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精神分裂症的遗传和病因

阅读318 2018-10-23
刘希泉
刘希泉
内科 主治医师 滨州市滨城区人民医院

目前发现,多种生物心理社会因素可导致精神分裂症的患病风险增加,包括基因遗传、围产期意外、发育异常及一些社会环境因素等等。其中,遗传因素是最为重要的。

精神分裂症是一种重性精神疾病,其主要特点是患者的言行不能被常人用生活经验所理解,存在现实检验能力的缺失。大部分患者在生病后社会功能明显受到影响,给社会、家庭和个人造成了极大的负担。

关于这个常常伴随着强烈病耻感的疾病,病人和病人家属常常会问:为什么会得这个病?

遗传因素的影响
尽管经过数十年的研究,现阶段的科学研究还没能搞清楚具体一个人得精神分裂症的具体原因是什么,但已发现有多种生物心理社会因素可以导致患病风险增加,包括基因遗传、围产期意外、发育异常以及一些社会环境因素等等。其中,遗传因素是最为重要的。

精神分裂症的遗传度高达80%,指遗传因素可以解释或决定精神分裂症80%的发病风险,而不是指患者的后代有80%的风险罹患同一疾病。精神分裂症的遗传规律非常复杂,并非简单的孟德尔遗传规律;目前推测,大量的作用微小的常见变异和一些作用较大的罕见变异共同发挥了作用,同时环境也常常和基因产生共同作用。

在分子生物学之前,人们已经发现精神分裂症具有相当高的遗传性(Henriksen, Nordgaard et al. 2017)。双生子研究和寄养子研究便是用以研究疾病的遗传和环境影响因素。双胞胎可分为同卵双胞胎和异卵双胞胎。因为同卵双胞胎的遗传基因基本相同,因此他们之间的差异可认为是后天环境造成的,而异卵双胞胎的差异则是由遗传和后天环境共同造成的。研究发现在同卵双胞胎中,如果一个人患精神分裂症,那另一个人患病的概率是40%-50%;而在异卵双胞胎中,一个人患精神分裂症,另外一个人患病的概率约为10%。一些研究发现,患病和未患病的同卵双胞胎后代患病概率相似,但患病的异卵双胞胎的后代患病概率高于未患病的后代。说明在未患病的同卵双胞胎中有同样的未表达的患病基因。

寄养子研究更能说明遗传因素和环境因素影响的差别。例如,精神分裂症患者的后代被其他正常家庭领养,其后代患精神分裂症的概率和精神分裂症患者父母自己养育的孩子类似;而正常父母的后代被其他正常家庭领养,其患精神分裂症的概率并未增加。但也有一些研究发现,在精神分裂症患者家庭中长大的孩子罹患精神分裂症相关疾病的概率增加,可能与其成长环境不稳定有关(Parnas, Teasdale et al. 1985)。

近年来,通过采用全基因组关联分析和全外显子测序等方法,研究者从分子层面上发现了更多的遗传性证据,发现了上百个可能的基因位点和一些可遗传的罕见的基因突变。然而,这上百个常见变异基因位点的作用较为微弱,尚不能用于临床实践。

一些罕见的染色体变异(拷贝数变异)会明显增加患精神分裂症的概率。如发现孩子存在鼻及鼻梁基部宽大、人中短、上唇薄、耳廓异常、颚裂、心脏及甲状腺异常等表现,可以做基因测试排查DiGeorge综合征(Costain and Bassett. 2012)。该病由人的第22对染色体突变所导致,有这种突变的病人25%会罹患精神分裂症,同时有另外50%会得其他的精神疾病,如注意缺陷多动障碍、孤独症等。其他一些染色体突变也可能导致精神分裂症,但这类病人总的加起来不到所有精神分裂症患者的5%。

精神分裂症相关致病基因的另一个特点在于作用多样——不仅可能增加精神分裂症的发病率,还可能导致其他多种精神疾病。例如有研究发现,精神分裂症与双相情感障碍、抑郁症、注意缺陷多动障碍以及孤独症均存在共同的遗传基因(Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics. 2013)。

有精神分裂症家族史可明显增加后代患病的概率。一般来讲,父母中若有一人患精神分裂症,其后代患精神分裂症的概率约为10%(Rasic, Hajek et al. 2014)。但由于精神分裂症的患病遗传基因和其他精神疾病有重叠,因此其后代患其他精神疾病的概率也会增加,比如患抑郁症的约为15%。如果父母两人都是精神分裂症病人,那后代患精神分裂症的概率约27%(Gottesman, Laursen et al. 2010)。如果是一个亲兄弟姐妹患精神分裂症,那没有得病的人得精神分裂症的概率也约为10%。

精神分裂症的遗传性很高,但并非一定要有家族史。事实上,仅有约1/5的精神分裂症患者有家族史,大部分患者是没有家族史的(Yang, Visscher et al. 2010)。也就是说普通人也有患精神分裂症的可能,尽管一般小于1%。

环境因素的影响
精神分裂症在全世界各地区及各时代的患病率均相差不大,约为1%,这间接证明社会环境因素的影响较小。尽管如此,流行病学研究仍然发现一些可增加患精神分裂症的危险因素,并且认为这些危险因素可通过和易感基因产生交互导致病人发病。

例如,妊娠期出现的不良情况,如应激、感染、营养不良、子宫内发育不良、产伤等,另外一些社会环境因素如童年创伤、移民、在城市中出生长大、在晚冬和早春时出生、父亲年龄太大(大于40岁)以及父母年龄太小(小于20岁)等均可轻度升高精神分裂症的发病率。其中,父亲年龄太大可能和遗传突变的增多有关。其他一些因素,包括大麻使用、头部伤、癫痫、自身免疫性疾病和严重感染,也能升高精神分裂症的患病风险。

心理压力大可导致精神分裂症?
如上所述,精神分裂症发病的主要原因是基因问题,大部分病人生病前并无明显诱因。有的病人在发病前受到一些精神刺激,一方面,精神刺激是诱发疾病发作的诱因而非病因,如三条腿的桌子很小的风也能吹倒,但我们不能说风就是导致桌子倒的根本原因;另一方面,现代人的生活本来就面临很大的压力,精神压力大和发病可能只是巧合而已。因此,很多人将精神分裂症的发病原因简单地归结为心理压力太大是不正确的。

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