春雨医生

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荨麻疹的治疗策略

阅读2280 2019-02-15
史希武
史希武 原创
皮肤科 主治医师 安庆市立医院

荨麻疹,我们俗称风疹块、风疙瘩,是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加出现的一种局限性水肿反应。临床特征性表现为大小不等的风团,伴瘙痒,可伴有血管神经性水肿,愈后不留任何痕迹。慢性荨麻疹是指症状每周至少发作2次,持续≥6周者。少数慢性荨麻疹患者也可表现为间歇性发作。

荨麻疹的发病机制

1、重视病史的采集

不管是国内还是国际荨麻疹共识中都明确指出,病史的采集在寻找荨麻疹的可能原因或诱因中起着重要作用。包括可能的诱发因素及缓解因素,病程,发作频率,持续时间,昼夜发作规律,风团大小、数目,风团形状及分布,是否合并血管性水肿,自觉瘙痒程度,既往个人或家族中的过敏史,与临床相关的各种可疑的感染和(或)慢性炎症如细菌、真菌、病毒、寄生虫等感染,幽门螺旋杆菌相关性胃炎或胃肠溃疡等,外伤史,手术史,物理和运动是否诱发,接触食物、可疑药物是否发病,蚊虫叮咬的反应,精神心理因素,与月经周期变化,生活习惯,工作及生活环境以及既往治疗用药情况等。

2、积极寻找原因并避免诱因

消除诱因或可疑病因有利于荨麻疹自然消退。荨麻疹的发生与多种原因(或诱因)有关,包括感染、药物、食物、昆虫叮咬等,这些均为急性荨麻疹的重要原因。慢性荨麻疹临床多数为特发的,部分与体内针对肥大细胞膜表面的抗体或受体的自身抗体有关。一些物理因素,如寒冷、压力、热、皮肤划痕等也是重要的诱发因素。相对于急性荨麻疹,慢性荨麻疹的病因(或诱因)复杂而模糊,由经典的Ⅰ型变态反应导致的慢性荨麻疹比例很低,有时即使通过皮肤点刺试验或血中特异性IgE检测发现某些变应原呈阳性反应,但这些变应原阳性与慢性荨麻疹的发生、发展关系并不密切。对怀疑与食物相关的荨麻疹患者,鼓励患者记食物日记,寻找可能的食物加以避免。

3、根据不同类型荨麻疹进行个体化治疗

首先要根据病史和体征进行分类诊断,明确分型,急性荨麻疹大多病程短,经数天或数周可治愈;慢性荨麻疹病因复杂,病情易反复发作,病程迁延,除极少数并发呼吸道或其他系统症状,绝大多数呈良性经过。

轻型急性荨麻疹首选起效快、疗效高、作用强的第二代抗组胺药物,如氯雷他定,依巴斯汀,西替利嗪或左西替利嗪,奥洛他定,卢帕他定等。单一用药无效时可以联合H2受体拮抗剂如西咪替丁或雷尼替丁等。

病情较重的急性荨麻疹或慢性荨麻疹急性发作者,可以选择糖皮质激素如泼尼松、甲泼尼龙、地塞米松,同时加服1-2种第二代抗组胺药物,皮损消退后逐渐减量,反复发作者可选用抗组胺药物维持治疗。

有喉头水肿,呼吸困难,胸闷,或有休克的严重患者,应立即皮下注射0.1%肾上腺素0.3-0.5ml,吸氧,静滴糖皮质激素,同时联合1-2种抗组胺药物维持治疗。

皮肤划痕症治疗较困难,首选羟嗪类H1受体拮抗剂,配合酮替芬治疗,必要时联合与H2受体拮抗剂联合使用。

寒冷性荨麻疹首选赛庚啶片,同时联合桂利嗪,西咪替丁等,疗效较好。

胆碱能荨麻疹首选喹他嗪,其他如赛庚啶、酮替芬,多塞平也可以选择,其他方案如H1受体拮抗剂联合654-2,或还原型谷光甘肽联合美喹他嗪都有不错的效果。

延迟性压力性荨麻疹采取联合治疗效果较好,如第二代抗组胺药物联合白三烯受体拮抗剂孟鲁司特口服,也可以选择氨苯砜口服,有不错的效果。

日光性荨麻疹选择羟氯喹等效果较好。

对伴有幽门螺旋杆菌相关性胃炎者,可选择罗红霉素,联合甲硝唑,再联合抗组胺药物治疗。

4、慢性荨麻疹的联合用药治疗

药物治疗应遵循安全、有效和规则使用的原则。推荐根据患者病情和对治疗的反应制定并调整治疗方案。

国外荨麻疹诊疗指南推荐荨麻疹的一线治疗是常规选择一种第二代抗组胺药物治疗。对于一线治疗无效的慢性难治性荨麻疹,可以采取更换品种或增加2 -4倍剂量;或联合第一代抗组胺药;或联合第二代抗组胺药;或联合抗白三烯药物,特别是对于非甾体抗炎药诱导的荨麻疹。首选的二线治疗方案是增加抗组胺药物的剂量。研究发现,当抗组胺药物增加剂量到2或3倍时,症状缓解率明显提高。增加至4倍时将近75%的患者可以控制症状。目前已证实用到4倍剂量有效的二代抗组胺药物有西替利嗪、地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定及卢帕他定等。

由于当前国内医患关系的影响,超出药品说明书剂量用药也存在一定争议,而且长期用药对部分患者工作学习的影响,建议最好联合使用第二代抗组胺类药物。联合临床上患者没有使用过的抗组胺药比联合患者使用过的抗组胺药物可以提高患者的依从性,有助于提高疗效。因此建议首选2 ~ 4种抗组胺药物联合治疗。

慢性荨麻疹疗程一般不少于1个月,必要时可延长至3 -6个月,或更长时间,有的甚至需要长期服药。在症状完全控制的情况下,可以逐渐减少剂量或者品种,比如3种药物联合,改为两种联合再逐步递减用药种类;每日给药改为隔日给药,然后隔两日给药等,缓慢减量直至停药。

国外有报告,白三烯拮抗剂孟鲁司特联合西替利嗪及法莫替丁治疗难治性荨麻疹可将有效率提高至66.7%。疗程同样以3个月为1个疗程。

对抗组胺药物增加剂量或联合使用仍无反应者,可考虑短期应用激素、口服环孢素和静脉使用奥马珠单抗等治疗。国际指南推荐泼尼松短期使用,症状控制后即停药,疗程不超过10 天,为保证疗效,建议起始泼尼松加倍。环孢素可完全或基本控制约2/3的抗组胺药抵抗性慢性荨麻疹的症状。奥马珠单抗对慢性抗组胺药物抵抗性荨麻疹有肯定疗效,每隔4周皮下注射,有效率可达75%以上,无严重不良反应。其他如甲状腺素、抗凝剂、柳氮磺胺嘧啶、甲氨喋呤、环磷酰胺、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、咪唑立宾、他克莫司、IVIG、血浆置换均有成功治疗难治及抵抗性荨麻疹的案例,仅在特殊的病例慎重使用。

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