同一种药物，同一剂量，同一规格，同一批号，同一厂家，在一天中的不同时间服用，其疗效和毒性可能相差几倍，甚至几十倍。这在医学上称为「时辰药理学」。



根据机体的昼夜节律选择合适的用药时机，可以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性，提高用药效果。





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1.抗高血压药
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人的血压在1天24小时中呈「两峰一谷」的状态波动，即9：00～11：00时、16:00～18:00时最高，从18:00时起开始缓慢下降，至次日凌晨2:00～3:00时最低。故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。



轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药，中重度高血压患者也只能服白天量的三分之一，这是因为夜间为生理性低血压服药使血压降低，从而导致脑动脉供血不足，在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓。



1天服用1次的降压药（包括控缓释制剂）多在7：00时给药。



1天服用2次的降压药，以上午7:00时和下午14:00时两次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。



α—受体阻滞剂（如特拉唑嗪、多沙唑嗪）因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。











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2.抗心绞痛药
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心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6：00～12：00时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。



钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。



由于氨氯地平、赖诺普利起效平缓，其血药达峰时间分别需6~12h和7h，若在临睡前给药，可使血药峰值出现在清晨。









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3.强心苷类药
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心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花甙C等强心苷类药物的敏感性以凌晨4∶00时左右最高。此时用药效果比其他时间给药增强40倍。若按常规剂量使用极易中毒,所以这个时间给予强心苷类药物一定要考虑药物的剂量和毒副反应。



地高辛于8：00～10:00时服用，血峰浓度稍低，但生物利用度和效应最大；14:00～16:00时服用，血峰浓度高而生物用度低，所以上午服用地高辛不但能增加疗效, 而且能减低其毒性作用。









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4.他汀类药
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该类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，而阻碍肝内胆固醇的合成，同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。



由于胆固醇主要在夜间合成，所以晚上给药比白天给药更有效。如：辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀钙等，采用晚间顿服比每日3次服药效果更好。









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5.糖皮质激素类药
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人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7:00～8:00时，2～3小时后就迅速下降约1/2，然后逐渐减少直至午夜的分泌量最少。



将1天的剂量于7:00～8:00时给药，或隔日早晨7:00～8:00时1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果，且消化系统溃疡出血的发生率降低，并发感染的机会也减少。



例如，用地塞米松、泼尼松等控制某些慢性病时，采用隔日给药法：即把48h的用量在上午8：00时早饭后一次服用，其疗效较每日用药效果好，不良反应小。









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6.消化系统药
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人体胃酸分泌从中午开始缓慢上升，至20:00时左右急剧升高，22:00时达到高峰。



胃酸分泌抑制剂，包括H2受体拮抗剂（西咪替丁、雷利替丁等）、质子泵抑制剂（奥美拉唑、泮托拉唑等）全天量睡前顿服的疗法，这种服法与分次服效果相同或更好，既方便了患者，又减少了不良反应。









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7.平喘药
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哮喘患者的通气功能具有明显的昼夜节律性，白天气道阻力最小，凌晨0：00～2:00时最大，故哮喘患者常在夜间或凌晨发病或病情恶化。而凌晨哮喘患者对乙酰胆碱和组胺最为敏感。



抗哮喘药氨茶碱缓释片、长效β2受体激动剂（班布特罗、丙卡特罗）、白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特钠）等每晚睡前0.5小时服药一次的平喘效果显著优于每天2次给药方案。









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8.抗肿瘤药
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肿瘤细胞和正常细胞具有不同的生物钟，肿瘤细胞在10：00时生长最旺盛，第2个生长高峰在22：00～23:00时，而正常细胞在16:00时生长最快。



因此，在上午10:00时或午夜22:00～23:00时进行化疗，对肿瘤细胞的杀伤力最高，对正常细胞受损率最低。所以有人提出了「零点化疗」的给药方案，即在午夜给予化疗药。



来源：上海药讯


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