ST2英文全称growth STimulation expressed gene 2，于1989年由日本学者Shin-ichi Tominaga首次报道，2002年哈佛大学医学院Richard Lee团队首次阐述ST2与心脏的关系，2005年ST2的特异性配体IL-33被发现。

笔者可查阅到国内关于ST2与心衰相关性的最早报道为2006年宁夏医学院附属医院心内科医师刘晓方、刘振兵共同发表在《实用心脑肺血管病杂志》上一篇题为《慢性充血性心力衰竭的预后影响因素及干预》的中文综述。

彼时ST2尚未有正式中文译名，此后数年间报道ST2与心衰相关性的临床研究、综述及Meta分析如雨后春笋般层见迭出，但其中文译名始终混乱不堪，诸如“肿瘤发生抑制蛋白2”等名现已废用，仔细核对文献甚至发现此间曾有中文学者将英文文献中Stromelysin-2蛋白(可溶性人基质裂解素-2)与本文所述growth STimulation expressed gene 2作等量齐观，原因仅在于前者字母缩写同为ST2，实际上此二者相去甚远，堪称毫无瓜葛，

ST2目前通用译名为“生*激表达基因2蛋白”，目前检索CFDA数据库可以发现该名称也是CFDA收录的ST2唯一注册中文名。文献报道首次出现在2015年北京协和医学院张荣成医师撰写的一篇题为《蛋白标记物在心力衰竭患者的临床应用》的综述中。

生理特点

ST2是心肌细胞受到生物机械应力后产生的一种蛋白，如前文所述ST2的发现与其配体IL-33的发现中间相隔了整整16年，故ST2功能性配体在起初始终被误以为是孤儿受体。

现有证据显示人体ST2有两种存在形式：可溶性ST2(soluble ST2, sST2)和跨膜形式ST2(ST2L)，循环中所检测及目前与心衰相关研究所述及者一般均指sST2，

而后者ST2L与IL-33信号通路是一个力学激活系统，能够抑制心肌细胞肥大和心脏纤维化从而发挥心脏保护作用，心脏病理状态下sST2表达上调并作为诱骗受体与IL-33特异性结合后阻断IL-33与ST2L，使心肌缺乏足够的IL-33保护，进而发生心肌重塑和功能障碍。

sST2是目前心衰检测最具特异性的指标之一，几乎不受年龄、性别、BMI、心衰病因、房颤、贫血、肾功能的影响，生物变异性低而稳定性高。

与之形成对比的是多年来各国心衰指南针对利钠肽的运用反复强调要根据年龄和肾功划分出不同的诊断截点和排除截点。



一项879例心功能NYHA III—IV级患者的队列研究中sST2与eGFR未显示明确相关性，而NT-ProBNP随eGFR下降显著升高。(Soluble ST2 serum concentration and renal function in heart failure. Pubmed检索号24263122.DOI 10.1016/j.cardfail.2013.09.005)

基于国内外现有证据，sST2的公认阈值设置在35ng/mL，超过此临界值的心衰患者被认为具有更高的再入院、心脏移植、死亡等风险。而将sST2与BNP(NT-ProBNP)联合检测可提高对疾病判断的准确性。有助于指导心衰治疗，调整ACEI或β-blockers等抗心衰药物的临床应用。

值得注意的是，优化治疗后BNP(NT-ProBNP)水平下降而sST2无应答的患者发生病情恶化的概率明显增高。



急性心衰患者仅检测BNP时许多患者被归入低中风险组，但联合检测sST2可发现BNP+sST2与患者累积风险的相关性更优。

指南推荐

2012年ESC急慢性心力衰竭的诊断与治疗指南中尚未提及ST2相关内容，但仅在次年ACC/AHA心衰指南就开始推荐sST2用于预测心衰患者的院内和远期死亡概率(虽然只是一笔带过)。



2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines.

2014年中国心衰指南推荐sST2在急、慢性心衰的危险分层中可提供额外的信息(推荐等级均为IIa，证据等级分别为A、B)。

在最新版的2016年ESC急慢性心力衰竭诊治指南中，ST2同样被作为II*推荐用于心衰患者危险分层和预后评估，

有趣的是去年声名显赫的PARADIGM-HF试验(此前小编解读沙库巴曲缬沙坦钠的文章中对此试验曾有详述)中对sST2也有一定涉及，试验将sST2作为心衰指标做随访，并最终证实sST2在Entresto组较依那普利组下降更明显并与患者临床硬终点相符，虽然这并非课题组主要研究目标，但也从侧面佐证了sST2的预后价值。



综上所述，目前sST2已在心衰的诊断和危险分层方面占据重要地位，其与利钠肽联合检测有独特临床价值，各国指南对其推崇有加，但在国内的应用情况似乎并不理想，可能是由于试剂盒供货等原因(纯属个人胡乱猜测，因CFDA于2015年3月才批准Presage ST2 Assay临床使用，待其进入各大医院甚至基层医院尚需一定时间)。

另外作为一种新型产物，其与其他心脏疾病甚至其他系统疾病的相关性仍有待深入探讨，有兴趣的同学可以进行相关研究，说不定能发高分paper，到时带我一个也是好的。说到高分paper，近期JAMA杂志刊文建议统计学P值阈值下调至0.005，对此该如何解读请点击右上角查看公众号历史消息。