PCSK9抑制剂是近十年来研发的新型降脂药物，可单独或联合他汀类药物有效降低LDL-C水平。目前国内已上市的PCSK9抑制剂有依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液。

一、降脂机制LDL-C，是如何清除的？

LDL-C与肝细胞表面的LDL受体（LDLR）结合形成复合物，复合物被转运至肝细胞内，在肝细胞内LDL-C被降解，之后LDLR重新返回到肝细胞表面。

PCSK9，是什么？PCSK9的全称是“前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9”。PCSK9可与肝细胞表面的LDL受体（LDLR）结合，导致LDLR降解，减少肝细胞表面的LDLR数量，从而减少血液中LDL-C的清除。

PCSK9抑制剂的降脂机制：PCSK9抑制（阿利西尤单抗、依洛尤单抗）选择性地与PCSK9结合，从而阻止PCSK9与LDLR的结合，抑制PCSK9介导的LDLR降解，增加肝细胞表面LDLR的数量，降低LDL-C水平。

二、降脂强度

他汀类药物、依折麦布、PCSK9抑制剂的降脂强度见下表。

降脂方案 LDL — C 平均降幅
依折麦布 约20%
中等强度他汀(辛伐他汀、普伐他汀等) 约30%
高强度他汀类(阿托伐他汀、瑞舒伐他汀) 约50%
PCSK9抑制剂单药治疗 约60%
高强度他汀+依折麦布 约65%
高强度他汀+PCSK9抑制剂 约75%
高强度他汀+PCSK9抑制剂+依折麦布 约85%

三、临床应用

第一，在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。

第二，与最大耐受剂量的他汀类药物联合用药，进一步降低ASCVD患者心血管事件风险。

ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）：包括稳定或不稳定心绞痛、心肌梗死、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作和周围血管病变等。

超高危ACSVD患者的定义：发生过≥2次严重的ASCVD事件，或发生过1次严重的ASCVD事件合并≥2个高风险因素的患者为超高危ASCVD患者。对于超高危ASCVD患者，如果他汀类药物联合依折麦布治疗4~6周LDL-C不达标（LDL-C＜1.4mmol/L），建议联合PCSK9抑制剂治疗。

四、用法用量

依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液均需要皮下注射。

五、不良反应PCSK9抑制剂常见不良反应：

鼻咽炎、背痛、流感、上呼吸道感染、注射部位红斑、疼痛和淤青等。

PCSK9抑制剂与他汀类不良反应的比较：

1.肌肉毒性

目前临床研究结果显示，PCSK9抑制剂均未增加肌肉相关不良反应，有望成为他汀类药物肌肉相关不良事件人群降脂治疗的新选择。

2.肝毒性

PCSK9抑制剂相对于安慰剂不会显著增加肝功能损伤。轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。

3.对血糖的影响

已有临床研究结果显示，PCSK9抑制剂未增加糖尿病前期向新发糖尿病转化，亦不影响非糖尿病患者的空腹血糖及糖化血红蛋白水平，而且并未增加血糖异常事件的发生率。

PCSK9抑制剂特殊不良反应：与所有治疗性蛋白质一样，PCSK9存在免疫原性的可能。虽有少数患者体内产生中和抗体，但并不影响其长期降脂效果，只是增加了局部注射反应发生率。