赵主任，你好，我父亲（66岁）之前有过多年结核病史，因肺炎及严重贫血于23年8月确诊华氏巨球蛋白血症， MYD88-L265P基因突变，当时没有检测CXCR4基因是否突变，医院采用CVP方案治疗一次，剂量为正常的一半，因为我父亲咳嗽比较厉害就没有再做化疗，从23年9月份开始一直吃单吃泽布替尼，中间血象一直还不错，接近正常水平。从24年10月底咳血厉害，后诊断为肺炎治疗一周后回家，24年12月中旬开始咳嗽，于24年21*县医院接受治疗，初步诊断为肺炎，输入4袋去白细胞悬浮红细胞2U，血象一直不好，口腔溃疡严重，阵发性新房颤动。于25年1月1日转入市医院后，1月3日停药泽布替尼。免疫球蛋白(A 0.36,M 33.6,G4.82g/l)，输入2袋去白细胞悬浮红细胞2U，一次洗涤机采血血小板和去除白细胞采血血小板，血像还是一直不好，怀疑已经泽布耐药，骨髓涂片细胞学检查（髓像:;1.取材，涂片，染色尚可。;2.骨髓增生活跃，粒系占9%，红系占3%，粒:红=3.00:1.;3.粒系增生减低，早幼粒以下可见，各阶段比例减低，形态大致正常。;4.红系增生减低，中、晚幼红少见。成熟红细胞呈缗钱状排列（男，66岁）赵主任想问下：1、还有根据现在检查结果，是否可以确定泽布替尼耐药了。还必要做BTK基因本身的突变（如C481S突变）或者其他旁路信号通路激活相关基因的突变的检测吗？ 2、我父亲现在口腔溃疡和肺炎比严重，血象挺差的，现在那边医生建议泽布替尼联合维奈克拉治疗，想问下泽布已经耐药了，这种方案效果怎么样？以及赵主任你推荐什么比较好的治疗方案？3、我父亲这种情况，可否入贵院的BCL2抑制剂的临床试验，因为我父亲WM确诊后23年8月CVP方案治疗一次（环磷酰胺，长春地辛、氢化泼尼松），后一直服用泽布替尼（单药）至今。想问下是否贵院初步入组条件，如果满足我马上去您们院和相关人员具体碰下看看是否满足入组条件。4、考虑到我父亲血象较差，如果先用自费用维奈克拉治疗下，影响后续BLC-2抑制剂临床试验入组？现在肺炎口腔溃疡比较严重，血象较差，没有任何食欲，一天正经吃不了一顿饭，经常一星期多没有大便。

可能疾病：华氏巨球蛋白血症 意见详情：考虑使用利妥昔单抗联合维奈克拉治疗，但维奈克拉需减量使用。建议在控制肺炎后再考虑加用维奈克拉。同时，继续监测血象，必要时进行输血等支持治疗。泽布替尼暂时不宜停用，待肺炎控制后再评估是否停药。建议患者多休息，保持良好的营养摄入，尽量增加流质食物的摄入以缓解口腔溃疡带来的不适。注意保持口腔卫生，避免刺激性食物。定期监测体温和血象，及时就医处理感染症状。