通常发生在初次感染HIV后2～4周。部分感染者出现HIV病毒血症和免疫系统急性损伤所产生的临床症状。大多数患者临床症状轻微，持续1～3周后缓解。临床表现以发热最为常见，可伴有咽痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、关节疼痛、淋巴结肿大及神经系统症状。
此期在血液中可检出HIV RNA和P24抗原，而HIV抗体则在感染后数周才出现。CD4＋T淋巴细胞计数一过性减少，CD4＋ /CD8＋T淋巴细胞比值亦可倒置。部分患者可有轻度白细胞和血小板减少或肝功能异常。