一、带状疱疹后神经痛概述

带状疱疹后神经痛（PHN）的定义目前国际上尚未达成共识，国外最常用PHN指的是带状疱疹出现后至少持续 3个月的疼痛^[1]，《带状疱疹后神经痛中国专家诊疗共识》中PHN定义为皮疹愈合后持续1个月及以上的疼痛^[2] 。

PHN发病率占带状疱疹患者的9%~34%，我国约有400万PHN患者^[2]。PHN多见于高龄、免疫功能低下患者，疼痛部位通常比疱疹区域有所扩大，常见于单侧胸部、三叉神经（主要是眼支）或颈部^[2]。疼痛性质多样，可为烧灼样、电击样、刀割样、针刺样或撕裂样。一种疼痛为主，或多样疼痛并存^[2]。30%~50%的患者疼痛持续超过1年，部分病程可达10年或更长^[2]。明显扰乱患者的睡眠、情绪，影响工作和日常生活，严重可导致精神障碍和抑郁^[2]。

PHN的发生人群一般都是年龄比较大的老年人，被误诊或没有及时治疗的患者或特殊部位的带状疱疹患者如头面部的带状疱疹患者、有多种慢性病患者，细胞免疫缺陷的患者等^[4]。

二、带状疱疹的病因和发展过程

带状疱疹，俗称“生蛇”、“蛇丹”、“缠腰火龙”、或“蜘蛛疮”、“蛇盘疮”^[5]，是由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒（varicella⁃zostervirus，VZV）经再激活引起的病毒感染性皮肤病^[3]。该病毒有嗜神经性，常沿一侧感觉神经轴突转移到皮肤，引起带状疱疹^[3]。带状疱疹是皮肤科常见病，表现为在红斑基础上出现成群的丘疹和水疱，损害常沿一侧周围神经分布，呈带状分布，一般不超过正中线^[3]。除皮肤损害外，可伴有低热、患部附近淋巴结肿大，同时常伴有神经病理性疼痛或感觉异常^[3,6]。一般年龄越大，症状越重，急性疼痛越重，PHN的发生风险越高^[7]。

带状疱疹的好发部位为肋间神经（占53%）、颈神经（20%）、三叉神经（15%）及腰骶部神经（11%）^[3]，带状疱疹病程一般2~3周，老年人为3~4周。水疱干涸、结痂脱落后留有暂时性淡红斑或色素沉着^[3]。神经痛为主要症状，可在发疹前、发疹时以及皮损痊愈后出现^[3]。疼痛可为钝痛、抽搐痛或跳痛，常伴有烧灼感，多为阵发性，也可为持续性。老年、体弱患者疼痛较为剧烈^[3]。

三、带状疱疹的治疗方法和目标

带状疱疹的治疗目标是缓解急性期疼痛，缩短皮损持续时间，防止皮损扩散，预防或减轻PHN等并发症^[3]。

抗病毒药物：是带状疱疹临床治疗的常用药物，能有效缩短病程，加速皮疹愈合，减少新皮疹形成，减少病毒播散到内脏^[3]。应在发疹后24~72h内开始使用，以迅速达到并维持有效浓度，获得最佳治疗效果^[3]。目前批准使用的系统抗病毒药物包括阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、溴夫定和膦甲酸钠^[3]。

带状疱疹期的镇痛治疗：对于轻中度疼痛，可口服对乙酰氨基酚、非甾体类抗炎药或曲马多；中重度疼痛使用阿片类药物，如吗啡或羟考酮，或治疗神经病理性疼痛的药物，如钙离子通道调节剂加巴喷丁、普瑞巴林等^[3]。带状疱疹期间重度急性疼痛是发生PHN的危险因素，联合钙离子通道调节剂不仅能有效缓解疼痛，而且能减少PHN发生^[3]。研究显示，早期使用普瑞巴林可显著降低带状疱疹期疼痛评分，尤其在疱疹发生7d内使用能显著降低PHN发生率^[3]

研究显示，普瑞巴林联合羟考酮不仅能进一步降低PHN发生率，还可改善患者日常活动与睡眠，提高生活质量^[3]。也可以适当配合糖皮质激素和中医药治疗或物理治疗^[3]。

四、带状疱疹后神经痛发生的原因和对患者及家庭造成的影响

即使通过积极的治疗，仍有相当一部分患者会遗留带状疱疹后神经痛（PHN）^[3]。很多是因为前驱期无典型皮损，仅有疼痛时诊断较困难^[3]。容易误诊。发生在胸部的带状疱疹疼痛容易误诊为心绞痛、肋间神经痛；发生在腹部的带状疱疹疼痛容易误诊为胆结石、胆囊炎、阑尾炎。可多系统累及^[3]。患者由于焦虑加上来回往返医院各检查科室的排除检查往往加重病情，患者易错过抗病毒药物治疗带状疱疹的最佳时期（72小时），增加PHN的发生率^[4,8]。更有一些各种原因延误就诊和治疗的。

