来源：肝脏时间（HeparSpace） 公众号

据一项来自PAGE-B队列的分析结果认为，即使在经历了5年的慢性乙型肝炎治疗之后，年龄在50岁以上的患者仍应持续监测肝细胞癌（HCC）。


但希腊雅典大学医学院的医学博士 George Papatheodoridis 表示，稍年轻慢乙肝患者患癌症的风险足够低 - 除肝硬化患者外 - 因此，可能无需进行持续性的监测，这对于一部分患者而言将节省一定的监测成本。

恩替卡韦（Baraclude，Bristol-Myers Squibb）或富马酸替诺福韦二吡呋酯（Viread，Gilead）长期单药治疗可抑制乙型肝炎病毒并改善肝脏病变，因此无代偿期肝硬化患者的生存率与一般人群相当，Papatheodoridis 在2018年的肝脏会议上解释说。

然而，慢性乙型肝炎患者的HCC风险显著升高。这是影响该人群肝脏相关死亡率的唯一因素。大多数关于此类患者HCC风险的数据来自平均持续时间少于5年的研究。

因此，Papatheodoridis 及其同事分析了他们在10个中心的PAGE-B队列中对HCC监测的需求。

他们确定了1427例没有接受过肝移植的无丙型肝炎，丁型肝炎或艾滋病病毒的患者，他们的随访时间超过5年。

在基线时，平均年龄为51岁，77％的人群为男性，6％报告有酗酒史，8％有糖尿病。此外，27％被诊断为肝硬化有活检证明。 2％的肝硬化状态尚不清楚。

经过5年的治疗，患者接受了瞬时弹性成像（FibroScan，EchoSens），这是一种用于评估肝硬化的超声检查。肝脏硬度截止值为12 kPa，有8.4％的研究人群被确定患有肝硬化。

研究团队至少每6个月使用超声和甲胎蛋白水平来筛查HCC。患者随访时间长达12年（平均8.4年），在随访期间，有2.3％的患者被诊断为HCC。

在Cox回归分析中，HCC的发展与基线肝硬化，基线高水平丙氨酸氨基转移酶，基线低血小板计数，基线可检测的乙型肝炎DNA，在恩替卡韦或替诺福韦治疗前使用核苷（酸）类似物治疗， 50岁后开始接受乙型肝炎治疗，开始接受治疗5年后年龄在50岁以上治疗，第5年开始出现肝硬化之间存在显著相关性。

HCC风险与性别，体重指数或乙型肝炎e抗原状态之间无显著相关性。

在多变量Cox回归分析中，只有年龄，基线肝硬化和第5年至少12 kPa的肝硬度仍然与5 - 13年的HCC发展独立相关。

但肝硬度测量结果不明确。基线时无肝硬化患者与5年时肝硬度低于12 kPa的患者HCC风险差异显著（P = 0.001）。

然而，肝硬度高于或低于12 kPa截止值的患者之间没有显著差异（P = .657）。





只有一名年龄小于50岁的患者发生了HCC。 Papatheodoridis 及其同事总结说，在药物治疗的前5年后，HCC似乎几乎只发生在50岁以上的患者身上。

研究人员在他们的摘要中写道，血小板对于在治疗5年后排除HCC监测患者无效，因为所有亚组中HCC的风险均超过0.2％，这是“成本效益的门槛”。

他们建议，对于所有治疗5年后年龄至少在50岁的患者，应继续进行监测。通过瞬时弹性成像测量的与肝硬度相关的风险需要进一步研究，但年龄在50岁以下的“少数肝硬化患者”应该继续监测。

监测可以通过超声进行，甲胎蛋白水平作为可选的附加项目。

Papatheodoridis 指出，来自希腊，德国，意大利，荷兰，西班牙和土耳其的患者的分析结果应该在其他队列中可以得到证实。

瞬态弹性成像的模糊性引发了大众的质疑。有人想知道药物治疗后某些方面的肝损伤如硬化是否会持续。另一位研究人员建议MRI对肝硬化的检测更准确。

癌症与基线肝硬化之间的相关性更加突出，在会议主持人、在底特律亨利福特健康系统供职的 Kimberly Brown 博士看来 。

“重要的是，即使是那些接受治疗后肝硬化获得改善的患者，风险也会持续下去。这告诉我们，在接受治疗的乙型肝炎患者中，我们确实需要随着时间的推移持续给老年患者进行筛查，无论他们的肝硬化程度如何，以及在开始治疗前有任何肝硬化迹象的患者。”Kimberly Brown说到。