今年欧洲肿瘤内科学会年会ESMO上，很多公司都报道了III期临床试验的进展。

Clovis公司就在会议上报道了卵巢癌新药Rubraca(rucaparib) 的临床结果。试用的病人是完成了铂类化疗，对化疗也敏感，给予Rubraca是为了预防复发。试验确实证明了采用Rubraca治疗后，癌症的复发被推延了，一推就是一年多。更重要的是，没有BRCA 突变的患者也能看到Rubraca的效果，癌症的复发也能被推迟11个月。

这里要解释一下，Rubraca是一个PARP抑制剂，类似的药物其他公司也有，但是之前临床研究的发现是PARP抑制剂只能用在有BRCA突变的病人里。 PARP抑制剂的靶点不是BRCA，为啥有没有效还得看BRCA？原来，BRCA和PARP蛋白的功能都是修复损伤的基因，而PARP抑制剂的作用就是在癌细胞里造成基因损伤，从而诱导癌细胞死亡。但是因为PARP抑制剂的作用一般比较有限，好比铁道游击队，好不容易在癌细胞里搞点破坏把铁路扒了，BRCA功能正常的癌细胞可以立马修好。如果患者体内BRCA有突变，BRCA的基因修复功能就受影响，那这被PARP抑制剂破坏的铁路就修不好了。就是因为这原因，PARP抑制剂一般只能用于有BRCA突变的患者。

但是由于BRCA突变比例比较少，只有很小一部分患者才能获益。如今，如果Rubraca能在BRCA正常的患者中也能用，而且是作为化疗之后的维持疗法，意味Rubraca几乎可以获得整个卵巢癌市场。

看到这样的结果，制药公司是喜出望外的，投资人也应该是喜出望外的，Rubraca这个适应症被批准应该是大概率事件。Clovis公司的股票在开盘前就开始小涨，就等着结果正式公布之后大涨。

直到ESMO 大会报告上秀出这个药物的不良反应：治疗组有63.7%的患者因为不良反应影响了治疗，有54.6%不得不降低剂量继续治疗，有13.4%的患者只好停止治疗。当然，这些不良反应不完全是Rubraca的过错，因为对照组也有一些，所以其中一些可能是之前化疗的后果，也可能跟病情本身有关。但是，但是，结果就是对照组这些不良反应的比例都很低，而使用Rubraca治疗之后都大大增加了。

所以，一点不奇怪随着试验结果的揭晓，Clovis 的股票就开始掉。当然，也只是小掉，因为不至于因为这不良反应，Rubraca就失去了被批准治疗这个适应症的机会，只是即便批准了，药物的使用说明会有很多对不良反应的警示，医生也会比较纠结是否推荐患者使用这个维持治疗。

相比之下，阿斯利康在ESMO公布的两个临床试验的结果中，不但看到了治疗效果，在PACIFIC试验中PD－L1抗体治疗后不良反应没有怎么增加，在FLAURA临床试验里泰瑞沙的不良反应甚至比对照组的一代靶向药还好。

对于一个癌症药来说，有药效，便是晴天；如果毒性太大，就是晴天霹雳！

图片来源：123RF.com.cn图库