曾经有一位67岁的累及三叉神经眼支的带状疱疹男性患者，虽说经过了积极正规的治疗，仍遗留了PHN，已经一年多了，右侧头顶经常阵发性疼痛，右眼感觉有异物、干涩。需要一直滴眼药水和吃止痛药。给患者和家庭带来了极大的痛苦。

还有一位53岁累及三叉神经下颌支的女性患者，虽经过了积极正规治疗，5个多月了，曾有持续一个多月的左侧下面部的面瘫，现在虽说面瘫治好了，仍经常沿左侧耳下至下颌处出现阵发性疼痛、麻木感，可见，后神经痛严重影响了患者的工作和身心健康，导致生活质量下降，家庭生活产生影响。

五、预防接种带状疱疹疫苗（欣安立适）的必要性

临床治疗PHN的时机及药物选择：患者发生PHN时即是进行止痛治疗的最佳时机，早期治疗可缩短疼痛持续时间，降低治疗难度^[3]。治疗方法同带状疱疹神经疼的治疗。此外，还可与疼痛科和神经科等相关科室合作，采用神经介入及物理治疗等手段，缓解患者症状^[2,3]。

由于PHN持续时间比较长，调查显示：

45%患者情感受到中重度干扰，表现为焦虑、抑郁、注意力不集中等

60%患者曾经或经常有自杀想法

>40%患者伴有中重度睡眠障碍及日常生活干扰

80%患者家属表示，照顾患者对其生活造成了中重度影响^[2]

50岁后随年龄增长，VZV特异性细胞免疫功能逐渐降低，带状疱疹的发病率、住院率和病死率均逐渐升高^[3]。

我国50岁及以上人群每年新发带状疱疹病例约为156万，且有逐年升高的趋势^[9],由于PHN危害性比较大，对PHN的预防显得尤为重要^[3]。想要避免PHN的发生，阻止带状疱疹的发生是关键。患者接种带状疱疹疫苗，可减少带状疱疹的发生，降低带状疱疹带来的疾病负担^[1]。研究显示欣安立适对≥50岁人群带状疱疹的保护效力为97.2% ( 95% CI:93.7% ,99.0% ) ^[10]，对≥70岁人群带状疱疹的保护效力为91.3% ( 95% CI:86.8% ,94.5% ) ^[10]。欣安立适已被证明具有较好的有效性和耐受性，可诱导机体产生强而持久的免疫应答^[11,12]。同时，国外如ACIP（美国免疫实施咨询委员会）和NACI（加拿大国家免疫咨询委员会）权威推荐：接种重组带状疱疹疫苗，可有效预防带状疱疹^[13,14]。

最后，我们总结下，建议50岁及以上成人积极接种欣安立适重组带状疱疹疫苗，预防带状疱疹的发生，减少疾病负担！

参考文献：

[1] Préaud E, Uhart M, Böhm K, et al. Cost-effectiveness analysis of a vaccination program for the prevention of herpes zoster and post-herpetic neuralgia in adults aged 50 and over in Germany. Hum Vaccin Immunother. 2015;11(4):884-96.

[2] 带状疱疹后神经痛诊疗共识编写专家组.带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识[J].中国疼痛医学杂志,2016,22(3):161-167

[3]中国医师协会皮肤科医师分会带状疱疹专家共识工作组.带状疱疹中国专家共识[J].中华皮肤科杂志.2018,51(6):403-408.

[4] 岳国红.带状疱疹后遗神经痛的诱因及与疾病发生的相关性分析[D].大连医科大学,2013.

[5] 李建, 樊惠兰. 带状疱疹的临床诊治概述[J]. 中国临床医生, 2011, 39(8):10-13.

[6] 彭农建. 综合疗法治疗带状疱疹[J]. 内蒙古中医药, 2016, v.35(01):103.

[7] Forbes HJ, Thomas SL, Smeeth L, et al. A systematic review and meta-analysis of risk factors for postherpetic neuralgia. Pain. 2016 Jan;157(1):30-54.

[8] Harpaz R, Ortega-Sanchez IR, Seward JF; Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevention of herpes zoster: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2008 Jun 6;57(RR-5):1-30; quiz CE2-4.  

[9] Li Y, An Z, Yin D, et al. Disease Burden Due to Herpes Zoster among Population Aged ≥50 Years Old in China: A Community Based Retrospective Survey[J]. PLoS ONE, 2016, 11(4):e0152660.

