外伤后破伤风预防措施包括针对破伤风毒素的主动免疫和采用抗毒素抗体的被动免疫。预防破伤风是伤口处理的一部分。但特异型的措施取决于伤口的性质和病人的免疫状况。被狗或其他动物咬伤者应给予破伤风抗毒素，尽管狗的口腔菌群常无破伤风杆菌。处完全免疫之外，所有伤者均需用人破伤风免疫球蛋白。任何其他情况。任何其他情况（如病人的预防接种史不详或免疫不完全，挤压伤，刺伤或弹伤，伤口被唾液、泥土或粪便污染，撕脱伤，开放性骨折，冻伤）应肌注250单位破伤风免疫球蛋白。有高度破伤风可能的伤口（即不能清创、细菌污染或伤口超过24小时）剂量增至500单位。
伤口本身应立即彻底手术清创，以去除异物和可能造成厌氧环境的任何坏死组织。注射破伤风类毒素以刺激主动免疫，并用另一注射器在不同部位同时注射破伤风免疫球蛋白。所有破伤风免疫状况不详或未完全免疫的伤者均应给予破伤风类毒素增强。对，已完成基本免疫接种程序者，如有以下情况应给予增强。小而清洁的伤口但距上次增强大于等于10年或伤口较严重并距上次增强大于等于5年。伤口处理迟的患者应立即给予主动免疫。