春雨医生

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读懂肿瘤标记物

阅读85 8月20日
应洁敏
应洁敏
妇科 主治医师 马鞍山市中心医院

世界卫生组织指出,如果能早期诊断并及时治疗,大部分的肿瘤是可以治愈的。而早发现是解决癌症防与治的关键中的关键。


肿瘤标志物在1978年就被发现了,它是指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质,达到一定水平时,可反映某些肿瘤的存在。


现在肿瘤标志物检测,是早期发现无症状微灶肿瘤的重要途径。


常见的肿瘤标志物有哪些,具有什么检测意义呢?



肿瘤标志物组合筛查


没有哪一种肿瘤标志物的准确率能达到100%准确,一种肿瘤标志物也可能与多种肿瘤相关,临床上常采用组合筛查的方式。


肿瘤普查四项:AFP、CEA、Fer、β2-MG

肿瘤三项:AFP、CEA、CA199

妇科肿瘤五项:AFP、CEA、CA125、CA153、CA199

卵巢癌二项:CA125、CEA

乳腺癌二项:CA153、CA199

消化道肿瘤六项:AFP CEA CA199 CA242 CA724 CA50

肝胆肿瘤五项:AFP CEA CA199 CA125 CA50

胃癌三项:CEA CA724 CA199

肺癌三项:CEA NSE CYFRA211

前列腺癌三项:PSA FPSA PAP

前列腺癌两项:PSA FPSA


  1  

癌胚抗原(CEA)


癌胚抗原可谓是最广谱的指标,它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌。


一些泌尿系肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。

 

此外,肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致CEA升高,胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高

 

约33%的吸烟人群的CEA会升高,需要特别注意。


  2  

甲胎蛋白(AFP)


甲胎蛋白是一个古老但优秀的肿瘤标志物,在原发性肝癌中特异性很高,阳性率达70%。


如果患者有乙肝病史、肝脏有包块、AFP>400ng/ml且持续1个月,则很可能为肝癌。

 

除肝癌之外,内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者AFP也会升高。


病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现AFP升高,但不会超过400ng/ml。


  3  

糖类抗原125(CA125)


糖类抗原125在临床上最重要的意义就是反映卵巢癌,阳性率达61.4%。


同时CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标,治疗有效时CA125下降,复发则CA125升高先于症状。

 

CA125于其他恶性肿瘤如宫颈癌、宮体癌、子宫内膜癌等也有一定的阳性率。


  4  

糖类抗原19-9(CA19-9)


糖类抗原19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标,在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中,CA19-9明显升高,尤其是胰腺癌,晚期阳性率可达75%。


此外,胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率大约为50%、60%、65%。

 

需要注意的是,急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中,也可能会使CA19-9有不同程度的升高。


  5  

糖类抗原15-3(CA15-3)


CA15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床意义。在乳腺癌初期的敏感性较低,为30%,于乳腺癌晚期敏感性高达80%。


对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。


  6  

糖类抗原50(CA50)


糖类抗原50也是一个非常广谱的肿瘤标志物,肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵 巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高。

 

在肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病中也会升高。


某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。


  7  

糖类抗原242(CA242)


CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌,大肠癌的辅助诊断,有较好的敏感性(80%)和特异性(90%)。肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。


  8 

胃癌相关抗原(CA72-4)


CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28-80%,若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,对伴有转移的胃癌病人,CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中,CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比,CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性,在众多的良性胃病患者中,其检出率仅0.7%。结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。


  9 

铁蛋白(SF)


铁蛋白升高可见于下列肿瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值,76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L,当肝癌时,AFP测定值较低的情况下,可用铁蛋白测定值补充,以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死,红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。


  10 

前列腺特异抗原(PSA)


PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白,PSA主要存在于前列腺组织中,女性体内不存在,正常男性血清中PSA的含量很低,血清参考值<4μg/L;PSA具有器官特异性,但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。血清PSA测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。在血液中以两种形式存在:结合PSA和游离PSA、F-PSA/T-PSA比值是鉴别前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标。F-PSA/T-PSA>0.25多为良性疾病;F-PSA/T-PSA<0.16高度提示前列腺癌。


  11 

前列腺酸性磷酸酶(PAP)


前列腺癌血清PAP升高,是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。


  12 

β2微球蛋白(β2-MG)


β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-m)表达在大多数有核细胞表面。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外,根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。血清β2-MG可以在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中均可增高。故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清β2-MG增高。


  13 

神经元特异性烯醇化酶(NSE)


NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物,诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤,神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。


  14 

细胞角蛋白19(Cyfra21-1)


Cyfra21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌,特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断,病情监测有重要价值。Cyfra21-1对乳腺癌,膀胱癌,卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。


  15 

鳞状细胞癌抗原(SCCA)


鳞状细胞癌抗原(SCCA)是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4,正常人血清含量极微<2.5μg/L。SCCA是鳞癌的肿瘤标志物,适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌,膀胱癌的辅助诊断,治疗观察和复发监测。


  16 

核基质蛋白-22(NMP-22)


NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是细胞核骨架的组成成分。与细胞的DNA复制、RNA合成、基因表达调控、激素结合等密切相关。膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿,尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL为临界值,对膀胱癌诊断的敏感度为70%,特异度78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100% 。


  17 

α-L-岩藻糖苷酶(AFU)


AFU是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义,甚至优于AFP。但是,值得提出的是,血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠,甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高,在使用AFU时应与AFP同时测定,可提高原发性肝癌的诊断率,有较好的互补作用。


如何看待肿瘤标志物检测结果?

1、肿瘤标志物的检测结果仅用于参考,疾病的诊断还需要结合相关影像学或病理学检查。

 

2、肿瘤标志物检测呈阳性不一定就是肿瘤,而仅仅是一种提示和信号,许多其他疾病也会引起肿瘤指标的异常。

 

3、当然,肿瘤标志物检测呈阴性也不能100%确定安然无恙,在肿瘤较小,或者肿瘤组织表面被封闭等情况会导致标志物检测不明显。


因此,肿瘤标志物检测结果阴性但有肿瘤警告信号者仍需做进一步的防癌检查。





5种人需定期做肿瘤标志物筛查

1、40岁以上人群;

2、身体出现了“癌症信号”者;

3、严重污染厂矿企业的从业者;

4、长期接触致癌物质人群;

5、癌症高发区或有癌症家族史的人群

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