患者的HBsAg阳性，在癌旁组织的细胞当中更有可能出现HBsAg；

5、借助对人肝细胞实行组织培养，可以有效分泌出AFP（甲胎蛋白）与HBsAg；

6、肝癌患者的癌细胞当中普遍存在乙肝DNA整合。



可见，肝癌的发生和乙肝阳性有直接关系，不仅如此，还更容易发生肝损害。但是，今天小编要告诉大家的是一种作为常见并发症发生的HBV感染，它叫“HBV再激活”，HBV再激活无统一标准定义，多数学者认为，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和乙肝核心抗体（HBcAb）阳性；或HBsAg阴性和HBcAb阳性人群，当HBV-DNA水平升高超过基线10倍或由阴性转阳性；或HBsAg阴性和HBcAb阳性者HBsAg转为阳性，均称为HBV再激活。HBV再激活或可发生在恶性肿瘤合并乙型病毒性肝炎患者接受化疗时，是化疗并发症之一。

做化疗也能使HBV再激活？这到底是怎么回事呢？

最大的原因就是恶性肿瘤合并乙型病毒性肝炎患者，化疗时可能会破坏机体免疫功能。近年来，恶性肿瘤患者人数逐年增多，且我国乙型病毒性肝炎高发，所以，恶性肿瘤合并乙型病毒性肝炎患者接受化疗时，机体的免疫功能破坏，就可能在化疗期间或化疗后发生HBV再激活。还有研究发现，随着近几年新型靶向单克隆抗体等药物的上市，化疗后恶性肿瘤患者乙型肝炎病毒再激活率有所增加。

乙型肝炎病毒再激活会导致什么后果？

乙型肝炎病毒再激活后，可引起肝功能损伤、肝衰竭甚至死亡。所以，现在许多临床医师也十分注重恶性肿瘤患者化疗时乙型病毒性肝炎的筛查、预防及治疗。

HBV再激活的风险人群包括哪些呢？

现有HBV感染人群或有HBV接触史人群，这两大人群是最大的风险人群。而HBV再激活的危险因素目前尚未统一，主要的危险因素包括以下4个方面：

①性别。男性是恶性肿瘤化疗后HBV再激活和肝功能损害的高危因素之一。

②乙型肝炎血清学标志物。多项研究表明，化疗前高HBV.DNA水平、血清HBsAg阳性及血清HBeAg阳性等乙型肝炎血清学标志物与 HBV再激活密切相关。

③肿瘤类型。有研究证实，HBsAg阳性淋巴瘤患者化疗后HBV再激活的风险较高，可达40％～50％；实体瘤（如乳腺癌、结肠癌、肺癌等）亦可引起HBV再激活。

④药物。研究发现，糖皮质激素可促进HBV的复制；利妥昔单抗化疗可增加恶性肿瘤患者HBV再激活的风险。

HBV再激活有什么临床表现呢？

HBV再激活的表现形式多样，可从无症状的转氨酶升高到危及生命的暴发性肝衰竭（黄疸、腹水、出血、肝性脑病等）甚至死亡。实验室可见ALT升高、HBsAg转为阳性、HBV-DNA水平增高、胆红素升高、凝血酶原时间延长、血小板减少、低蛋白血症、碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶升高等。

不仅如此，最可怕的是，HBV再激活还可导致原发病化疗的延迟或提前终止，影响患者预后。有研究表明，化疗发生HBV再激活患者的化疗停止率可达71％，而未发生HBV再激活患者的化疗停止率为33％。早期停止化疗会影响原发疾病预后，导致原发病的复发率和病死率增加。

大多数情况下，HBV再激活最常发生在停止化疗6个月内。但应用利妥昔单抗时，HBV再激活可延长至化疗结束后12个月或更长时间。接受造血干细胞移植患者HBV再激活可在移植后数月甚至数年后发生。因此，HBV再激活的风险可能伴随恶性肿瘤患者终身。

面对化疗带来的HBV再激活，有筛查、预防和治疗的办法吗？

加强恶性肿瘤患者化疗后HBV再激活的筛查、预防和治疗尤为重要。具体办法如下：

进行恶性肿瘤的筛查：

△恶性肿瘤合并乙型肝炎患者化疗前，应评估HBV再激活的风险，常规筛查肝炎病毒血清学标志物，必要时给予抗病毒治疗。比如，HBsAg阳性和 HBcAb阳性的恶性肿瘤患者在接受化疗前，应预防性抗HBV治疗；HBsAg阴性和HBcAb阳性的恶性肿瘤患者应监测ALT、HBVDNA、HBsAg，并按需抗 HBV治疗。

△预防性抗HBV治疗则应始终贯穿于整个化疗过程，并在患者化疗后延长至少6个月（接受抗CD∞抗体治疗的患者至少延长12个月）。

△单抗药物治疗或行器官、干细胞移植的患者应维持终身抗HBV治疗。

抗HBV的药物选择：目前，恶性肿瘤化疗预防及治疗HBV再激活的药物首选核苷（酸）类似物，恩替卡韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯与其他核苷（酸）类似物相比，具有高耐药屏障，并可高效抑制HBV-DNA，降低HBV再激活率和HBV相关性肝炎的发生率，具有良好的安全性。

HBV疫苗接种增加HBsAb反应可能对预防HBV再激活有益。建议化疗结束前1～2周或化疗结束后3个月内，患有血液系统恶性肿瘤的成人可接种HBV疫苗；HBV阴性自体或异体造血干细胞移植患者应在移植前进行HBV疫苗接种；同种异体造血干细胞移植者建议对HBV阳性受体的供体进行疫苗接种。

编辑 | 排版 燕闻春

审校 何雅菲