[10] 重组带状疱疹疫苗(CHO细胞)说明书.

[11] Lal H, Cunningham AL, Godeaux O, et al. ZOE-50 Study Group. Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older adults. N Engl J Med. 2015 May 28;372(22):2087-96.

[12] Cunningham AL, Lal H, Kovac M, et al. ZOE-70 Study Group. Efficacy of the Herpes Zoster Subunit Vaccine in Adults 70 Years of Age or Older. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1019-32.

[13] Dooling K L , Guo A , Patel M , et al. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices for use of herpes zoster vaccines[J]. MMWR. Morbidity and mortality weekly report, 2018, 67(3):103-108.

[14] Warrington R, Ismail S; National Advisory Committee on Immunization (NACI)*. Summary of the NACI Update on Herpes Zoster Vaccines. Can Commun Dis Rep. 2018 Sep 6;44(9):220-225. doi: 10.14745/ccdr.v44i09a06.

重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）简短说明书

【药品名称】

通用名称：重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）

商品名称：欣安立适（SHINGRIX）

【成份和性状】

水痘带状疱疹病毒糖蛋白E（gE）系通过DNA重组技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中转染截短水痘带状疱疹病毒糖蛋白编码序列，表达特异性抗原，经纯化、冻干制成。注射用gE抗原为无菌白色粉末。

AS01B佐剂系统混悬液系含有两种免疫增强成分（MPL和QS-21）的脂质体制剂。注射用混悬液（AS01B佐剂系统）为泛乳光的无色到浅褐色液体。

【接种对象】

本品适用于50岁及以上成人。

【作用与用途】

本品适用于预防带状疱疹。

不适用于预防原发性水痘。

【规格】

复溶后每1次人用剂量0.5ml，含gE蛋白50μg。

【免疫程序和剂量】

本品仅限肌肉注射，首选接种部位为上臂三角肌。

免疫程序为两剂，每剂0.5ml。第2剂与第1剂间隔2个月接种。

如需改变免疫程序，第2剂在第1剂后2~6个月之间接种（详见【临床试验】）。

尚未确定本品是否需要加强免疫（详见【临床试验】）。

接种前必须复溶疫苗。复溶后，应立即使用疫苗。如果不能立即使用该复溶疫苗应该丢弃。

【不良反应】

1.全球临床研究

汇总本品在全球开展的17项临床研究，共有17,041名50岁及以上的成人至少接种了1剂本品。

对本品的安全性评价主要来源于两项安慰剂对照临床研究（ZOSTER-006和ZOSTER-022）

征集性不良事件

在这两项研究中，接种本品后报告征集性局部不良反应和征集性全身不良反应的受试者百分比分别为疼痛（78.0%）、发红（38.1%）和肿胀（25.9%）；以及肌痛（44.7%）、疲乏（44.5%）、头痛（37.7%）、寒颤（26.8%）、发热（20.5%）和胃肠道症状（17.3%）。

与50至69岁的受试者相比，70岁及以上受试者的征集性局部和全身症状的发生率较低。

接种本品时观察到的大多数征集性局部不良反应和全身不良反应的中位持续时间为2至3天。

在第1剂和第2剂接种后报告的任何或3级征集性局部反应的受试者比例没有差异。第2剂接种后受试者报告头痛和寒颤（分别为28.2%和21.4%），高于第1剂（分别为24.4%和13.8%）。第2剂接种后受试者报告3级征集性全身不良反应（头痛、寒颤、肌痛和疲乏）（分别为2.3%，3.1%，3.6%和3.5%），高于第1剂（分别为1.4%、1.4%、2.3%和2.4%）。

非征集性不良事件

这两项研究中接种本品（N=14,645）和安慰剂（N=14,660）的受试者（总接种人群），分别有50.5%和32.0%的受试者报告了疫苗接种后30天内发生的非征集性不良事件。本品受种者中发生率³1%且比安慰剂受种者高至少1.5倍的非征集性不良事件包括寒颤（3.5%vs0.2%）、注射部位瘙痒（2.2%vs0.2%）、不适（1.7%vs0.3%）、关节痛（1.7%vs1.2%）、恶心（1.4%vs0.5%）和头晕（1.2%vs0.8%）。

在接种疫苗后的30天内，接种本品和安慰剂的受试者中，痛风（包括痛风性关节炎）的发生率分别为0.18%（N=27）和0.05%（N=8），现有的信息不足以确定与本品接种存在相关性。

严重不良事件（SAE）

在这两项研究中，从首剂接种至末剂接种后30天，本品和安慰剂受试者的SAE报告率分别为2.3%和2.2%，两组间报告率相似。从首剂接种至末剂接种后1年，10.1%的本品受试者和10.4%的安慰剂受试者报告了SAE。本品受试者中，1例（<0.01%）报告了淋巴结炎，1例（<0.01%）报告了发热超过39°C，研究者判断可能与接种本品存在相关性。

