1980 年以前，我国一直生产和使用羊脑制备的经石炭酸灭活的脑组织疫苗。1965 年，我国开始研制原代地鼠肾细胞培养的原液灭活疫苗，此疫苗须加入氢氧化铝（Al（OH）3）作为佐剂以增加疫苗效力，1980 年获生产许可证书，当时以Habel 法测定疫苗效力，要求保护指数≥10000，需皮下注射14 针；后改用NIH 法测定效价，效价定为1.3IU/2ml，免疫程序也改为5 针法。Fangtao Lin 的研究显示，该疫苗注射后抗体水平高于羊脑疫苗[75]，对确诊为狂犬病的动物致伤的暴露者有保护作用。由于新疫苗效价仍较低且免疫失败病例频发，卫生部决定改进疫苗生产工艺，将疫苗培养的病毒原液超滤浓缩3-5 倍以提高疫苗中抗原含量，使加入氢氧化铝佐剂后的疫苗效价能达到≥2.5IU 的标准。然而，单纯浓缩疫苗在提高效力的同时，由于杂质蛋白残留物含量相应增高，不良反应发生率升高且症状加重，严重不良反应发生率达5%-10%。此后，为改进疫苗的质量特性，引入柱层析等纯化技术[76]去除杂质蛋白，疫苗仍然添加氢氧化铝佐剂，NIH法检测效价可达2.5IU 以上，达到了WHO 设定的疫苗有效标准。
使用WHO 推荐的通用的暴露前“3 针法”和暴露后“5 针法”，尽管添加氢氧化铝佐剂可以增加免疫效果，但会导致机体免疫应答缓慢，产生中和抗体延迟。由于狂犬病疫苗主要用于暴露后免疫，疫苗诱导免疫的时效性非常重要。2005 年，*食品药品监督管理局要求去除氢氧化铝佐剂。临床研究显示，去佐剂疫苗的早期免疫反应明显高于佐剂疫苗，初次免疫14 天中和抗体阳转率可达100%，且不良反应发生率低[77]。1990 年以来，我*制或引进Vero 细胞为基质的纯化狂犬病疫苗大量上市，2014 年，国产人二倍体细胞疫苗也批准上市，疫苗种类不断增*