潜在的免疫介导疾病（pIMD）

在这两项研究中，从首剂接种至末剂接种后1年，0.6%的本品受试者和0.7%的安慰剂受试者报告了新发的pIMD或现患pIMD恶化。在本品接种组和安慰剂接种组之间，最常报告的pIMD（≥10例）为风湿性多肌痛、类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺炎和银屑病，两组发生频率相当。

2.全球上市后监测

在本品上市后的使用过程中，已确定了以下不良事件。由于这些事件为规模不详人群的自发报告，因此不一定能够可靠地估计其发生频率或确定其与疫苗之间的因果关系。

免疫系统疾病

超敏反应，包括血管性水肿、皮疹及荨麻疹。

详见完整说明书。

【禁忌】

对本品的活性成份或任何辅料成份过敏者禁用（详见【成份和性状】）。

【警告和注意事项】

警告：接种本品前，接种者应充分了解受种者的过敏史和既往接种疫苗的不良反应情况，需准备适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证在接种本品后发生过敏反应者能够及时得到处置。

与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。如果仅为感冒等轻微感染，则无需推迟接种。

与其他疫苗相似，接种本品可能无法对所有受种者产生100%的保护作用。

本品仅用于预防用途，不适用于治疗已发生的临床疾病。

本品严禁静脉或皮内注射。

本品不建议皮下接种。错误地通过皮下接种可能导致一过性局部反应的增加。

本品应慎用于血小板减少症患者或者任何凝血功能紊乱患者，因为这些患者肌肉注射可能发生出血反应。

由于对针剂注射的心因性反应，接种疫苗后或接种前均可能发生晕厥。这种情况可伴随数种神经系统体征，如一过性视觉障碍、感觉异常和强直-阵挛性肢体活动。为了避免晕厥造成的伤害，应有相应的保护措施。

具有带状疱疹史的个体以及体弱个体（包括患有多种合并症的个体）接种本品的数据有限。因此，医疗专业人员必须基于个体情况权衡接种带状疱疹疫苗的获益和风险。

免疫抑制人群可能无法产生足够的免疫应答。这些受种者接种本品应谨慎考虑潜在的获益和风险。

接种本品2-3天内，可能轻微影响驾驶和操作机器能力。接种后可能会发生疲乏与不适（详见【不良反应】）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期用药

目前尚无研究数据评估本品对妊娠期妇女的影响。大鼠、兔生殖毒性研究尚未发现本品对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或出生后发育造成不良影响。妊娠期间应避免接种本品。

哺乳期妇女

尚未进行研究评估哺乳期妇女接种本品对母乳喂养婴儿的影响。尚不明确本品是否可经人乳分泌。哺乳期间应避免接种本品。

生育能力

动物研究未发现本品对雄性或雌性动物的生育能力有直接或间接影响。

【药物相互作用】

由于缺少临床研究数据，不建议本品与其他疫苗同时接种。

本品不得与其他药品混合注射。

【贮藏】

于2℃-8℃避光保存和运输。不得冻结。

复溶后：复溶后疫苗应立即使用。

【有效期】

36个月。

【执行标准】

进口药品注册标准：JS20180033

【进口药品注册证号】：S20190026

【生产企业】

企业名称：GlaxoSmithKlineBiologicalsSA

生产地址：ParcdelaNoireEpine,20AvenueFleming,1300Wavre,Belgium，比利时

电话：+32-2-6568111

传真：+32-2-6568000

驻中国办事处：上海市西藏中路168号都市总部大楼6楼；邮编：200001

电话：8621-23019800

传真：8621-23019801

GSK服务热线：800-820-3383/400-183-3383

商标为葛兰素史克集团拥有或授权使用。

©[2018]葛兰素史克集团或其授权人。

详细处方资料备索。处方前请参阅详细处方资料。

本资料并非广告。本资料旨在向且仅向医疗保健专业人士提供科学信息。如果您不是医疗保健专业人士，请勿阅读或传播其中的内容

为了帮助我们监测GSK药品的安全性，如您发现在使用GSK药品过程中发生任何人类安全性信息（不良事件或特殊情形如用药过量，用药错误等），请与我们联系。（请拨打葛兰素史克服务热线：800-820-3383或400-183-3383）

PM-CN-SGX-NLTR-200025  EXP Date 2022.9

本资料并非广告。本资料旨在向且仅向医疗保健专业人士提供科学信息。如果您不是医疗保健专业人士，请勿阅读或传播其中的内容。